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【期刊论文】 • 朱称古杨绍祖颜盛旺方宁静 +2位作者 • 《同位素》 • 2014年第2期 82 - 86，共5页

摘要：以自制的尿素-^(13)C,^(15)N_2为前体,与3-乙氧基丙烯腈反应制备胞嘧啶-^(13)C,^(15)N_2,用BSA保护后,经与2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯反应生成2′,2′-二氟-2′-脱氧胞嘧啶核苷-3′,5′-二苯甲酸酯-^(13)C,^(15)N_2,分离纯化后经NaOH水解生成吉西他滨-^(13)C,^(15)N_2,再进一步降解脱氨得到吉西他滨-^(13)C,^(15)N_2代谢产物。产品经HPLC,LC-MS和~1H NMR表征确定,化学纯度高于98%,^(13)C同位素丰度为99%,^(15)N同位素丰度为98%。结果表明,合成的吉西他滨-^(13)C,^(15)N可用于药物代谢研究。

摘要译文

关键词: 同位素标记；合成；吉西他滨-13C,15N2 ；吉西他滨代谢物-13C,15N2

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【会议论文】 • 朱称古杨绍祖颜盛旺方宁静 +3位作者

作者单位： [1] 无锡贝塔医药科技有限公司

会议名称：第二届全国稳定同位素新技术开发与应用交流研讨会

会议时间： 2013-09-01

摘要：以自制的尿素-13C,15N2开始为前体,先与3-乙氧基丙烯腈反应制备得到胞嘧啶-13C,15N2,进一步用BSA保护后的产物与2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯反应生成2',2'-二氟-2'-脱氧胞嘧啶核苷-3',5'-二苯甲酸酯-13C,15N2,分离纯化后经NaOH水解合成出吉西他滨-13C,15N2,再进一步降解脱氨得到吉西他滨-13C.15N2代谢产物. 产品经HPLC,LC-MS和NMR表征确定,化学纯度高于98％,同位素丰度为99atom％13C.98atom％15N,可用于药物代谢研究.

摘要译文

关键词: 吉西他滨-13碳,15氮气；代谢产物 ；合成工艺；抗癌作用；稳定同位素标记技术

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【学位/博士】 • 王威 • 安徽农业大学 • 导师：鲍官虎 • 2020年

摘要：茶叶中含有丰富的化学成分,主要包括茶多酚类、芳香类物质、生物碱类、氨基酸类、色素类和糖类。其中,茶多酚类和生物碱一直是茶叶化学成分研究的热点,特别是它们的主要成分儿茶素和嘌呤生物碱。研究表明,儿茶素类和生物碱类化合物赋予了茶汤独特的苦涩味。不仅如此,还发现它们具有多种健康功效,如抗癌、降脂、降血糖等。本文围绕茶叶中这两类化学成分开展了研究。主要的研究结果如下:1.本文首先利用传统的天然产物分离技术,从祁门红茶中分离出了17个生物碱。借助核磁、质谱和X单晶衍射等波谱技术成功鉴定了16个生物碱。其中,9个为新的生物碱。这些生物碱包括3个咪唑二聚体生物碱,1个内消旋二聚体生物碱,2个外消旋生物碱（其中一个是二聚体）。化合物4的定量实验结果表明其在不同品种间有较为明显的差异。同时,活性实验结果表明部分新型生物碱对过氧化氢诱导的人神经母细胞瘤细胞系（SH-SY5Y）损伤以及对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）衰老都具有明显的保护作用。根据多种同位素示踪实验,发现了茶叶中存在一条新的咖啡碱代谢途径,即咖啡碱代谢过程中可以保留三个甲基,经过多步反应代谢形成1,3,8-三甲基尿囊素。利用1,3-15N2-咖啡碱示踪实验不仅证实了咖啡碱可以代谢形成1,3,8-三甲基尿囊素,而且根据代谢产物的二级质谱碎片还可以确定1,3,8-三甲基尿囊素的结构中的五元环是来自于咖啡碱结构中的嘧啶环（六元环）而不是来自于咪唑环（五元环）。这些结果说明,咖啡碱在茶叶中的代谢可以保留三个甲基,再经过开环和重组后形成1,3,8-三甲基尿囊素。2.本文利用化学合成方法成功合成了四种羟基肉桂酰酯型儿茶素。利用UPLC-Q-TOF-MS对40种茶叶中的四种羟基肉桂酰酯型儿茶素进行了鉴定。再利用UPLC-QQQ-MS的多反应检测模式建立了这四种儿茶素的定量方法。然后测定了20种茶叶（10种小叶种,10种大叶种）中四种羟基肉桂酰酯型儿茶素的含量,以及在不同品种茶叶的不同月份的含量变化。定量结果表明,这四种儿茶素的总含量在小叶种中显著高于大叶种（729–1398 vs 466–1056μg/g,P=0.0076）;表儿茶素反式咖啡酸酯（EC-C）的含量在大叶种中显著高于小叶种（P=0.000024）;表没食子儿茶素反式香豆酸酯（EGC-p C）的含量在大叶种中显著低于小叶种（P=0.00054）。在大叶种中,EC-C占四种儿茶素总量的14–33%,而在小叶种中占比为2–6%;在小叶种中,EGC-p C占四种儿茶素总量的63–77%,而在大叶种中占比为23–49%。这些结果表明,四种儿茶素的总含量、EC-C和EGC-p C的含量以及EC-C和EGC-p C分别在四种儿茶素总含量中的占比可以用于区分云南省大叶种和安徽省小叶种茶叶,EC-C和EGC-p C可以作为区分两类茶叶的潜在标志物。

