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海洋真菌Aspergillus terreus Y10次生代谢产物的研究认领

被引量： 1

作者：

黄丽

学位授予单位：

厦门大学

摘要：

海洋微生物是发现新药及先导化合物的理想资源。曲霉属真菌土曲霉(Aspergillus terreus)能产生多种具有抗菌、抗炎等生物活性的次生代谢产物,其结构新颖,骨架多变,得到研究人员的广泛关注。通过前期的体外抗炎筛选,从海南沿海海岸沉积物中分离得到的一株土曲霉(Aspergillus terreus Y10),具有较好的抗炎活性,本文对其次生代谢产物进行了深入的研究。首先对土曲霉A terreus Y10进行了大规模的发酵培养,用乙酸乙酯萃取获得其发酵提取物浸膏,运用硅胶、ODS柱层析及制备高效液相等现代分离技术对其次生代谢产物进行分离,得到15个单体化合物。然后应用现代波谱技术对单体化合物进行解析,化合物的结构鉴定为:butyrolactone Ⅱ(1),benzenemethanol(2),butyrolactone Ⅳ(3),butyrolactone Ⅲ(4),butyrolactone Ⅸ(5),butanedione Ⅰ(6),butanedione Ⅱ(7),isobutyrolactone Ⅰ(8),3-hydroxy-5-[[4-hydroxy-3-(3-methy l-2-buten-1-yl)phenyl]methyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-2(5H)-furanone(9),(2,5-dihydro-4-hydroxy-2-[[4-hydroxy-3-(3-methyl-2-butenyl)phenyl]methyl]-3-(4-hydroxyphenyl)-5-oxo-2-furancarboxylic acid(10),butanedione Ⅲ(11),butyrolactone Ⅰ(12),1H-吲哚-3-甲醛(13),对羟基苯甲酸(14),3,4-二羟基苯甲酸(15),其中化合物6、7、8、11为新化合物。最后对分离得到的单体化合物进行初步的生物活性研究,通过LPS诱导小胶质细胞炎症模型,用ELISA法检测培养液中炎症因子水平TNF-α的含量,评估单体化合物的抗炎及抑制小胶质细胞活化作用。结果表明,化合物8和化合物9具有较好的抑制小胶质细胞活化作用。综上,本研究从海洋来源土曲霉A.terreus Y10的发酵提取物中分离得到15个化合物,其中4个为新化合物,初步活性评价结果表明,2个化合物具有较好的抑制小胶质细胞活化作用。

摘要译文

关键词：

土曲霉; Aspergillus terreus Y10; 次生代谢产物; 抗炎; TNF-α; 抑制小胶质细胞活化

学位年度：

2017

学位类型：

硕士

学科专业：

药物化学

导师：

丘鹰昆

中图分类号：

R915[药物生物学]

学科分类号：

070306[化学生物学];100603[中西医结合药学];100705[微生物与生物技术药物学]