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【期刊论文】 • 刘宇杨金凤詹晓霞王心悦 +1位作者 • 《中国生物制品学杂志》 • 2014年第1期 36 - 41，共6页

摘要：目的探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病过程中淋巴细胞相关因子及转录因子的表达情况。方法将C56BL/6小鼠分为免疫髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG35-55)特异性免疫乳剂的EAE组与免疫未加MOG35-55多肽的免疫乳剂的CFA组,每组16只,分别取100μl免疫乳剂,经腋窝皮下免疫小鼠,于免疫当天及第2天经小鼠尾静脉注射200 ng百日咳毒素(pertussis toxin,PT),建立实验动物模型,并于免疫后进行临床评分;分别于免疫后第7、14和21天取小鼠的淋巴结和脾脏,RT-PCR法检测淋巴细胞相关因子及转录因子IL-17、IFNγ、RAR相关孤核受体γ(RAR-related orphan receptor gamma,RORγ)和T盒子转录因子be(tT-box transcription factor bet,T-bet)基因mRNA转录水平的变化。结果成功建立EAE模型,从免疫后第7天起出现临床症状,EAE组临床评分明显高于CFA组(P均<0.05);免疫后第7、14和21天,EAE组淋巴结和脾脏淋巴细胞中IL-17、IFNγ、RORγ、T-bet基因mRNA转录水平均明显高于CFA组。结论 IL-17、IFNγ、RORγ和T-bet参与EAE疾病的发生发展,且表达量的增加与疾病加重有相关性。

摘要译文

关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；淋巴细胞 ；白介素-17 ；干扰素γ ；RAR相关孤核受体γ ；T盒子转录因子bet

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【期刊论文】 • 郭秀丽 ¹王传宝 ²

郭蕾 ¹ • 《中华神经医学杂志》 • 2018年第8期 772 - 777，共6页

机构： [1] 烟台山医院神经内科[2] 烟台山医院脊柱外科

摘要：目的观察紧密连接蛋白在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠小脑中的表达变化，并探讨其相关病理机制。方法将24只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、EAE组（采用足垫皮内注射自身免疫性抗原构建大鼠EAE模型），免疫后第12天起持续记录大鼠的行为学评分，免疫后第23天取材行HE和坚牢蓝（LFB）染色观察大鼠小脑组织病理学变化，行免疫荧光染色评估小脑组织中紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、Claudin-5的表达变化，行逆转录PCR和Western blotting检测小脑组织中星形胶质细胞表面标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和基质金属蛋白9（MMP9）mRNA和蛋白的表达变化。结果与正常对照组相比，免疫后第15~23天的EAE组大鼠行为学评分及组织病理学评分明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）；EAE组大鼠小脑白质区域呈现大量的炎性细胞浸润和髓鞘缺失症状；与正常对照组相比，EAE组紧密连接蛋白Occludin、ZO-1及Claudin-5的表达明显降低，GFAP和MMP9的mRNA和蛋白的表达明显上调，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论EAE发病过程中星形胶质细胞的活化以及MMP9表达的增加可能导致紧密连接蛋白Occludin、ZO-1、Claudin．5的缺失，破坏血脑屏障，加剧炎性细胞浸润和脱髓鞘。

摘要译文

关键词: 多发性硬化症；实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；血脑屏障；紧密连接蛋白；星形胶质细胞；基质金属蛋白酶9

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【期刊论文】 • 房东东 ¹刘敏敏 ²刘海峰 ¹李学军 ¹ +1位作者 • 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 • 2020年第1期 52 - 56，共6页

机构： [1] 济南市人民医院重症监护室[2] 济南市人民医院心胸外科

摘要：目的探讨音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)通路在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠发病过程中的作用,及肉苁蓉多糖(cistanche deserticola polysaccharide,CDPS)能否通过该通路缓解EAE小鼠临床症状。方法给予C57BL/6小鼠皮下注射髓鞘少突细胞糖蛋白35-55多肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG35-55)抗原制备EAE动物模型。将60只小鼠随机分为正常对照组、EAE模型组、CDPS治疗组以及CDPS+Smo受体阻断剂环王巴明(cyc)治疗组(以下简称CDPS+cyc治疗组)4组,每组各15只。观察各组小鼠免疫注射后0~26d的临床症状评分,采用勒克斯光蓝染色(Luxol Fast Blue,LFB)检测各组小鼠脊髓组织内髓鞘脱失情况,Western blot法检测脊髓组织内Shh、碎片蛋白-1(Patched-1,Ptc-1)蛋白表达,采用RT-PCR检测脊髓组织内平滑蛋白(Smoothened,Smo)mRNA、神经胶质瘤相关癌基因1(Glioma-associated oncogene-1,Gli1)mRNA表达。结果自CDPS治疗第9天开始,CDPS治疗组小鼠临床症状评分低于EAE模型组(P<0.05),而CDPS+cyc治疗组临床症状评分高于CDPS组(P <0.05)。CDPS治疗组小鼠脊髓LFB评分较EAE模型组降低(t=9.64,P<0.01),而CDPS+cyc治疗组其LFB评分与EAE模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。EAE模型组小鼠脊髓组织内Shh、Ptc-1蛋白以及Smo mRNA、Gli1mRNA表达水平较正常组升高(均P<0.01),经CDPS治疗后,上述因子表达进一步升高(均P<0.01),而经cyc干预后,上述因子表达较CDPS治疗组降低(均P<0.01)。结论 CDPS对EAE小鼠临床症状有改善作用,其作用途径可能与Shh信号通路有关。

