盐酸布替萘芬纳米乳的制备及其药效学研究-文献详情-维普官网

文献检索

任意字段

文献信息

任意字段
主题词
篇关摘
篇名
关键词
摘要
作者
第一作者
作者单位
刊名
中图分类号
学科分类号
DOI
基金

智能检索

高级检索

检索历史

盐酸布替萘芬纳米乳的制备及其药效学研究认领

被引量： 6

作者：

周莹

学位授予单位：

西北农林科技大学

摘要：

目的：制备丙烯胺类抗真菌新药——盐酸布替萘芬的纳米乳制剂，并评价其质量、皮肤安全性、透皮效果以及初步的临床疗效，为治疗皮肤真菌感染提供一种安全有效的新型透皮药物。方法：（1）盐酸布替萘芬纳米乳的制备：采用转相法中的加水滴定法绘制伪三元相图，筛选盐酸布替萘芬纳米乳的配方，并确定其最优配方。（2）盐酸布替萘芬纳米乳的质量评价：考察其结构类型、粒径大小、形态和粒度分布，用反相高效液相色谱法测定其含量并进行稳定性评价。（3）盐酸布替萘芬纳米乳的安全性评价：通过单次、多次给药皮肤刺激性试验，皮肤过敏试验和单次给药皮肤急性毒性试验来评价盐酸布替萘芬纳米乳的皮肤安全性。（4）盐酸布替萘芬纳米乳的体外透皮试验：以离体鼠皮为试验对象，比较盐酸布替萘芬纳米乳、盐酸布替萘芬乳膏以及添加1%、2%氮酮后的透皮释药累积量与皮肤滞留量。（5）盐酸布替萘芬纳米乳的体外抗真菌试验：通过二倍稀释法测定盐酸布替萘芬纳米乳对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌和犬小孢子菌的最小抑菌浓度，并与盐酸布替萘芬乳膏、联苯苄唑乳膏对比。（6）盐酸布替萘芬纳米乳临床药效试验：通过对豚鼠皮肤的须癣毛癣菌感染建模，观察盐酸布替萘芬纳米乳、盐酸布替萘芬乳膏、联苯苄唑乳膏的临床治疗效果。结果：（1）盐酸布替萘芬纳米乳的配方：w（盐酸布替萘芬）=1.2%，w（吐温-80）=29.8%，w（无水乙醇）=10%，w（肉豆蔻酸异丙酯）=2%，w（聚乙二醇-400）=0.3%，w（蒸馏水）=56.7%。（2）盐酸布替萘芬纳米乳为水包油型淡黄色透明液体，平均粒径为12.8nm，多分散系数0.137，其粒径分布范围较窄，粒径大小均一。稀释5倍后的平均pH值为6.3±0.2，zeta电位是（-10.3±0.1）mV，加速、离心、光照与长期试验结果均无分层、析出、絮凝现象，含量变化不明显。该纳米乳稳定性良好，有效期为30个月。（3）盐酸布替萘芬纳米乳仅在高剂量组前3天对破损组皮肤有轻度刺激，其他均无刺激性；对豚鼠试验发现盐酸布替萘芬纳米乳为弱致敏制剂，致敏发生率为零。在急性毒性试验中，盐酸布替萘芬纳米乳及其制备基质对大鼠正常生长无明显影响，属于外用安全无毒制剂。（4）盐酸布替萘芬纳米乳的透皮效果要极显著优于盐酸布替萘芬乳膏：透皮速率是盐酸布替萘芬乳膏的3.35倍，前12小时的透皮累积量是盐酸布替萘芬乳膏的3倍，皮肤滞留量是盐酸布替萘芬乳膏的2.6倍。添加氮酮对盐酸布替萘芬纳米乳的透皮效果影响不明显，但是有助于提高盐酸布替萘芬乳膏的透皮效果。（5）盐酸布替萘芬纳米乳对于这4种真菌的最小抑菌浓度与盐酸布替萘芬乳膏和联苯苄唑乳膏相比，相差3.96～33.33倍，两者有显著差异（P<0.05）。（6）盐酸布替萘芬纳米乳对豚鼠须癣毛癣菌感染的两周治愈率要高于盐酸布替萘芬乳膏与联苯苄唑乳膏，且见效快，在第12天就已全部治愈，并且无复发例。结论：制备的盐酸布替萘芬纳米乳符合纳米乳制剂的质量要求，具有良好的稳定性、安全性和药效。

摘要译文

关键词：

盐酸布替萘芬; 纳米乳; 安全性评价; 透皮效果; 体外抑菌

学位年度：

2013

学位类型：

硕士

学科专业：

细胞生物学

导师：

欧阳五庆

中图分类号：

R943[制剂学]

学科分类号：

083611[医药生物工程];100603[中西医结合药学];100702[药剂学]