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三株棕色扁海绵内生真菌的次生代谢产物及其生物活性研究认领

作者：

贺卫军

学位授予单位：

湖南中医药大学

摘要：

中药紫梢花又名紫霄花、花子,主产江苏、河南等地。来源于简骨海绵科动物脆针海绵Spongilla fragilis(Leidy)的干燥群体。其味甘,性温,归肾经。具有补肾助阳,固精缩尿的功效,主治阳痿遗精,白浊,虚寒带下,小便失禁,阴囊湿痒。紫梢花的药用历史悠久,中国古代将淡水海绵紫梢花作为药用资源,收载于《本草拾遗》、《本草纲目》、《中华本草》等古籍。海绵次生代谢产物种类丰富,生物活性多样,其内生真菌作为微生物资源,已经成为新药及先导化合物研究开发的重要来源。为更加全面的阐明紫梢花的药效物质基础,探究开发利用中药紫梢花的新思路,寻找新的活性先导化合物,本论文从西沙永兴岛海域采集的紫梢花的近缘种--棕色扁海绵Phakellia fusca Thiele中分离纯化了三株内生真菌,通过菌落形态和18S rRNA的基因序列分析进行了菌种鉴定,并对此三株内生真菌Arthrinium arundinis ZSDS1-F3、Glimastix sp.ZSDS1-F7和ZSDS1-F11的次生代谢产物及其生物活性进行了研究。本研究依据海洋天然产物研究方法,对分离得到的海绵内生真菌菌株,进行HPLC指纹图谱和初步活性筛选,然后对选定的菌株用优化后的合适培养基进行发酵,得到发酵物后综合运用各种色谱分离技术(Silic gel,Sephadex LH-20,ODS,HPLC等)和现代波谱分析技术(NMR,MS,IR,UV,CD,X-ray diffraction等)以及对照文献等方法进行研究,确定化合物结构。一共鉴定了29个化合物,其中A1为新天然产物。从海绵内生真菌Arthrinium arundinis ZSDS1-F3分离得到6个化合物,这些化合物包括:phenethyl5-hydroxy-4-oxohexanoate(A1),trans-(3R,4S)-(-)-4-hydroxymellein(A2),cis-(3R,4R)-(-)-4-hydroxymellein(A3),decarboxycitrinone(A4),altechromone A(A5),R-(-)-5-hydroxymellein(A6)。从海绵内生真菌Glimastix sp.ZSDS1-F7分离得到15个化合物,这些化合物包括:purpurogemutantin(G1),macrophorin A(G2),4’-oxomacrophorin(G3),7-deacetoxyyanuthone A(G4),2,3-hydro-deacetoxyyanuthone A(G5),22-deacetylyanuthone A(G6),anicequol(G7),roquefortine C(G8),(16S)-hydroxyroquefortine C(G9),(16R)-hydroxyroquefortine C(G10),dihydroresorcylide(G11),nectriapyrone(G12),methyl linoleate(G13),phospholipase A2(G14),methyl elaidate(G15)。从海绵内生真菌ZSDS1-F11分离得到8个化合物,这些化合物包括:Tajixanthone hydrate(K1),S-curvularin(K2),1H-indole-3-carboxaldehyde(K3),cyclo(L-Val-L-Ala)(K4),cyclo-(L-Ala-L-Ile)(K5),cyclo(L-Ala-L-Leu)(K6),cyclo(L-Tyr-L-Pro)(K7),cyclo(L-Trp-L-Phe)(K8)。根据化合物类型,查阅相关文献,对分离得到的化合物进行了初步生物活性测试。发现化合物A2、A3、G1-G3、G5-G7对肿瘤细胞具有一定的抑制作用。G2、G3、G4对结核杆菌的IC50分别为22.1、2.44、17.5μM,具有一定程度的抑制作用。化合物G7对EV71病毒的MIC值为17.8μM。上述研究进一步丰富了海洋新药筛选的天然产物化合物库,为抗肿瘤,抗结核杆菌以及抗EV71病毒药物的研究提供了活性模板化合物,并为从海绵来源真菌中活性次生代谢产物的研究提供了基础资料,以及为开发利用中药紫梢花提供了一定的思路。

摘要译文

关键词：

紫梢花; 棕色扁海绵; 内生真菌; 次生代谢产物; 活性

学位年度：

2016

学位类型：

硕士

学科专业：

药物化学

导师：

彭菲

中图分类号：

R284[中药化学]

学科分类号：

1005[中医学];100801[中药资源学];100804[中药化学]