摘要译文

关键词: 肉苁蓉多糖；脑脊髓炎,自身免疫性,实验性 ；Shh通路；神经保护

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【期刊论文】 • 李振飞 ¹聂玲玲 ²陈丽萍 ¹

孙雅菲 ¹ +1位作者 • 《南方医科大学学报》 • 2019年第1期 35 - 42，共8页

机构： [1] 河北医科大学第二医院神经内科[2] 石家庄循环化工园区医院

摘要：目的观察雷帕霉素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用,并研究相关机制。方法建立C57BL/6小鼠EAE模型,免疫成功后将小鼠分为试验对照组,雷帕霉素小剂量组(0.3 mg/kg/d)和雷帕霉素大剂量组(1 mg/kg/d)。应用Knoz评分观察小鼠的临床评分,免疫组化法观察IL-17浸润情况,流式细胞仪观察外周Treg细胞的分化情况,ElISA法观察小鼠细胞因子的变化情况,Western blot法观察p-smad2和p-smad3表达情况。结果大剂量雷帕霉素可以明显改善EAE小鼠的神经功能缺损评分,在发病初期,高峰期及缓解期大剂量雷帕霉素组评分分别为(0.14±0.38),(0.43±1.13)和(0.14±0.37),而实验对照组分别为(1.14±0.69),(2.14±1.06)和(2.2±0.75);大剂量雷帕霉素组中可IL-17炎性细胞在在中枢神经系统的浸润为(43±1.83),而实验对照组为(153.5±7.02);大剂量雷帕霉素可以抑制IL-12,IFN-γ,IL-17和IL-23炎性细胞因子同时诱导IL-10和TGF-β抗炎性细胞因子;大剂量雷帕霉素组外周Treg细胞为(10.17±0.68),较实验对照组(3.52±0.32)明显增多(P<0.05);雷帕霉素和TGF-β具有协同免疫抑制作用,体外实验发现雷帕霉素和TGF-β共同作用淋巴细胞后Treg细胞为(13.66±1.89),较单用雷帕霉素(6.23±0.80)或单用TGF-β(4.87±0.85)均明显增多(P<0.05);雷帕霉素可以上调p-smad2和p-smad3的表达,并呈剂量依赖关系。结论雷帕霉素通过上调p-smad2和p-smad3表达来促进Treg细胞分化,进而改善EAE的神经功能缺损评分。

摘要译文

关键词: Treg细胞；实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；多发性硬化；smad2 ；smad3

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【期刊论文】 • 陈瑜 ¹殷为勇 ²陈艳艳 ²朱振国 ² +2位作者 • 《中国临床药理学与治疗学》 • 2019年第12期 1376 - 1384，共9页

机构： [1] 温州医科大学附属第一医院康复科[2] 温州医科大学附属第一医院神经内科[3] 温州医科大学附属第一医院麻醉科

摘要：目的:探讨腺苷A2A受体拮抗剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及其对中枢炎症性小胶质细胞形态和功能的影响。方法:MOG35-55免疫诱导建立EAE模型,EAE小鼠出现神经功能缺损症状后开始腹腔注射腺苷A2AR拮抗剂至发病后第10天。ELISA法检测中枢神经系统内IFN-γ、IL-17、TGF-β、IL-10的表达情况,免疫荧光双重染色法检测小胶质细胞内M1型细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型细胞标志物精氨酸酶I(ArgI)的合成情况。离体培养BV-2小胶质细胞,LPS诱导的小胶质细胞炎症反应,并予A2AR拮抗剂干预,Real-time PCR和ELISA法检测M1型和M2型细胞相关的细胞因子RNA表达水平和分泌水平。Western Blot法检测各组小胶质细胞内M1型和M2型细胞标志物的表达量。结果:腺苷A2AR拮抗剂能有效缓解发病后EAE小鼠的神经功能缺损症状,降低IFN-γ的分泌水平,使M1型细胞相关的iNOS合成减少,M2型细胞相关的ArgI合成增多。腺苷A2AR拮抗剂能减少LPS刺激后BV-2小胶质细胞M1型细胞相关的细胞因子IL-1β的mRNA表达量和分泌量,对M2型细胞相关的细胞因子及蛋白无显著影响。结论:腺苷A2AR拮抗剂对发病后的EAE小鼠有肯定的治疗作用,其机制可能与改变中枢炎症过程中小胶质细胞的表型(M1/M2转换)改变(形态和功能)有关。

