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环丙烷螺环乙内酰脲衍生物的合成及生物活性研究认领

被引量： 1

作者：

贺贤然

学位授予单位：

武汉大学

摘要：

乙内酰脲是具有明显药理活性的杂环体系,自发现以来一直是具有生物活性有机杂环化合物研究的热点。在自然界中存在着大量的含有乙内酰脲环状结构片断的天然产物,它们都有着独特的生物活性。乙内酰脲化合物有的是有用的中间体,有的可用作有价值的反位试剂,有的具有独特的药理或生理活性,被广泛应用于生物、农药、医药、化工以及纺织等行业。螺环乙内酰脲化合物是众多乙内酰脲衍生物中具有代表性的化合物,含有螺环乙内酰脲结构单元的化合物,无论是天然产物或是非天然产物都具有广泛的生物活性。另外,螺环乙内酰脲衍生物具有很好的药理活性,例如有些螺环乙内酰脲化合物可用作醛醣还原酶抑制剂,M受体激动剂,抗糖尿病和抗炎药等,还有些可以作为除草剂,有些报道还发现哌啶螺环乙内酰脲具有抗心律失常作用。环丙烷作为最小的环烷烃,其独特的分子结构和分子内环张力引起了科学家们的广泛关注。它是一种具有很好生物活性的结构单元,环丙烷结构广泛存在于天然化合物中,且大多都具有一定的生物活性。同时,环丙烷是药物设计中的“明星”分子,很多杂环药物、多肽类生物药物及农用杀虫剂(如天然除虫菊素和拟除虫菊酯类杀虫剂)的分子中都能见到它的身影。其中,螺环丙烷化合物在药物化学中也引起了广泛的重视,已知有大量的螺环丙烷化合物具有一定的生物活性,螺环环丙烷结构具有重要的研究价值和应用前景。本课题拟通过化学手段,将偕二甲基环丙烷引入到乙内酰脲结构单元中,形成螺环乙内酰脲化合物,并以此结构为母核做结构改造,期望发现具有较高活性的先导化合物,为我国新药创制做一些基础性研究工作。第一章,对乙内酰脲类化合物及其衍生物的合成及生物学意义作了简要的文献综述,并提出了本论文的设计思想和目的。第二章,描述了一种全新而又易行的合成N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲衍生物的方法。该反应原料易得、安全,反应条件温和,操作简单,收率高。利用该方法成功合成了二十个N’-芳酰胺取代脲基环丙烷化合物和二十个N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物,所有新合成的化合物均未见文献报道,它们的结构都通过IR,1HNMR,13CNMR, MS及元素分析得以证实。第三章,合成了二十个N’-甲基取代脲基环丙烷化合物和二十个N-3-甲基-5-取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物,这些新合成的化合物均未见文献报道。它们的结构都通过IR,1HNMR,13CNMR, MS及元素分析得以证实。第四章,选用两种经典的实验模型—最大电惊厥(MES test)和戊四唑诱发惊厥(scPTZ test)模型,对所合成的环丙烷螺杂环化合物(N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物和N-3-甲基-5-取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物)进行抗惊厥活性研究。第五章,运用MTT法对所合成的N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物和N-3-甲基-5-取代环丙烷螺环乙内酰脲化合物进行抗肿瘤细胞活性测定。

摘要译文

关键词：

N-3-芳酰胺取代环丙烷螺环乙内酰脲; N-3-甲基-5-取代环丙烷螺环乙内酰脲; 抗惊厥活性; 抗肿瘤活性

学位年度：

2010

学位类型：

博士

学科专业：

生物化学与分子生物学

导师：

胡先明

中图分类号：

O621.25[化学性质、有机化学反应]

学科分类号：

070303[有机化学];081704[应用化学]