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新型壳聚糖-Trolox纳米颗粒对于过氧化氢诱导SH-SY5Y细胞氧化应激损伤的保护作用与机制研究认领

被引量： 2

作者：

张晗

学位授予单位：

吉林大学

摘要：

阿尔兹海默症（Alzheimer Diseases,AD）是最普遍的神经退行性疾病,病理学特点主要是细胞外由β-淀粉样蛋白（Aβ）寡聚物沉积斑及Tau蛋白神经纤维缠结以及记忆衰退。虽然导致AD神经元死亡的基本生化和分子机制尚未明确,但是氧化应激与AD的发病机制密切相关。纳米材料作为新型载体材料,具有无毒、粒径小、无免疫原性等优势,可以负载小分子药物突破血脑屏障治疗AD等神经损伤疾病。鉴于此,我们以安全无毒的壳聚糖为原料,将其负载水溶性维生素E类似物Trolox形成壳聚糖-Trolox纳米颗粒（CS-Trolox NPs）。我们以H2O2诱导稳定转染人早老素突变体APPsw质粒的SH-SY5Y细胞株建立AD细胞模型,探讨上述CS-Trolox NPs对神经细胞氧化应激损伤的保护效果及相关机制,具体结果如下:1.CS-Trolox NPs的制备、表征和生物相容性利用H2O2及机械超声的方法,将大分子CS氧化降解为小分子量CS,加入环氧乙烷对其进行羟乙基化修饰,通过自组装得到水溶性壳聚糖纳米颗粒,并通过疏水作用负载Trolox形成CS-Trolox NPs。形态表征证明粒径均匀,约为30nm;高浓度（1mg/m L）CS孵育细胞24h并未对细胞存活率产生影响,证明其生物相容性良好;包裹Trolox后水合粒径大于包裹前,显示Trolox被成功负载进入CS内部;CS-Trolox NPs在水中溶解度比单体Trolox提升了27倍,体现出其生物利用度的提升,以及对Trolox的高负载率。2.建立H2O2诱导APPsw细胞产生氧化应激损伤的AD细胞模型我们使用加入H2O2的方法来模拟AD脑中神经细胞的氧化应激损伤,建立AD细胞模型。综合选定80μM H2O2处理细胞6h这一条件作为随后药物保护实验的主要损伤条件。3.CS-Trolox NPs对H2O2诱导神经细胞损伤的保护效果用H2O2处理细胞后加入CS-Trolox NPs 48h可以明显保护细胞的氧化应激损伤,而单体Trolox基本没有效果。具体表现在,提高细胞存活率、改善细胞形态、减少细胞凋亡水平、维持线粒体膜电位、降低细胞内ROS水平、降低Aβ1-40的分泌、提高线粒体凋亡通路相关蛋白Bax/Bcl-2表达水平比例、降低活化的Caspase-3蛋白水平及其底物PARP的活化程度。

摘要译文

关键词：

阿尔兹海默症; 纳米载体; 壳聚糖-Trolox纳米颗粒; 氧化应激; 细胞凋亡

学位年度：

2016

学位类型：

硕士

学科专业：

生物化学与分子生物学

导师：

施维

中图分类号：

R749.16;R749.1[脑器质性精神障碍⑨]

学科分类号：

100211[精神医学]