摘要译文

关键词: 腺苷A2A受体；实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；小胶质细胞；受体拮抗剂

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【期刊论文】 • 魏忠伟 ¹郑配国 ²李付广 ¹

• 《实用中西医结合临床》 • 2019年第9期 170 - 172，共3页

机构： [1] 郑州大学基础医学院[2] 郑州大学第一附属医院检验科

摘要：目的:探讨效应T细胞在可溶性MOG35-55多肽预防实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用。方法:脊髓病理切片观察中枢神经系统细胞浸润情况;流式细胞术检测效应T细胞表面标志物表达情况;ELISA检测脾脏中淋巴细胞上清液中干扰素-γ、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α三种细胞因子的分泌。结果:MOG多肽成功诱导自身免疫性脑脊髓炎动物模型,对照组小鼠脊髓可见大量炎性细胞浸润,脾脏中MOG组T细胞总数增加,CD44highCD62Llow表达增高;中枢神经系统中MOG组T细胞总数减少,CD44highCD62Llow表达较EAE组低,干扰素-γ、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α的分泌明显高于EAE组。结论:在实验过程中,效应T细胞被束缚于外周器官,MOG35-55多肽可能有效阻止了效应T细胞向中枢神经系统迁移,这可能是MOG多肽能够预防自身免疫性脑脊髓炎的机制之一。

摘要译文

关键词: 自身免疫性脑脊髓炎 ；效应性T细胞；脾脏；中枢神经系统；MOG35-55多肽

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【期刊论文】 • 张健 ¹曾育琦 ¹沈辉 ²康德勇 ³ +2位作者 • 《福建医科大学学报》 • 2018年第5期 294 - 299，共6页

机构： [1] 福建医科大学附属协和医院神经内科[2] 福建医科大学附属协和医院老年病科[3] 福建医科大学附属协和医院病理科

摘要：目的观察甲基强的松龙(MP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠神经功能的影响,探讨其抑制脊髓炎症的可能机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)诱导雌性C57BL/6小鼠,建立EAE小鼠模型。待小鼠发病后,连续腹腔注射PBS或者MP,作为溶媒组和MP组。另取同龄正常小鼠,腹腔注射PBS,作为对照组。通过H-E染色观察炎症细胞的浸润情况,罗克沙尔坚牢蓝(LFB)染色及电镜观察髓鞘脱失,实时荧光定量PCR检测炎症因子mRNA水平及T细胞特异性转录因子(T-bet)、维甲酸A相关孤儿素受体(RORγt)mRNA水平,免疫印迹检测T-bet、RORγt、细胞外信号调节酶(ERK1/2)和核转录因子NF-κB蛋白变化。结果与溶媒组比较,MP组小鼠炎症细胞浸润、髓鞘破坏明显减少(P<0.05);脊髓细胞因子IFN-γ,IL-17,IL-21及IL-23mRNA表达降低,而IL-4,IL-5及IL-10mRNA表达升高;Th1/Th17特异性谱系转录因子T-bet和RORγt mRNA及蛋白表达减少;ERK1/2及NF-κB蛋白磷酸化降低。结论 MP可能通过抑制ERK1/2-NF-κB信号通路改善EAE的神经功能评分,减轻脊髓炎性细胞浸润及髓鞘脱失,提示ERK1/2-NF-κB信号通路可能是MP发挥抗炎作用的主要靶点之一。

摘要译文

关键词: 脑脊髓炎,自身免疫性,实验性 ；甲基强的松龙；细胞因子类；信号处理,计算机辅助；转录因子

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【期刊论文】 • 李娜 ^1,2李金亮 ³魏寅祥 ^2,4韩根成 ² +5位作者 • 《国际药学研究杂志》 • 2016年第2期 290 - 295，共7页

机构： [1] 温州医科大学基础医学院[2] 军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室[3] 西安儿童医院神经内科 +1个机构

