肿瘤的侵袭与转移是恶性肿瘤最本质特征之一,也是导致肿瘤患者死亡的主导因素。目前抑制肿瘤细胞的粘附是抑制肿瘤细胞侵袭与转移的较好方法之一。抑制肿瘤细胞侵入和转移的合成多肽具有较好的抗肿瘤粘附的作用。这类多肽包括来自基质蛋白的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽;来自基底膜层粘蛋白的酪氨酸-异亮氨酸-甘氨酸-丝氨酸-精氨酸五肽;与来自纤连蛋白核心序列的谷氨酸-异亮氨酸-白氨酸-天冬氨酸-缬氨酸五肽等。本文主要内容如下:1.简明阐述氨基酸与多肽的发展与应用、详细介绍氨基酸保护基的种类与选择、以及多肽的主要作用和人工合成的方法。2.用以叔丁氧羰基保护氨基的甘氨酸和以苄基保护羧基的天冬氨酸进行反应合成全保护的二肽化合物(GD),再与氮基和侧链胍基双保护的精氨酸进行反应,从而合成为三肽化合物(RGD)。并对所合成的中间体与产物进行了氢核磁共振、红外光谱、紫外光谱和质谱等结构表征。实验结果表明,成功合成了Arg-Gly-Asp三肽化合物。3.用经过侧链羟基与氨基双保护的丝氨酸(Boc-Ser(Bzl)-OH)和侧链胍基与羧基双保护的精氨酸(HCl·Arg(NO2)-OBzl)进行反应,合成全保护的二肽化合物(SR)。接着以氨基保护的异亮氨酸(Boc-Ile-OH)、羧基保护的甘氨酸(H-Gly(OBzl)·TosOH)、氨基保护的酪氨酸(Boc-Tyr-OH)为原料,逐步合成全保护的三肽化合物(YIG)。再将全保护的YIG作为羧基反应物、全保护的SR作为氨基反应物进行反应,从而合成化合物五肽(YIGSR)。对合成的中间体与产物进行了氢核磁共振、红外光谱、紫外光谱和质谱等结构表征。实验结果表明,成功合成了YIGSR五肽。 摘要译文
肿瘤侵袭; 抗粘附; 三肽; 五肽; 氨基酸; 保护基
070303[有机化学];070306[化学生物学];081704[应用化学]