摘要: 目的:心脏纤维化是多种心血管疾病的共有的一个重要病理变化过程,被认为与心功能障碍、心力衰竭、心律失常及心源性猝死有密切相关性,因此研究并发现防治心脏纤维化的新线索具有重要临床意义。丹参素异丙酯(isopropyl3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxypropanoate, IDHP)是由本课题组从复方丹参方的众多代谢产物及其系列改性物中筛选出来的效应成分,进一步又结合现代药物化学和药理学而合成的一个新化合物。前期研究已经发现,IDHP具有舒张血管,抗脑缺血,抗心律失常,对D-半乳糖致衰大鼠大脑、小脑均有保护作用。IDHP有两个光学异构体,理化性质有一定差异,经手性拆分得到IDHP1和IDHP2。本研究探讨了IDHP1和IDHP2对异丙基肾上腺素(Isoproterenol, ISO)诱导的SD大鼠心脏纤维化的影响,并对IDHP1抑制心脏纤维化的作用机制进行了初步探究,以期寻找IDHP1潜在的药理作用靶点。
方法:以IDHP1为例,10周龄雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为四组:ISO组、IDHP1+ISO组、IDHP1组、生理盐水组(Vehicle组)。背部皮下注射ISO0.25mg/kg/d7d制造心脏纤维化模型,IDHP1+ISO组从给ISO前3d开始背部皮下注射lDHP150mg/kg/d,后与ISO共同给药7d;IDHP1处理组连续给药10d;对照组大鼠背部皮下注射等体积生理盐水。IDHP2分组及给药情况与IDHP1相同。采用超声心动图、组织切片等方法评价IDHP1和1DHP2对心脏结构、功能和胶原含量的影响;进一步,通过real-time PCR检测大鼠心脏中Ⅰ型胶原(collagen-I)和Ⅲ型胶原(collagen-III)的(?)nRNA表达水平,观察IDHP1对大鼠心脏中胶原含量的影响。离体试验中,分离培养乳大鼠心脏成纤维细胞,用浓度分别为0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L的IDHP1预处理,采用10 摘要译文