摘要：目的检测雌激素在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的预防性治疗作用并初步探讨其体内作用机制。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG_(35-55))和完全弗氏佐剂(CFA)免疫C57BL/6J小鼠制备EAE模型;雌激素于建模始每日皮下注射50μmol/L进行治疗,通过发病指数评分、脊髓病理分析、炎症因子水平检测,并应用流式细胞仪(FACS)及实时荧光定量PCR(q PCR)评价治疗效果;进一步通过分析小鼠脾细胞及脊髓相关功能分子CD4/PD-1、CD19/PD-L1、CD4/CD25/Foxp3、CD19/CD21/CD23及CD19/CD5/CD1d^(high)的表达变化,探讨雌激素可能的作用机制。结果雌激素预防性治疗可有效延缓EAE小鼠的发病,减轻脱髓鞘病变。病理结果显示,雌激素治疗能减少小鼠脊髓组织炎性细胞的浸润,同时下调外周炎性因子TNF-a及IL-17A的分泌表达(P<0.01);与模型组相比,雌激素治疗下调T淋巴细胞表面活化分子CD69的表达(P>0.05)并可显著上调CD4^+T细胞表面PD-1的表达(P<0.05);同时,雌激素治疗后PD-1的配体CD19+B细胞表面PD-L1的表达明显上调(P<0.01),脾细胞中CD19^+CD21^(high)CD23^(low)(P<0.01)及CD19^+CD5^+CD1d^(high)(P<0.01)的比例也有不同程度的升高,但对脾细胞中CD4^+CD25^+Foxp3^+的表达无明显作用。结论雌激素预防性治疗可延缓EAE小鼠的发病进程,其作用机制可能与上调PD-1/PD-L1通路并上调调节性B细胞水平有关。

摘要译文

关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；雌激素；调节性B细胞；炎性因子；程序性死亡受体-1/配体

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【期刊论文】 • 史圣甲 ¹席文锦 ¹王丽娟 ²郭张燕 ¹ +5位作者 • 《细胞与分子免疫学杂志》 • 2012年第8期 834 - 836，共3页

机构： [1] 第四军医大学基础医学院免疫学教研室[2] 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科[3] 第四军医大学西京医院神经外科 +1个机构

摘要：目的:观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病高峰期淋巴细胞表面B7-H1分子的表达变化,探讨B7-H1在EAE发病和病情进展中的作用。方法:以MOG35-55诱导雌性C58BL/6小鼠制备EAE动物模型,并对其行为学变化进行记录与评分。分别于发病前和发病高峰期处死小鼠,分离脾脏与中枢神经系统中的淋巴细胞,用流式细胞术分析淋巴细胞表面B7-H1分子的表达差异。结果:与发病前相比,EAE发病高峰期脾脏分离的淋巴细胞中B7-H1阳性细胞率由(35.1±2.46)%下降至(18.9±2.06)%(P<0.01),其中CD4+T细胞中B7-H1阳性细胞由发病前的(6.4±1.25)%下降至发病后的(2.3±1.04)%(P<0.05)。中枢神经系统浸润的淋巴细胞中有8.7%为B7-H1阳性细胞。结论:在EAE发病过程中,B7-H1分子在外周淋巴细胞的阳性细胞数下降,而中枢神经系统浸润的淋巴细胞中有一定比例的B7-H1阳性细胞,提示B7-H1可能在EAE发病过程中发挥重要作用。

摘要译文

关键词: B7-H1 ；EAE ；CD4+T细胞

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【期刊论文】 • 田会丽 ¹李娜 ²胡进 ^1,3曹羿堃 ² +1位作者 • 《宁夏医科大学学报》 • 2023年第6期 565 - 572，共8页

机构： [1] 宁夏医科大学[2] 石嘴山市第一人民医院[3] 宁夏医科大学总医院

摘要：目的探讨CD8+T细胞在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)复发期的部分免疫效应及其作用机制。方法将30只6~8周雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组和EAE模型组,每组15只;EAE模型组给予髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)人工被动免疫;免疫当日起进行临床神经功能评分;透射电子显微镜(TEM)观察髓鞘结构变化;流式细胞术检测脾脏T细胞亚群变化;单细胞转录组测序分析中枢神经系统免疫反应表型及相关基因表达差异;微量样本多指标流式(CBA)检测脑组织中细胞因子表达水平;RT-qPCR检测脑组织中主要组织性相容复合物(MHC)分子、Fas、FasL和颗粒酶B基因表达。结果MOG35-55多肽可以成功诱导雌性C57BL/6小鼠EAE缓解—复发模型;EAE模型组小鼠复发期脾脏中T细胞免疫应答较对照组升高(P<0.05);脑组织内出现大量T淋巴细胞浸润,免疫效应以Th1细胞为主;小胶质细胞中MHCⅠ及MHCⅡ类分子基因表达上调(P均<0.05),且诱导表达MHCⅡ类分子的小胶质细胞几乎同时伴随MHCⅠ类分子的共表达,未见MHCⅡ类分子的独立表达;CD8^(+)T细胞杀伤效应相关分子Fas基因、TNF-α基因表达差异均无统计学意义(P均>0.05);颗粒酶B基因表达量增高(P<0.01)。结论CD8+T细胞可能通过颗粒酶B杀伤MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子共表达的小胶质细胞,通过减弱MHCⅡ类分子对CD4^(+)T细胞活化,间接抑制复发期炎性反应,发挥免疫负调节作用。

