邻苯二甲酸酯(Phthalic acid esters,PAEs)和多环芳烃(Polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)是常见的食源性化学污染物,可对人类健康造成威胁,尤其是孕妇和胎儿等敏感人群。因此有必要在孕妇人群中探讨PAEs和PAHs暴露影响因素,进一步开展孕期PAEs和PAHs暴露与出生结局的关联研究,为预防不良妊娠结局、提高人口素质提供科学依据。第一部分孕期邻苯二甲酸酯和多环芳烃暴露水平及其影响因素研究目的:评估武汉市孕妇人群PAEs和PAHs暴露水平及其影响因素。方法:依托同济出生队列,以2018~2021年招募的1190名孕妇为研究对象。采用气相色谱—三重四极杆串联质谱仪测定1370份尿样中9种PAEs和10种PAHs代谢物浓度。结合问卷调查获得人口学特征、生活方式、膳食等信息,通过主成分分析提取孕期膳食模式。采用多元线性回归确定孕期PAEs和PAHs暴露的影响因素。结果:孕妇尿液中6种PAEs和6种PAHs代谢物检出率>70%(71.18%~100.00%),且浓度与年龄、受教育程度、孕前体质指数、一次性餐具使用和二手烟暴露等因素有关。共提取了 4种膳食模式,其中“蛋-奶”模式、“全谷物-薯类”模式和“肉类”模式得分与PAEs或PAHs内暴露水平升高有关,而“蔬果-坚果”模式与尿MEOHP[%change=-14.36;95%置信区间(Confidence interval,CI):-24.50,-2.96;P trend=0.01]、2-OHNap(%change=-10.86;95%CI:-20.07,-0.60;P trend=0.04)、9-OHPhe(%change=-19.35;95%CI:-34.49,-0.70;P trend=0.01)浓度以及总 PAHs 得分(%change=-8.33;95%CI:-15.97,-0.10;P trend=0.02)降低有关。结论:本研究发现人口学特征、一次性餐具使用、二手烟暴露、膳食摄入等是孕期PAEs和PAHs暴露的重要影响因素。孕期依从“蛋-奶”模式、“全谷物-薯类”模式和“肉类”模式与PAEs或PAHs暴露水平升高有关,而遵循“蔬果-坚果”模式与PAEs和PAHs暴露负荷降低有关。第二部分 孕期邻苯二甲酸酯及多环芳烃暴露与出生结局的关联研究目的:探究孕期PAEs和PAHs暴露与出生结局之间的关联。方法:选取第一部分研究人群,追踪分娩结局。利用多元线性回归、Logistic回归和分位数g计算探讨PAEs和PAHs暴露与出生结局的关联,探索关联的性别差异。结果:孕期PAEs暴露与女婴的分娩孕周(βMMP=-0.09,95%CI:-0.17,-0.01;βMBP=-0.10,95%CI:-0.17,-0.02;βMIBP=-0.13,95%CI:-0.22,-0.04)、出生体重(βMEHHP=-25.87,95%CI:-48.03,-3.70)及出生体重 Z 评分(βMEHHP=-0.07,95%CI:-0.12,-0.01)之间存在显著负相关,与男婴早产风险降低有关(ORMEOHP=0.57,95%CI:0.35,0.93)。孕期 PAHs 暴露与分娩孕周(β2-OHPhe=-0.07,95%CI:-0.13,-0.01;β9-OHPhe=-0.06,95%CI:-0.09,-0.03;β总PAHs=-0.21,95%CI:-0.31,-0.10)、出生体重(β2-OHflu=-19.80,95%CI:-37.19,-2.40;β9-OHPhe=-12.28,95%CI:-21.43,-3.12;β总PAHs=-38.02,95%CI:-68.40,-7.64)及出生体重 Z 评分(β2-OHFlu=-0.05,95%CI:-0.09,-0.01;β9-OHPhe=-0.03,95%CI:-0.05,-0.01;β总PAHs=-0.08,95%CI:-0.16,-0.01)降低有关,与早产风险增加有关(OR9-OHPhe=1.15,95%CI:1.01,1.31;OR 总PAHs=1.73,95%CI:1.07,2.80)。交互作用分析发现 PAEs 和 PAHs暴露与小于胎龄儿的关联存在性别差异(P<0.05),男婴中PAEs和PAHs暴露与小于胎龄儿发生风险降低有关(P<0.05),而女婴中PAEs和PAHs暴露与小于胎龄儿发生风险升高有关(P<0.05)。PAEs和PAHs联合暴露与新生儿分娩孕周缩短(β=-0.20,95%CI:-0.32,-0.08)、出生体重(β=-40.79,95%CI:-74.13,-7.44)及出生体重Z评分(β=-0.09,95%CI:-0.17,-0.02)下降有关,对分娩孕周影响最大的化合物为9-OHPhe,对出生体重影响最大的化合物为MEHHP,其次为9-OHPhe。结论:孕期PAEs和PAHs联合暴露可降低子代分娩孕周、出生体重以及出生体重Z评分,其中MEHHP和9-OHPhe是首要危险化合物。PAHs单独和联合暴露均与早产风险升高有关。此外,孕期PAEs和PAHs暴露与小于胎龄儿发生风险有关,且该关联存在性别差异。 摘要译文