海洋天然产物是近年来研究的热点,其中海洋微生物是药用代谢产物的重要来源,红树林来源内生真菌作为海洋微生物的重要成员,处于由陆地向海洋过渡的特殊生态系统,已报道能产生结构独特且具有多种生物活性的次级代谢产物,具有广阔的应用前景。本论文主要对三株来自中国南海红树林内生真菌的次级代谢产物进行研究。运用多种柱色谱技术对菌株次级代谢产物进行分离纯化;通过核磁,质谱,X-ray单晶衍射等数据分析结合理化常数及文献比对,鉴定化合物的结构;共分离鉴定化合物21个,其中8个为新化合物,采用纸片琼脂扩散法和MTT法对化合物的抑菌活性和肿瘤细胞SGC-7901,BEL-7402和K-562细胞毒活性进行测试,并用Ellman比色法测定化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。从海南海桑内生真菌Bionectria ochroleuca HHS111023的次生代谢产物中分离并鉴定了9个化合物:2-hydroxy-3-phenylpropyl3,5-dihydroxyoctanoate(1),Lasiodiplodin(2),(R)-de-O-methyllasiodiplodin(3),(5S)-5-hydroxylasiodiplodin(4),(5R)-5-hydroxylasiodiplodin(5),methyl(E)-11,12,15-trihydroxyoctadec-13-enoate(6),对羟基苯乙醇(7),对羟基苯乙酸甲酯(8),对羟基苯甲醛(9);其中化合物1为新化合物。活性测定结果显示化合物2对白色念珠菌具有抑制作用,化合物3对青枯雷尔氏菌有抑菌作用。细胞毒活性显示化合物2对人胃癌细胞株SGC-7901,化合物3对人慢性髓原白血病细胞株K-562具有细胞毒活性,IC50值分别为42.5,52.0mM。从白骨壤内生真菌Schizophyllum sp.BG-12的次生代谢产物中分离鉴定了5个化合物,分别为Schizophyllum A(10),Schizophyllum B(11),Schizophyllum C(12),cerevisterol(13),yathisterone(14);其中化合物10,11和12为新化合物,生物活性测定结果显示化合物11对金黄色葡萄球菌有微弱的抑制活性。从角果木内生真菌Peethambara sp.JY-66的次生代谢产物中分离鉴定了7个化合物,pyrollidine L-657,398(15),Peethambara A(16),Peethambara B(17),Peethambara enamide(18),1-methylcyclohexane-1,2,4-triol(19),1-methylcyclohexane-1,2,4-trio A(20),ergosterol(21);其中化合物16,17,18,20为新化合物。生物活性测定结果显示化合物15,16对金黄色葡萄球菌,青枯雷尔氏菌,白色念珠菌,西瓜枯萎病原菌,香蕉枯萎病原菌,棉花黄萎病原菌,棉花枯萎病原菌都具有抑制活性;化合物15,16和18对SGC-7901细胞株的IC50值分别为33.1,63.1,89.4mM,对BEL-7402细胞株的IC50值分别为52.4,80.8,91.4mM,对K-562细胞株的IC50值分别为15.5,26.7,80.4mM,化合物15对乙酰胆碱酯酶有较好的抑制活性,抑制率为84%。 摘要译文