摘要译文

关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；多发性硬化；CD8+T细胞

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【期刊论文】 • 卢娉霞 ¹

王梅华 ¹郑培烝 ¹侯娟 ² +3位作者 • 《细胞与分子免疫学杂志》 • 2014年第10期 1013 - 1017，共5页

机构： [1] 福建医科大学附属协和医院检验科[2] 厦门大学附属第一医院

摘要：目的探讨Th17细胞和调节性T细胞(Treg)失衡在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病过程中的作用。方法建立EAE小鼠模型,在EAE发病的不同时期运用流式细胞术检测小鼠脾脏Treg比例变化,用实时定量PCR(qRT-PCR)分别检测小鼠脾淋巴细胞Foxp3、视黄酸相关的孤儿受体γt(RoR-γt)以及脑组织IL-17 mRNA表达,ELISA检测小鼠外周血IL-6、转化生长因子β(TGF-β)及IL-17A含量变化。结果与佐剂对照组比较,CD4+CD25+Foxp3+Treg比例和Foxp3 mRNA的表达,在EAE发病初期及高峰期明显下降,而在慢性期明显升高(P<0.05);RoR-γt mRNA表达量在发病初期与佐剂对照组比较显著增加(P<0.05),而高峰期及慢性期与佐剂对照组比较则无显著差异(P>0.05)。EAE组小鼠外周血中TGF-β、IL-6浓度在发病初期和高峰期明显升高(P<0.05);随病情发展,IL-6浓度逐渐降低,在发病慢性期与佐剂对照组比较无明显差异(P>0.05),而TGF-β浓度在发病慢性期仍较高,与佐剂对照组比较明显升高(P<0.05)。EAE组小鼠外周血中IL-17A含量在EAE不同时期均有明显升高,且高峰期升高最明显(P<0.05)。结论 Th17细胞/Treg失衡参与了EAE发病过程。

摘要译文

关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；Th17 ；调节性T细胞

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【期刊论文】 • 李世平刘露张美月王彬 +3位作者 • 《中风与神经疾病杂志》 • 2015年第2期 144 - 147，共4页

机构： [1] 河北医科大学第二医院神经内科

摘要：目的探讨叉头样转录因子-3(Foxp3)和血红素加氧酶(HO-1)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的相关性及依达拉奉对EAE的保护机制。方法建立大鼠EAE动物模型,观察依达拉奉干预前后动物发病情况,应用Real-time PCR方法检测脊髓组织中Foxp3 mRNA和HO-1 mRNA的含量变化;应用免疫组化染色观察脊髓组织Foxp3和HO-1阳性表达。结果依达拉奉能降低EAE的发病率,延迟发病,改善神经功能评分,减少脊髓中炎性细胞浸润和"血管袖套"的形成,促进脊髓中Foxp3和HO-1的转录。结论依达拉奉对EAE和MS具有保护作用,这种作用在病程早期更明显,是通过促进HO-1的表达上调和CD4+CD25+Foxp3+T调节型淋巴细胞(CD4+CD25+Foxp3+Tregs)的发育和功能实现的,具有抗炎和抗氧化的双重作用。

摘要译文

关键词: 多发性硬化；实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；Foxp3 ；HO-1 ；依达拉奉

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被引量 1

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【期刊论文】 • 蔡盈盈杜昌升

• 《中国细胞生物学学报》 • 2012年第8期 826 - 836，共11页

机构： [1] 上海市信号转导与疾病研究重点实验室

摘要：多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种原发于中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)与MS有相似的临床症状和病理特征,是被广泛应用于人类疾病研究的动物模型。MS确切的发病机制尚不清楚,但普遍认为是在易感基因的基础上,受环境因素触发,由CD4+T细胞介导的中枢神经系统(centralnervous system,CNS)自身免疫性疾病。初始CD4+T细胞在T细胞受体介导下活化,继而可分化为至少4个主要亚型,分别为TH1、TH2、TH17和iTreg细胞,参与不同类型的免疫应答。细胞因子和转录因子网络对CD4+T细胞分化和效应细胞因子产物有重要意义。该文综述了各相关细胞因子和转录因子在CD4+T细胞向不同亚型分化及MS/EAE发病过程中的相互作用和调控,揭示各因子在这些过程中的作用,有助于进一步研究和治疗MS。

