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山东沿海地区Graves病患者糖调节异常特点认领

作者：

黄艳波

学位授予单位：

山东大学

摘要：

目的：目前糖尿病已成为危及大众健康的最主要疾病之一,而多种原因均可使机体出现代谢紊乱,最终导致糖尿病发生。临床研究表明,甲状腺激素对机体多个系统均有影响,尤其对糖代谢的调节起重要作用,Graves病患者多合并糖调节状态的异常,特别是我国居民饮食结构中碳水化合物占相当比例,糖代谢紊乱更为严重。目前对Graves病患者早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、OGTT血糖曲线下面积(GAUC)和InsRT胰岛素曲线下面积(INSAUC)变化的研究较少,为进一步探讨山东沿海地区Graves病患者不同治疗阶段糖代谢水平,并比较抗甲状腺药物治疗前后糖调节状态的变化,现对我院收治的106例Graves病患者进行研究,以明确Graves病患者糖代谢异常特点。方法：选取2010年8月至2012年6月山东大学齐鲁医院门诊及病房收治的山东沿海地区Graves病患者106例,其中男性45例,女性61例(男女比例1：1.36),年龄25-52岁,平均(34±5)岁,按患者所处治疗阶段分为3组,即初治组(GD1组,未治疗组)、治疗期组(GD2组,病情未完全控制,甲状腺激素水平仍高于正常)、减量期组(GD3组,病情已控制,甲状腺激素水平正常),分别为35、37、34例。均无糖尿病、胰腺炎及其他相关疾病病史及家族史,既往无服用糖皮质激素及降糖药物史。所有研究入选患者均采用甲巯咪唑治疗。初治组甲巯咪唑起始治疗剂量为10mg,每日3次,每月检查1次甲状腺激素水平,根据检测结果调整药物剂量,经2-3个月治疗后进入减量期,甲巯咪唑剂量为15～20mg/日,并根据甲状腺激素水平逐步减量至维持治疗剂量2.5～5mg/日。治疗期组患者甲巯咪唑治疗剂量及减量方法同初治组,减量期组患者甲巯咪唑剂量逐步减少至2.5～5mg/日。各组患者均用甲巯咪唑维持治疗6个月。各组受试者在入组时及治疗6月后均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(InsRT),测定血清血糖、胰岛素浓度,甲状腺激素水平,血清葡萄糖采用生化法(罗氏C800全自动生化分析仪)测定,甲状腺激素和胰岛素水平应用化学发光法(西门子CENTAUR测量仪)测定。绘制血糖及胰岛素分泌曲线,分别计算糖负荷后30min胰岛素净增值(△I30)和葡萄糖净增值(AG30),早相胰岛素分泌指数(△130/△G30),OGTT血糖曲线下面积(GAUC)和InsRT胰岛素曲线下面积(INSAUC)。计算公式为：△130/△G30=(I30-I0)/(G30-G0)；GAUC=(G0+G180)/2+G30+G60+G120；INSAUC=(I0+I180)/2+I30+I60+I120；式中G0～G180、I0～1180,分别为OGTT和InsRT0、30、60、120、180min血糖及胰岛素水平。并选取年龄相当的30名健康查体者为正常对照组(NC组)。本研究得到山东大学齐鲁医院伦理委员会批准并获得所有受试者知情同意。结果： 1.基线、治疗后各组基本资料及甲状腺激素水平变化情况基线时,GD1组、GD2组甲状腺激素水平高于正常,GD3组病情已控制,甲状腺激素水平基本正常。正规抗甲状腺药物治6个月后,GD1组甲状腺激素水平仍高于正常,但较基线水平明显降低(P<0.05),GD2、GD3组病情已控制,甲状腺激素水平基本恢复正常。基线及治疗后各组BMI无明显统计学差异(P>0.05)(表1)。 2.各组基线及治疗后血糖、胰岛素水平比较基线时,GD各组空腹血糖水平显著低于NC组,差异有统计学意义(F=29.85,P=0.029),GD各组OGTT糖负荷后各时点血糖、胰岛素水平显著高于NC组(F=22.54,87.96,P=O.034,0.011)。糖负荷后血糖、胰岛素高峰分别位于30min、60min。治疗6月后,GD各组血糖、胰岛素显著低于基线水平(F=13.06,55.72,P=O.046,0.019)。GD各组间相比,基线时,GD1、GD2组血糖、胰岛素水平显著高于GD3组(F=17.19,48.88,P=0.039,0.021)。 3.各组△I30/△G30、GAUC、INSAUC变化情况基线时,GD各组△I30//△G30显著低于NC组(F=17.22, P=0.039), GAUC、INSAUC均显著高于NC组(F=79.09,112.77,P=0.015,0.001)。治疗后,GAUC、INSAUC显著低于治疗前水平(F=53.08,96.98, P=0.019,0.001)。GD1、GD2组GAUC、 INSAUC显著高于GD3组(F=37.22,59.49,P=0.0,28,0.018)。结论: 1.山东沿海地区GD患者存在糖调节异常,主要表现为空腹血糖降低、糖耐量异常。 2.而β细胞功能缺陷的主要特点是胰岛素早期分泌时相受损,胰岛素晚期分泌时相异常和高胰岛素血症； 3.经治疗后,GD患者甲状腺激素水平恢复正常,糖调节紊乱状态有所改善,但早期时相胰岛素分泌水平短期内仍保持低水平,而晚期时相胰岛素分泌明显改善,提示抗甲状腺药物治疗可改善胰岛素抵抗,但受损胰岛β细胞功能短期内难以恢复。

摘要译文

关键词：

Graves病; 糖调节异常; 早期胰岛素分泌指数; 胰岛素曲线下面积

学位年度：

2014

学位类型：

硕士

学科专业：

内科学

导师：

侯为开

中图分类号：

R581.1[甲状腺机能亢进症⑨]

学科分类号：

100201[内科学]

D O I：

10.7666/d.Y2594853