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钙通道阻断剂对兔急性心肌缺血模型T波电交替的影响认领

被引量： 1

作者：

邓宇蕾

学位授予单位：

华中科技大学

摘要：

目的缺血相关的恶性心律失常发病率和死亡率高,目前各种治疗手段疗效不尽如人意,T波电交替(TWA)是预测恶性心律失常和心脏性猝死的独立指标,通过监测并干预TWA可以对恶性心律失常进行预防,很可能成为治疗恶性心律失常的有效手段。本研究利用兔左心室冠脉灌流楔形心肌块模型,在急性缺血条件下比较L型钙通道阻滞剂维拉帕米和硝苯地平预处理对TWA的影响,缺血过程中复极性质相关的电生理参数的改变,以及兰尼丁受体(RyR)激动剂与维拉帕米共同作用时对TWA的抑制效果,探讨维拉帕米消除TWA的机制,从而为缺血性室性心律失常的预防和干预提供新思路。方法研究共分两个部分,具体如下： (1)L型钙通道阻滞剂维拉帕米和硝苯地平对兔急性缺血模型T波电交替的影响比较：将日本大耳兔随机分为4组：对照组、急性缺血组、维拉帕米组和硝苯地平组。制备兔左室楔形心肌块的灌流模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图。正常组灌流台氏液,急性缺血组经历15min停止灌流,后给予200ms程序刺激,维拉帕米组和硝苯地平组预先给予各自药物预灌流,然后经历15min停止灌流后给予200ms程序刺激,观察各组T波电交替和室性心律失常(室速或室颤)的发生率,以及QRS波宽度、内外膜刺激反应时间、QT间期、内外膜动作电位时程(APD)、跨室壁复极离散度(TDR)和收缩力。 (2)改变兰尼丁受体的功能对维拉帕米抑制急性缺血模型T波电交替效果的影响：将日本大耳兔随机分为5组：对照组、急性缺血组、维拉帕米组、兰尼碱组和维拉帕米+兰尼碱组。制备兔左室楔形心肌块的灌流模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图。正常组灌流台氏液,急性缺血组经历15min停止灌流,后给予200ms程序刺激,药物组预先给予各自药物预灌流,然后经历15min停止灌流后给予200ms程序刺激,观察各组T波电交替和室性心律失常的发生率,以及QRS波宽度、内外膜刺激反应时间、QT间期、内外膜动作电位时程(APD)、跨室壁复极离散度(TDR)和收缩力。结果(1)对照组、急性缺血组、维拉帕米组和硝苯地平组TWA的发生率分别为0/10、10/10、0/10和9/10,室性心律失常(室速或室颤)的发生率分别为0/10、5/10、0/10、3/10,急性缺血组T波电交替与室性心律失常与对照组相比均有显著差异(P<0.05)。急性缺血组200ms刺激下QRS波宽度、内外膜刺激反应时间、TDR较对照组明显增加(P<0.05)。维拉帕米可显著降低急性缺血时TWA和室性心律失常的发生率(P<0.05),并显著降低TDR、QRS波宽度和外膜刺激反应时间(P<0.05)。硝苯地平组上述指标与急性缺血组均无显著性差异。 (2)对照组、急性缺血组、维拉帕米组、兰尼碱组、维拉帕米+兰尼碱组T波电交替发生率分别为0/10、10/10、0/10、10/10、7/10,室性心律失常发生率为0/10、5/10、0/10和6/10、3/10。维拉帕米+兰尼碱组TWA和室性心律失常发生率与急性缺血组无显著性差异。与急性缺血组相比较,兰尼碱组QRS波宽度和外膜刺激反应时间显著延长(P<0.05),伴随触发活动的增多,室性心律失常发生率稍有增加。结论跨室壁复极离散度(TDR)增大、传导性降低、触发活动可能参与急性缺血时TWA的发生。维拉帕米可有效抑制急性缺血时TWA和室性心律失常的发生,但硝苯地平不具有抑制TWA和室性心律失常的作用,提示L型钙通道可能并不是抑制TWA的唯一靶点。RyR受体的功能在急性缺血时TWA的发生中起到重要作用,维拉帕米抑制急性心肌缺血时TWA的机制可能与它同时作用于L型钙通道和RyR受体的作用有关。

摘要译文

关键词：

急性心肌缺血; T波电交替; 维拉帕米; 跨室壁复极离散度; 兰尼丁受体

学位年度：

2014

学位类型：

博士

学科专业：

老年病学

导师：

张存泰

中图分类号：

R542.2[心肌疾病⑨];R-332[医用实验动物学]

学科分类号：

100201[内科学];090607[实验动物学与比较医学];1001[基础医学]