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右旋龙脑聚合物的设计合成及其抑菌活性研究认领

被引量： 4

作者：

喻阿坤

学位授予单位：

华南理工大学

摘要：

中药有效成分的研究是中药开发与应用的关键环节,对中药有效成分进行结构修饰或改造是开发高效安全新药的有效途径之一。右旋龙脑是一种结构简单的双环单萜化合物,研究表明,右旋龙脑具有抗炎杀菌、镇痛、抗氧化等广泛的药理活性。然而右旋龙脑作为单味药使用时,其溶解性差、挥发性强以及生物利用度低大大影响了临床使用的效果。为了改善右旋龙脑的水溶性及稳定性,本研究通过对右旋龙脑上羟基的结构修饰,设计合成了两种基于右旋龙脑的新型聚合物。通过多种分析技术对两种右旋龙脑衍生物的结构进行表征;采用单因素分析和正交实验优化了聚合物的反应条件;测试了基于右旋龙脑的两亲性嵌段聚合物胶束的载药性能;对两种右旋龙脑衍生物进行抑菌活性测试,为右旋龙脑以及其他中药有效单体成分的新药开发提供参考。1.通过缩醛反应,以右旋龙脑和二乙二醇单乙烯基醚为原料、二氯甲烷为溶剂、对甲苯磺酸为催化剂,成功合成了具有亲水性能的右旋龙脑聚合物。应用核磁共振氢谱（1H NMR）、红外光谱（IR）、渗透凝胶色谱（GPC）等分析手段分析聚合物的结构;通过热重分析仪（TGA）测定右旋龙脑、二乙二醇单乙烯基醚及聚合物的分解温度;以反应温度、反应时间和催化剂用量为考察因素,采用正交优化进一步优化反应条件,确定右旋龙脑聚合物的最佳合成条件。2.通过开环聚合反应,以右旋龙脑亲水性聚合物和己内酯为原料、甲苯为溶剂、辛酸亚锡为催化剂,成功合成了具有酸敏感功能的两亲性嵌段聚合物。应用核磁共振氢谱、红外光谱、渗透凝胶色谱等分析手段分析嵌段聚合物的结构;应用扫描电镜（SEM）等分析手段观察两亲性嵌段聚合物胶束的形貌;通过动态光散射（DLS）、渗透凝胶色谱等分析手段证实嵌段聚合物的酸降解;以尼罗红为药物模型,测定聚合物胶束的载药性能。3.通过试管二倍稀释法测定不同分子量的亲水性聚合物和两亲性嵌段聚合物的抑菌活性;通过测定OD值的变化分析聚合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长状态;通过原子吸收光谱以及扫描电镜判断聚合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌细胞膜的破坏情况。

摘要译文

关键词：

右旋龙脑; 衍生物; 聚合物; 酸敏感; 抑菌活性

学位年度：

2019

学位类型：

硕士

学科专业：

轻工技术与工程（专业学位）

导师：

苏健裕唐昭

中图分类号：

TQ461[中草药制剂的生产]

学科分类号：

081702[化学工艺];1007[药学];1008[中药学]

D O I：

10.27151/d.cnki.ghnlu.2019.003206