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基于1,3,4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究认领

被引量： 1

作者：

李莎

学位授予单位：

天津理工大学

摘要：

二硫醚类衍生物的抗癌机制与人体的硫氧还蛋白系统有关,其中PX-12是最典型的代表,它能够抑制硫氧还蛋白的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长,具有良好的抗肿瘤、抗菌活性。1,3,4-噻二唑类衍生物经研究证实,具有多种生物活性,其中抗菌,抗肿瘤活性被广泛应用于目前药物的研究中。同时,1,3,4-噻二唑通过与供电子元素S相连,可以增加药物与受体的亲和性,从而有效的提高药物的活性。我们以二硫醚和1,3,4-噻二唑两种结构为基础,同时以PX-12为先导化合物,设计并合成了23个未见文献报道的基于1,3,4-噻二唑的二硫醚类衍生物。新合成的化合物,通过对二硫醚结构和1,3,4-噻二唑两种结构的拼接,以期达到药效的叠加,同时降低药物的副作用,从而筛选出新型有效的抗肿瘤药物。对于SMMC-7721细胞,所有的化合物均具有不同程度的抗增殖活性,大多数化合物都表现出比5-氟尿嘧啶(IC50=5.62μmol/L)更好的活性;在2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)化合物中,苯环上的给电子基团三甲氧基、甲氧基、甲基取代的化合物抗增殖活性均优于其它的基团。对于MCF-7细胞,目标产物中只有7j的抑制活性低于对照物5-氟尿嘧啶(IC50=14.26μmol/L),其中化合物2i的抑制活性最好,其IC50值为1.78μmol/L,抗增值活性明显优于5-氟尿嘧啶。对于A549细胞,2-氨基-5-取代二硫醚-1,3,4-噻二唑(2a-2i)类化合物的活性均大于对照物5-氟尿嘧啶,表现出很好的增殖抑制活性,而2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)类化合物,仅部分化合物的活性大于对照物5-氟尿嘧啶(IC50=8.13μmol/L),其中对氨基苯取代的化合物,活性均大于对照物。综上所述,通过1,3,4-噻二唑和二硫醚两种结构的拼接,对化合物的抗癌活性产生了重要的影响,为进一步研究这类化合物的抗肿瘤抑制活性奠定了基础。

摘要译文

关键词：

二硫醚; 1,3,4-噻二唑; 硫氧还蛋白; 抗癌活性

学位年度：

2015

学位类型：

硕士

学科专业：

药物化学

导师：

陈宝泉

中图分类号：

R914.5[有机合成药物化学];R96[药理学]

学科分类号：

100603[中西医结合药学];100701[药物化学];100705[微生物与生物技术药物学];100109[医学药理学];100706[药理学]

D O I：

10.7666/d.D631788