摘要译文

关键词: 多发性硬化症；实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；细胞因子 ；转录因子

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被引量 10

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【期刊论文】 • 汲晓沛 ¹张莹 ¹尹周 ¹李小平 ¹ +5位作者 • 《中华微生物学和免疫学杂志》 • 2016年第6期 408 - 413，共6页

机构： [1] 苏州大学附属第一医院神经内科[2] 苏州市红十字中心血站[3] 江苏省临床免疫研究所

摘要：目的：探讨负性共刺激分子B7-H4在小鼠间充质干细胞株C3H10T1/2（以下简称C3H10）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠免疫调节的作用及其机制。方法体外试验：构建小鼠B7-H4靶向shRNA稳定转染的C3H10细胞（C3H10-B7-H4细胞），将转染前后的细胞分别与植物血凝素（ PHA）激发的小鼠脾脏淋巴细胞共培养，用ELISA法检测培养上清细胞因子的分泌。体内试验：制备小鼠EAE模型，将50只小鼠分为5组：正常对照组、EAE组、C3H10组（移植 C3H10细胞）、C3H10-NC组（移植shRNA对照质粒转染的C3H10细胞）、C3H10-B7-H4组（移植C3H10-B7-H4细胞），并在免疫后第6天，各组细胞以1×106个/只小鼠尾静脉输注，每日对各组小鼠进行神经功能缺损评分；用ELISA法检测小鼠外周血IL-2、IL-17、IFN-γ、IL-4的表达变化。结果体外试验：B7-H4靶向shRNA转染C3H10可抑制B7-H4的表达；下调表达B7-H4的C3H10细胞对脾细胞分泌IL-2、IL-17、IFN-γ的抑制作用减弱，而对IL-4无明显影响；体内试验：下调表达B7-H4的C3H10细胞对EAE小鼠的治疗作用减弱，表现在神经功能缺损评分增高，发病时间及发病高峰时间均较C3H10组提前。下调表达B7-H4的C3H10细胞治疗EAE小鼠后对血浆中IL-2、IL-17、IFN-γ的表达抑制作用减弱，但对IL-4的表达无影响。结论负性协同刺激分子B7-H4介导了C3H10移植治疗EAE的免疫调节，这一过程可能是调节Th1、Th17等炎性效应性T细胞间接发挥作用。

摘要译文

关键词: B7-H4 ；间充质干细胞；免疫调节；T细胞极化

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【期刊论文】 • 孙权业张霞郑英霞胡晓娟 +2位作者 • 《现代免疫学》 • 2010年第3期 190 - 194，共5页

机构： [1] 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所

摘要：为了探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（（-）-epigallocatechin-3-gallate,EGCG）治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠的免疫学作用机制。通过用MOG_（35-55）肽段免疫小鼠建立EAE疾病模型,分别获取EGCG治疗组及对照组小鼠体内MOG_（35-55）特异性T细胞,~3H掺入法检测EGCG对其增殖的影响;ELISA方法检测培养上清中IFN-γ、IL-4及TNF-α的含量;Western blot方法检测NF-κB信号通路中IKK和IκB蛋白表达水平;定量PCR技术检测Th1和Th2细胞转录因子T-bet及GATA-3基因表达水平。结果显示：EGCG治疗明显抑制MOG特异性T细胞的增殖;抑制炎性细胞因子IFN-γ及TNF-α的表达,并增加IL-4的表达水平;抑制NF-κB信号通路中IKK蛋白的表达;调节Th1/Th2细胞分化过程中特异性转录因子T-bet及GATA-3基因表达水平。研究结果表明,EGCG通过抑制MOG特异性T细胞增殖,抑制IKK蛋白表达,促使Th1型细胞向Th2型细胞转化等途径治疗EAE,为今后临床研究治疗多发性硬化症药物提供实验基础。

