[背景] 妊娠期妇女具有独特的糖代谢特性,孕早期由于生理性母体及胎儿代谢增加等因素而主要表现为空腹血糖偏低,易造成低血糖甚至酮症,而孕中晚期则由于体内拮抗胰岛素的激素增多等而存在生理性胰岛素抵抗(Insulin resistance,1R),当机体不能分泌足够的胰岛素来弥补胰岛素的敏感下降,则容易发展为妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)或使原有的糖尿病加重。GDM是妊娠期最常见的内科合并症之一,常常导致严重的围产期并发症,如巨大儿、先兆子痫、妊娠期高血压疾病、早产、肩难产、产伤、剖宫产、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症等,甚至可以导致孕妇及后代远期发生代谢紊乱。因此,孕期血糖的管理尤为重要。但是目前国内外关于GDM的诊断比较混乱,且缺乏正常孕妇的全面血糖谱信息。血糖监测是糖尿病治疗的手段之一,而传统的静脉血及微量血糖仪检测的血糖仅能反映瞬时的点血糖值,并不能反映线性血糖的特征及规律。持续性动态血糖监测(continuous glucose monitoring syste, CGMS)为目前最先进的血糖监测技术,每10s从探头获取1次电信号,每5分钟可以将信号平均值进行储存,全天共可记录288个血糖值,可以连续监测72小时患者血糖水平,可以发现传统血糖监测所不能发现的高血糖或低血糖事件,提供全面的血糖谱信息。 HAPO研究证实,即使血糖水平在正常范围,随着血糖水平的升高,大于胎龄儿、剖宫产率、新生儿低血糖、高胰岛素血症等的风险也会增加,因此,对正常糖代谢妊娠妇女整体血糖谱的了解,并与正常非妊娠女性比较,其血糖谱的特异性可能是导致妊娠合并糖代谢异常的原因。另外,既往GDM与正常人血糖差异性的比较均建立在非妊娠正常女性的资料上,这存在不合理性。本研究以初步建立正常糖代谢妊娠中晚期血糖谱为主线,分析其血糖谱与正常非妊娠女性的差异性,并以其为对照,比较孕前糖尿病合并妊娠孕妇、GDM孕妇血糖谱的差异。为妊娠期间血糖管理提供部分临床资料。 因此,本研究采用CGMS对不同糖耐量状态孕中晚期孕妇进行72小时持续血糖监测,计算CGMS参数,初步分析不同糖耐量状态孕妇的线性血糖谱特征,并探讨三餐餐前、餐后血糖的特征,及MAGE、日内血糖波动最大幅度等参数的差异性。 第一章妊娠中晚期正常糖耐量妇女血糖谱的初步分析 [目的] 分析妊娠中晚期正常糖耐量妇女血糖谱特征,并分析其与同龄正常非妊娠女性血糖谱的差异。 [研究对象和方法] 1、研究对象:连续收集2010年3月至2011年3月在南方医院行正规产检的孕妇及正常女性,分为正常女性组(NGR)、正常妊娠组(NGRG)两组,(1)NGR组为18--35岁、汉族,75gOGTT正常,空腹血糖(fasting plasmaglucose, FPG)<5.6mmol/l、口服葡萄糖后2小时血糖<7.8mmol/l, HbA1c<5.7%; BMI <25kg/m2。(2) NGRG组为18--35岁,孕周为24~34周,汉族,于24-28孕周期间予75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。诊断标准采用2010年美国糖尿病协会(ADA)公布标准:空腹、口服葡萄糖后1小时、2小时血糖临界值分别为5.3mmol/I、10.0 mmol/l、8.6 mmol/I,三项血糖值均低于上述界值的孕妇为糖耐量正常孕妇;甘油三酯与总胆固醇在正常上限3倍以下,单胎、第一次生产、胎位正常、胎龄符合孕周,收缩压<140mmHg,舒张压<90mmHg。其中NGR组共入组11例;NGRG组实际入组37例。 2、登记一般临床资料与知情告知:按上述入组与排除标准筛选符合入组条件的孕妇,告知研究对象试验的性质、目的以及可能产生的不良反应。登记孕妇一般资料,如:姓名、性别、年龄、身高、孕周、有无家族史等。