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载顺铂mPEG-PGA纳米微球靶向偶联物的制备研究认领

被引量： 3

作者：

庄四良

学位授予单位：

东南大学

摘要：

靶向制剂是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统。由于靶向制剂生物利用度高、毒副作用小、疗效确切,所以日益受到国内外医药界的广泛重视。本文采用生物相容性好、生物可降解的mPEG-PGA聚合物作为药物载体,通过膜透析法制备了负载顺铂纳米微球,以牛血清蛋白(BSA)为单抗模型,制备了负载顺铂：mPEG-PGA纳米微球靶向偶联物,并对mPEG-PGA-BSA偶联物进行了体外释放研究。具体开展了以下三个方面的工作：(1)以甲氧基聚乙二醇(mPEG 5000)为原料,采用Gabriel法制得甲氧基-聚乙二醇胺(mPEG-NH2),用Fuchs-Farthing光气法制得L-谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐(L-Glu (Z)-NCA),再以mPEG-NH2为大分子引发剂引发NCA开环聚合,经酸解脱去了聚合物侧链的苄氧羰基保护基,合成了两亲嵌段共聚物mPEG-PGA。产物用FT-IR、1HNMR、GPC、CMC等进行了表征。(2)制备了mPEG-PGA聚合物纳米颗粒、载顺铂mPEG-PGA纳米颗粒以及载顺铂mPEG-PGA-BSA偶联物,用透射式电子显微镜(TEM)和广角激光光散射仪(DLS)等方法对纳米颗粒的粒径大小及形态进行了研究。结果表明所制备的聚合物纳米颗粒绝大部分具有核/壳结构,TEM测得的粒径尺寸为25-35 nin,DLS测得的粒径尺寸为90-120 nm。(3)采用紫外分光光度法测定了载顺铂聚合物纳米颗粒以及偶联物的包封率和载药量,考察了初始水体积、[NCA]/[PEG]比例对包封率和载药量的影响,其最佳工艺为：水体积20%,[NCA]/[PEG]=40/1时,载顺铂聚合物纳米颗粒载药量10.35%,包封率57.31%；偶联物载药量4.28%,包封率31.60%。此外,对载顺铂纳米微球以及偶联物进行了体外释放研究,结果表明载顺铂纳米微球及偶联物在37℃ PBS(pH 7.2)中具有较好的缓释效果,其最大药物释放总量分别为47.68%和42.53%。本论文的改进和创新之处在于：1、本文研究的mPEG-PGA合成综合了文献合成路线的优点,使得反应原料更易得,反应条件更温和,操作更简便。2、本文参考文献,采用了一种以高分子材料为载体,负载顺铂并偶联单抗的联合靶向给药模式,具有高效低毒及缓控释效果。

摘要译文

关键词：

甲氧基-聚乙二醇-聚谷氨酸; 纳米微球; 顺铂; 靶向偶联物

学位年度：

2015

学位类型：

硕士

学科专业：

化学工程与技术

导师：

邹志红

中图分类号：

TQ460.1[基础理论]

学科分类号：

081702[化学工艺];1007[药学]

D O I：

10.7666/d.Y2921873