摘要译文

关键词: 咖啡碱；1,3,8-三甲基尿囊素；咖啡碱代谢；儿茶素；定量

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【期刊论文】 • Parimi P.S. Kadrofske M.M. Gruca L.L. 高蕊 • 《世界核心医学期刊文摘（儿科学分册）》 • 2006年第A10期 53 - 53，共1页

机构： [1] Schwartz Center for Metabolism and Nutrition, G 735, MetroHealth Medical Center, 2500 MetroHealth Dr., Cleveland, OH 44109, United States

摘要： Glutamine has been proposed to be conditionally essential for premature infants, and the currently used parenteral nutrient mixtures do not contain glutamine. De novo glutamine synthesis (DGln) is linked to inflow of carbon into and out of the tricarboxylic acid (TCA) cycle. We hypothesized that a higher supply of parenteral amino acids by increasing the influx of amino acid carbon into the TCA cycle will enhance the rate of DGln. Very low birth weight infants were randomized to receive parenteral amino acids either 1.5 g/kg/d for 20 h followed by 3.0 g/kg/d for 5 h (AA1.5) or 3.0 g/kg/d for 20 h followed by 1.5 g/kg/d for 5 h (AA3.0). A third group of babies received amino acids 1.5 g/kg/d for 20 h followed by 3.0 g/kg/d for 20 h (AA- Ext). Glutamine and protein/nitrogen kinetics were examined using [5- 15N]glutamine, [2H5]phenylalanine, [1- 13C,15N] leucine, and [15N2]urea tracers. An acute increase in parenteral amino acid infusion for 5 h (AA1.5) resulted in decrease in rate of appearance (Ra) of phenylalanine and urea, but had no effect on glutamine Ra. Infusion of amino acids at 3.0 g/kg/d for 20 h resulted in increase in DGln, leucine transamination, and urea synthesis, but had no effect on Ra phenylalanine (AA- Ext). These data show an acute increase in parenteral amino acid- suppressed proteolysis, however, such an effect was not seen when amino acids were infused for 20 h and resulted in an increase in glutamine synthesis.

摘要译文

关键词: 蛋白质代谢；补充治疗；必需营养素；三羧酸循环；肠外营养；从头合成；合成作用；碳离子；抑制作用；示踪剂

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【学位/博士】 • 吴頔 • 厦门大学 • 导师：王重刚 • 2017年

摘要：癌症已经成为威胁人类健康的最大隐患,而环境(含生活方式)与遗传因素的交互作用成为重要因素。在癌谱中,乳腺癌占据女性肿瘤的首位,利用生态毒理学技术揭示其细胞生物学通路具有重要科学价值。伴随着丝氨酸合成通路在癌症细胞中维持能量供应与提供生物大分子合成原料的重要性被揭示出来,肿瘤细胞对丝氨酸所特有的依赖性也呈现在人们面前,成为近年来的研究热点。而BABAM1基因在细胞中本身作为BRCA1基因的DNA链断裂修复复合体的组成部分,其在细胞代谢中的功能却并不明了。本文首先通过免疫共沉淀与蛋白组学手段,筛选出与BABAM1基因相互作用的基因PHGDH——这一在丝氨酸合成通路中一个重要的限速酶。随后通过分子生物学手段进一步阐述了当处于葡萄糖能量供应不足时,BABAM1增强其VWFA功能域与PHGDH的结合能力,上调PHGDH的催化活性并加快丝氨酸合成的现象,且二者的结合能力可能受到PKC ζ磷酸化的调控。而后使用同位素标记的13C6-葡萄糖和13C5,15N2-谷氨酰胺的代谢产物流示踪手段,通过离子对色谱一静电场轨道肼高分辨质谱(LC-Orbitrap MS)对带有同位素标记的代谢终产物的分析。当BABAM1受到抑制时,由于干扰了正常PHGDH活性的行使,使乳腺癌细胞无法通过丝氨酸合成通路由谷氨酰胺向三羧酸循环提供细胞所需要的能量。同时显著降低谷胱甘肽还原型/氧化型比值这一衡量细胞内还原力的重要指标,使肿瘤抗氧化损伤能力减弱。最终证明BABAM1在乳腺癌细胞中对丝氨酸合成通路的重要作用,并为日后乳腺癌的临床治疗与药物研发提供了新的思路。

摘要译文

关键词: BABAM1 ；PHGDH ；三阴性乳腺癌

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