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抗凝血药物利伐沙班合成工艺研究认领

被引量： 2

作者：

冯贵成

学位授予单位：

浙江工业大学

摘要：

抗凝血类药物利伐沙班对预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞的形成,髋关节或者膝关节置换术后患者深静脉血栓和肺栓塞的形成,冠状动脉综合征复发等方面具有很好的效果,其合成工艺研究具有重要意义。本文开发了一种利伐沙班的合成新工艺,对工艺条件进行优化,最终合成了目标产物利伐沙班。以叔丁氧羰基-4-(3-氧代吗啉基)苯胺和(S)-环氧氯丙烷为起始反应物,经亲核开环、关环、氢化脱苄、氯化和酰化等反应,制得终产物利伐沙班,反应总收率62%,论文详细研究了各种条件对产物收率的影响,包括反应温度、反应压力、催化剂用量和溶剂等,得到了各步反应的较优工艺条件。对反应过程中生成的主要杂质进行分析和制备,确定了主要杂质的结构式,提出了减少杂质的措施。基于该合成路线,论文设计了简要的工艺流程图,提出了可能存在的放大效应,并总结了生产过程中的三废排放情况,给出了溶剂的回收处理方案。整个工艺路线共五步反应,反应条件温和,后处理简单,且对环境污染小,适合工业化生产。

摘要译文

关键词：

利伐沙班; 抗血栓; 工艺优化; 叔丁氧羰基-4-(3-氧代吗啉基)苯胺; (S)-环氧氯丙烷

学位年度：

2017

学位类型：

硕士

学科专业：

制药工程（专业学位）

导师：

潘强彪

中图分类号：

TQ460.6[制药工艺]

学科分类号：

081702[化学工艺];083611[医药生物工程];1007[药学]