摘要译文

关键词: EGCG ；EAE ；Th1 ；Th2

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被引量 6

16

16. 认领

【会议论文】 • 韩交玲魏忠伟王雷鸣郑配国

作者单位： [1] 郑州市骨科医院检验科[2] 郑州大学第一附属医院检验科

会议名称：

会议时间： 2019-09-10

摘要：目的探讨效应T细胞在可溶性MOG35-55肽预防实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的机制。方法免疫小鼠构建EAE小鼠模型,临床评分判断小鼠不同时间状态;脊髓病理切片观察中枢神经系统(CNS)细胞浸润情况;流式细胞术检测效应T细胞表面标志物表达情况;细胞内染色检测脾脏及CNS中Th1细胞与Th17细胞比例;ELISA检测脾脏中淋巴细胞上清液中IFN-γ、IL-17、TNF-α这三种细胞因子的分泌。结果1、MOG肽成功诱导EAE动物模型,EAE组小鼠脊髓可见大量炎性细胞浸润,而MOG组则与之相反;2、在脾脏中MOG组T细胞总数较EAE组增加,在CNS中MOG组T细胞总数较EAE组减少,组间差异有统计学意义。3、在脾脏中MOG组CD44highCD62Llow表达较EAE组高,在CNS中MOG组CD44highCD62Llow表达较EAE组低,组间差异有统计学意义;4、EAE组小鼠的脾脏中的Th1细胞3.6%和Th17细胞0.3%,CNS中Th1细胞52.1%和Th17细胞2.01%;MOG组中小鼠脾脏中Th1细胞10.5%和Th17细胞3.3%,CNS中Th1细胞3.6%和Th17细胞0.6%;5、ELISA检测MOG组细胞因子IFN-γ、IL-17、TNF-α的分泌明显高于EAE组,结果具有统计学意义。结论在MOG35-55肽在预防EAE过程中,效应T细胞被束缚于外周器官,MOG35-55肽可能有效阻止了效应T细胞向CNS迁移,这可能是MOG肽能够治疗EAE的机制之一。

摘要译文

关键词: EAE ；MS,效应性T细胞；脾脏；CNS

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17

17. 认领

【期刊论文】 • 张荣伟 ¹李颖 ¹田阿勇 ²张慧敏 ¹ +1位作者 • 《解剖科学进展》 • 2012年第3期 242 - 246，共5页

机构： [1] 中国医科大学干诊神经科[2] 中国医科大学麻醉科[3] 中国医科大学神经内科

摘要：目的探讨β-榄香烯对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠早期炎性损伤的治疗作用及可能的免疫学机制。方法 6～8周龄健康雌性野生型C57BL/6小鼠(SPF15)共64只,均分为对照组、模型组和β-榄香烯治疗组。采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelinoligodendrocyte glycoprotein peptide35-55,MOG35-55)多肽作为抗原诱发EAE小鼠模型。于免疫后15日剥离脊髓组织进行病理学研究,MTT实验检测EAE小鼠MOG抗原特异性增殖反应及β-榄香烯(β-elemene)对MOG抗原特异性增殖反应的影响,定量PCR技术分别检测各组小鼠脊髓及淋巴结细胞白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)、转录因子孤儿核受体(retinoid acid-related orphan receptors-γt,RORγt)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)以及叉头蛋白3(Foxp3)的mRNA的表达。结果模型组的神经功能评分高于治疗组(<0.05),治疗组小鼠脊髓炎症及轴索损伤较模型组减轻。免疫后11d,与模型组比较,治疗组小鼠脊髓IL-17、RORγt、IL-6、IL-23的mRNA的表达减少(<0.05),Foxp3mRNA的表达增加(<0.05),并持续至免疫后15d。体外研究发现模型组T淋巴细胞增殖较对照组更明显(<0.05),治疗组β-榄香烯对T淋巴细胞增殖抑制呈现明显的量效关系(<0.05);与模型组比较,治疗组体外培养的淋巴细胞IL-17、RORγt、IL-6、IL-23mRNA表达水平增加,Foxp3mRNA表达水平减少(<0.05)。结论β-榄香烯减轻EAE小鼠早期炎性损伤,可能与其抑制髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽反应性T细胞的激活以及维持Th17细胞/调节T细胞亚群的平衡密切相关。

摘要译文

关键词: β-榄香烯；实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；Th17细胞；调节T细胞；小鼠