由试验人员测量血压、体重,测量身高,询间孕妇孕前体重,并根据公式:体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)计算孕妇的孕前体重指数及入组时体重指数。 3、标本留取:所有受试者均于试验前空腹8小时以上,清晨留取肘静脉血检测HbA1c、血常规、肝肾功能、血脂及空腹血糖。 4、按动态血糖监测系统操作规程于上臂三角肌下缘植入感应探头,连续监测3天。每日测定4次指尖毛细血管血糖,并输入CGMS进行校正,在进餐时输入相应事件标志。 5、统计学方法:采用SPSS13.0统计软件进行分析,实验数据以均数±标准差(x±s)表示,符合正态分布的两组计量资料的比较采用两独立样本的t检验(Independent-Samples T Test),多组资料比较采用连续重复测量方差分析(Repeted Measures ANOVA)与单因素方差分析(One-Way ANOVA),进一步多重比较采用LSD法(Least-significant difference test),P<0.05被认为差异具有统计学意义。方差不齐性时,用Welch法校正,当P<0.05时用Dunnett's T3法作多重比较,P<0.05时认为差异具有统计学意义。CGMS组织间液葡萄糖值与指端毛细血管血糖值的相关性采用Pearson相关分析。 [结果] 1、一般临床资料:两组组间年龄、收缩压、舒张压、ALT、AST、HDL-C、LDL均无统计学差异(t=-0.275,P=0.785;t=-0.163,P=0.871;t=-0.855,P=0.397:t=-1.267,P=0.211;t=-1.437,P=0.157):NGRG组HbA1c、入组时BMI、CR、BUN、TG、TC与NGR组均有显著性差异(t=2.330,P=0.024;t=-2.720,P=0.009;t=-5.262,P=0.000;t=-2.811,P=0.016;t=--2.891,P=0.006;t=-2.892,P=0.006);NGRG组平均孕周27.57±2.06周(中位孕周为27.00周),孕前BMI为20.35±2.17kg/m2。 2、NGR组无低血糖事件发生,NGRG组共有4名孕妇发生低血糖事件(血糖<2.8mmol/l),除1名孕妇发生在中午11点至下午3点之间外,余3名孕妇低血糖事件均发生在夜间0点至清晨7点之间,多集中在夜间3点至5点之间。 3、CGMS手臂组织间液葡萄糖值与指端毛细血管血糖值的相关性分析显示:两组共378个CGMS监测值与相对应的指端毛细血管血糖值呈显著正相关(r=0.827、P=0.000)。 4、CGMS参数:(1)、两组MBG、SD、LAGE、MAGE、NGE、MODD均没有显著性差异(t=0.140、P=0.890;t=-0.900、P=0.373;t=-1.139、P=0.261;t=-1.412、P=0.165;t=0.671、P=0.506;t=-0.397、P=0.693)。(2)、两组三餐进餐前0.5小时血糖平均值无显著性差异(t=1.230、P=0.225;t=0.190、P=0.850;t=1.153、P=0.255)。NGRG组三餐餐前0.5小时血糖平均值均没有显著性差异(F=0.770,P=0.467);(3)、两组三餐进餐后1小时血糖平均值无显著性差异(t=0.106、P=0.916:t=-0.240、P=0.812;t=0.935、P=0.355)。NGRG组三餐餐后1小时血糖平均值均没有显著性差异(F=0.853,P=0.416);(4)、两组三餐餐后PPG无显著性差异(t=-1.009、P=0.318;t=-1.276、P=0.208;t=-0.336、P=0.739)。NGRG组三餐餐后PPG均没有显著性差异(F=0.258,P=0.708);(5)、两组三餐餐后血糖达峰时间无显著性差异(t=-1.277、P=0.208;t=-1.032、P=0.307;t=-0.405、P=0.687)。