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海南红树角果木内生真菌次生代谢产物及其活性研究认领

被引量： 1

作者：

丘柳明

学位授予单位：

海南大学

摘要：

内生真菌是结构新颖天然活性化合物的重要来源,充分挖掘利用内生真菌资源已成为全球追求的热点之一。红树林生长于热带、亚热带沿海潮间带滩涂上特殊的海洋生物类群,具有高盐胁迫、高矿物质渗透、频繁潮汐侵蚀等恶劣生境特征。红树植物内具有丰富的内生真菌资源,已成为海洋真菌的第二大类。红树内生真菌因其独特的生存环境与丰富的次生代谢产物而备受关注,掀起了广泛科研探索热潮,期间发现了很多具有抗生活性的化合物,成为海洋药物开发利用重要资源。独特的生存环境往往赋予红树植物内生真菌独特的生长代谢机制,从而形成结构新颖多样的次生代谢产物。同时,这些结构新颖的化合物具有良好的、广泛的抗生活性如抗菌、抗肿瘤、降血糖等活性,对新药的研发具有无限潜力。角果木(Ceriops tagal)为一种红树科(Rhizophoraceae)角果木属(Ceriops)常绿灌木,其作为海南黎药的常用药用植物,具有多种生物活性。对角果木植物次生代谢产物的研究中得到了具有抗艾滋病、抗肿瘤、抑菌、抗氧化等多种生物活性的化学成分。然而,对于其内生真菌次生代谢产物的研究鲜有报道,前期本课题组对角果木内生真菌次生代谢产物研究中获得了多个具有抗肿瘤及抗菌活性且结构新颖的化合物,为了进一步对角果木内生真菌次生代谢产物的化学多样性及生物活性进行研究,寻找结构新颖的活性天然产物,本文对分离自海南东寨港红树林自然保护区的海南红树林植物角果木不同部位的95株植物内生真菌进行筛选。利用化学(TLC-特征显色)与生物学(抗菌、抗肿瘤、降血糖及乙酰胆碱抑制等)相结合的方法,从中筛选得到两株代谢产物同时具有生物活性及化学多样性的菌株J54和J6,对其进行了菌株鉴定,次生代谢产物及活性研究,同时对所得新化合物的生物合成途径进行了推到。结合多种柱色谱法对内生真菌J54和J6发酵产物进行分离纯化,并通过理化性质及现代波谱技术(MS, IR, UV,1D-和2D-NMR等)鉴定化合物的结构,最终对各个单体化合物进行MTT法体外细胞毒活性测试、滤纸片法抗菌活性测试和体外降血糖活性测试。从角果木叶片中内生真菌J54PDA发酵液中共分离得到16个单体化合物,经鉴定为：lyratols H-O (1-8)、aervecdysteriod D (9)、pteleifoside C (10)3-methoxyepicoccone (11)、2,4-二.羟基-3,5,6-三甲基苯甲醛(12)、mycosphine B (13)、 mycosphine A (14)、5-羟甲基糠醛(15)、对羟基苯己醇(16)。其中化合物1-8为一系列新的陪半萜化合物。从角果木枝干中内生真菌J6大米固体发酵产物中共分离鉴定了7个化合物, 分别为：thermolides (17-21)、 rigidiusculamide C (22)、 citreoisocoumarin (23)、其中,17-23均为首次从角果木内生真菌中分离得到。对所得化合物进行体外抗肿瘤、抗菌、降血糖及乙酰胆碱活性测试。测试结果表明,化合物1和化合物11对白血病细胞K-562都有不同程度抑制作用,ICso分别为90.1μM、52.2μM；化合物2对金色葡萄球菌具有抑制作用,抑制圈直径为9.4mm；化合物4和化合物23对白色念球菌具有不同程度抑制活性,抑制圈直径分别为21.8mm、11.2cm；化合物6具有降血糖活性,半抑制浓度为ICs0=2.27mM。

摘要译文

关键词：

角果木; 内生真菌; 次生代谢产物; 结构鉴定; 生物活性

学位年度：

2015

学位类型：

硕士

学科专业：

微生物学

导师：

梅文莉

中图分类号：

Q939.11[真细菌目⑨]

学科分类号：

071003[微生物学]