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18

18. 认领

【期刊论文】 • 马慧芝 ¹谭利明 ²唐显毕 ¹刘双喜 ¹ +2位作者 • 《神经疾病与精神卫生》 • 2013年第2期 158 - 162，共5页

机构： [1] 湖南省怀化市第一人民医院南华大学附属怀化医院神经内科[2] 中南大学附属湘雅二医院

摘要：目的观察Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）脑组织中核转录因子-KBp65（NF-KBp65）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的表达情况，用雷公藤多甙（TWP）进行干预，探讨TWP对EAE的防治效果及作用机制。方法建立Wistar大鼠EAE模型，并选用TWP、泼尼松（PRD）干预治疗。65只Wistar大鼠随机分成5组：对照组5只，EAE组、TWPI组（EAE＋TWP10mg·kg-1·d-1）、TWPII组（EAE＋TWP30mg·kg-1·d-1）和PRD组（EAE＋PRD5mg·kg-1·d-1）各15只。观察各组大鼠发病情况并进行神经功能评分。大鼠脑和脊髓腰膨大段组织切片：苏木素一伊红（HE）染色＋罗克沙尔坚牢蓝（LFB）髓鞘染色，光镜下进行炎性病灶计数，并免疫组化方法检测大鼠脑组织内NF—KBp65、TNF-a的表达。结果EAE组及干预组大鼠脑组织内NF—KBp65、TNF—a表达水平随病情加重而升高，随病情缓解而降低。与EAE组比较，干预组大鼠发病率减低，潜伏期延长，神经功能评分及体重损失明显降低，脑组织炎性病灶数明显减少；同时脑组织NF—xBp65和TNF—a阳性细胞数量明显减少。TWP大剂量组与PRD治疗效果相当，且优于TWP小剂量组。结论NF—KBp65、TNF—a过表达可能参与EAE发生及进展；TWP有明显防治大鼠EAE作用，在一定程度上呈剂量相关性，其机制可能与下调NF—KBp65、TNF—a表达有关。

摘要译文

关键词: 脑脊髓炎 ；自身免疫性 ；实验性 ；肿瘤坏死因子a ；泼尼松；NF—kB ；p65 ；雷公藤多甙

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19

19. 认领

【期刊论文】 • 樊红翠 ^1,2

任晓蓉 ^1,2尉杰忠 ¹郭敏芳 ¹ +4位作者 • 《细胞与分子免疫学杂志》 • 2009年第3期 222 - 225，共4页

机构： [1] 山西大同大学脑科学研究所[2] 山西医科大学第一临床医学院神经内科

摘要：目的:探讨雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性和可能机制。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组(28只)、Tri治疗组(20只)和佐剂组(18只)。EAE组和Tri治疗组用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)免疫建立EAE模型,佐剂组以等量生理盐水代替。Tri治疗组于免疫后5d开始按100μg/(kg.d)腹腔注射Tri,EAE组和佐剂组等量的生理盐水作为对照。观察3组小鼠的发病情况以及病理变化,免疫后18～20d无菌分离脾淋巴细胞,分2组,分别为对照组(只加200μL的细胞悬液)、实验组(细胞悬液中加入MOG35-55每孔终浓度为10mg/L),并将各组细胞悬液接种于96孔板中置于37℃、50mL/LCO2条件下孵育48h。用MTT法检测MOG35-55刺激前后各组脾淋巴细胞的增殖情况,ELISA检测各组细胞培养上清液中细胞因子INF-γ、IL-17、IL-10和IL-4的水平。结果:Tri能够显著改善EAE的发病,减轻炎性浸润,并且可抑制MOG35-55诱导的脾淋巴细胞增殖反应(P<0.01)及INF-γ的分泌(P<0.05),促进IL-10的分泌(P<0.05),而对IL-17和IL-4的分泌没有显著性影响。结论:Tri可以有效抑制小鼠EAE,这种抑制可能与其对脾细胞中INF-γ表达的下调及对IL-10分泌的上调作用密切相关。

摘要译文

关键词: 雷公藤内酯醇；实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；淋巴细胞增殖；INF-γ ；IL-17 ；IL-10

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被引量 13

20

20. 认领

【期刊论文】 • 李康宁 ¹樊永平 ²

王蕾 ³ • 《中国实验动物学报》 • 2010年第6期 451 - 456，共9页

机构： [1] 北京中医药大学东直门医院[2] 首都医科大学附属北京天坛医院中医科[3] 首都医科大学中医药学院

摘要：目的比较不同剂量髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)35-55免疫诱导C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用以及相关免疫组织学观察。方法将C57BL/6小鼠分为正常组和三个不同剂量MOG35-55诱导的EAE模型组,共4组。模型组分别以每只300、150、50μg的MOG35-55与等量完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)混合的乳化抗原皮下注射诱导EAE模型,正常组以生理盐水代替。观察不同剂量MOG35-55对C57BL/6小鼠体重、发病率、死亡率以及神经功能评分等的影响,同时HE染色观察小鼠脑和脊髓组织神经病理学改变以及免疫组化法观察脑和脊髓组织少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达情况。结果三组不同剂量MOG35-55均能诱导EAE模型,呈慢性单相病程,病理学观察发现小鼠脑和脊髓组织有炎性细胞浸润、脱髓鞘等改变。但小剂量组在体重减轻、神经功能评分及病理学改变、大脑及脊髓特定部位Olig2、MBP、GFAP表达等方面均较其他模型组明显。结论用MOG35-5550μg免疫诱导的C57BL/6小鼠EAE模型稳定可靠,可以作为研究多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的理想模型。

摘要译文

关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 ；髓鞘少突胶质细胞糖蛋白；C57BL/6小鼠；多发性硬化

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被引量 16