早餐后血糖达峰时间与中餐后、晚餐后血糖达峰时间均有显著性差异(P=0.001、P=0.000);午餐后血糖达峰时间与晚餐后血糖达峰时间没有显著性差异(P=0.493);(6)、NGRG组与NGR组早餐后血糖增值有显著性差异(t=-2.100、P=0.041),余均没有显著性差异(t=-1.309、P=0.197;t=--1.706、P=0.095)。NGRG组三餐餐后血糖增值均没有显著性差异(F=2.290、P=0.117);(7)、两组夜间0:00-3:00平均血糖值、大于6.7时间、大于6.7时间百分比均没有显著性差异(t=0.515、P=0.609;t=0.497、P=0.621;t=-0.648、P=0.520)。 (8)、监测期间NGR组最高血糖值为9.7mmol/l,最低血糖值为2.9mmol/l; NGRG组最高血糖值为12.4mmol/l,最低血糖值为<2.2mmol/l(小于探头可测范围)。两组监测期间最高血糖值与最低血糖值均有显著性差异(t=2.299、P=0.026;t=-3.327、P=0.002)。 [结论] 1、CGMS可以提供完整的血糖谱信息,CGMS手臂组织间液葡萄糖与指端血糖值具有显著的相关性。 2、与正常非妊娠女性相比,正常糖代谢状态孕妇不存在异常血糖波动。 3、正常糖代谢状态孕妇监测期间最高血糖值较正常非妊娠女性高,最低血糖值较正常非妊娠女性低。 4、NGRG组早餐后血糖达峰时间快于中餐后、晚餐后血糖达峰时间,但三餐餐后血糖峰值没有差异。 第二章妊娠中晚期不同糖耐量妊娠妇女动态血糖特征的差异性分析 [目的] 应用CGMS分析孕中晚期不同糖耐量妊娠妇女动态血糖的差异性。 [研究对象和方法] 1、试验对象及分组:分为正常妊娠组(NGRG)、妊娠期糖尿病组(GDM)、孕前糖尿病合并妊娠组(DM)三组。(1)、正常妊娠女性入组及排除标准同第一章。(2)、于24~28周根据两步法行糖尿病筛查,先予50g葡萄糖负荷后于1小时留取静脉血行血糖检测,若血糖值高于7.8mmol/l者则于3天后行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。根据2010年美国ADA公布标准:空腹、口服葡萄糖后1小时、2小时血糖临界值分别为5.3mmol/l、10.0mmol/l、8.6mmol/l,有两项以上达到或超过上述值诊断为GDM;余同NGR组;(3)、如FPG≥7.0mmol/L、或HbA1c≥6.5%、或任意血糖≥11.1mmol/L且有糖尿病症状,则诊断为孕前糖尿病合并妊娠。所有受试者肝、肾功能、血脂及血压均在正常参考值以下;试验前1个月内及试验中未使用任何可能影响糖代谢的药物:如糖皮质激素、甲状腺激素、噻嗪类利尿剂等;近2周无急性感染者;其中NGRG组实际入组37例;GDM组实际入组31例;DM组入组8例。 3、留取标本同第一章。 4、统计学处理同第一章。 [结果] 1、一般临床资料:三组间孕周、孕前BMI、收缩压、舒张压、ALT、AST、CR、BUN、TC、HDL-C、LDL均无统计学差异(F=2.732,P=0.072;F=1.671,P=0.195;F=2.079,P=0.132;F=0.741,P=0.480;F=2.883,P=0.074;F=2.767,P=0.069;F=1.697,P=0.339;F=0.074,P=0.929;F=1.877,P=0.160;F=1.551,P=0.219;F=2.735,P=0.072)。GDM组与DM组年龄均大于NGRG组(P=0.000,P=0.046),GDM组与DM组年龄无显著性差异(P=0.939);GDM组与DM组HbA1c均大于NGRG组(P=0.000,P=0.001),DM组HbA1c大于GDM组(P=0.013);GDM组入组时BMI大于NGRG组(P=0.014),DM组与NGRG组入组时BMI无显著性差异(P=0.083),GDM组与DM组入组时BMI无显著性差异(P=0.863);GDM组与DM组TG均大于NGRG组(P=0.016,P=0.000),GDM组TG大于DM组(P=0.002)。 2、三组CGMS参数分析: (1)、NGRG组有4例发生低血糖事件(血糖<2. 摘要译文