文献检索结果-维普官网

二次检索

在结果中检索

在结果中去除

暂无数据

共 3 条结果，以下是1 - 3条

1 / 1

全选已选:0 清除

批量下载

批量引用

相关度时效性被引量

1. 认领

【会议论文】 • 曹蕊 ¹李仁达 ¹赖超权 ²石慧 ² +2位作者

作者单位： [1] 东北大学生命科学与健康学院[2] 中国科学院上海药物研究所[3] 中科环渤海(烟台)药物高等研究院

会议名称：

会议时间： 2023-10-17

摘要：人表皮生长因子受体2 （Human epidermal growth factor receptor 2,HER2）是一种在肿瘤组织中高表达而在正常组织中很少表达的膜蛋白,可以作为卵巢癌和乳腺癌等癌症诊断的有效靶点。在可见光（400～700 nm）和近红外Ⅰ区窗口（NIR-Ⅰ,700～1000 nm）的靶向荧光探针已被开发用于HER2阳性肿瘤的成像。最近,近红外Ⅱ区窗口（NIR-Ⅱ,1000～1700 nm）荧光成像已经证明比可见光和NIR-Ⅰ成像有更好的性能。此外,正电子发射断层扫描（positron emission tomography,PET）是一种强大的全身成像技术,可以实现癌症的早期检测。因此,HER2阳性肿瘤检测非常需要具有NIR-Ⅱ和PET双模态成像能力的探针。在此,设计了3种新型HER2靶向肽（ZC01、KSP和ZC02）,并用吲哚菁绿（indocyanine,ICG）和1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸[2,2′,2″,2′′′-（1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl） tetraacetic acid,DOTA]进一步修饰,分别用于NIR-Ⅱ直接成像和与放射性核素如[Ga] GaCl螯合用于PET成像。在所得探针（DOTA-ZC01-ICG、DOTAKSP-ICG、和DOTA-ZC02-ICG）中,NIR-Ⅱ成像显示DOTA-ZC02-ICG在HER2阳性SKOV3卵巢癌皮下荷瘤鼠中具有最佳的肿瘤成像性能和高靶向特异性。在注射DOTA-ZC02-ICG后4 h达到最高的肿瘤/正常组织比率（T/N=5.4）。此外,DOTA-ZC02-ICG用[Ga] GaCl进行放射性标记以生成用于PET成像的探针[Ga] GaDOTA-ZC02-ICG,并且它在SKOV3荷瘤鼠模型中在注射后0.5 h、1h和2h可以清楚地描绘出肿瘤位置。注射[Ga] Ga-DOTA-ZC02-ICG后0.5 h肿瘤摄取达到1.9%ID/g,阻断实验研究表明肿瘤摄取在0.5 h、1h和2h时受到显着抑制（P<0.05）。总体而言,本研究成功开发了一种新型HER2靶向探针DOTA-ZC02-ICG,它展示了在HER2阳性卵巢癌可视化中的应用,为肿瘤双模态成像提供了一种有前途的技术,并为开发HER2靶向治疗剂提供了一种新的分子支架。

摘要译文

关键词: 人表皮生长因子受体2 ；卵巢癌 ；近红外Ⅱ区成像；正电子发射断层显像；双模态

引用

2. 认领

【学位/博士】 • 曹蕊 • 东北大学 • 导师：程震 • 2023年

摘要：人表皮生长因子受体2(Humanepidermal growth factor receptor2,HER2)是一种在肿瘤组织中高表达而在正常组织中很少表达的膜蛋白,可以作为卵巢癌、乳腺癌、和胃癌等癌症诊断的有效靶点。因此,设计合成一种具有高特异性和高亲和力的HER2靶向分子探针具有十分重要的意义。首先,我们发现了一种可以特异性靶向HER2蛋白的新型多肽(序列:RSLWSDFYASASRGP),并将其命名为Herceptide。在我们的研究中,Herceptide多肽和近红外Ⅱ区(Near-infraredⅡ,NIR-Ⅱ)荧光染料吲哚菁绿(Indocyaninegreen,ICG)偶联获得探针ICG-Herceptide。通过分子对接、表面等离子共振(Surface plasmonresonance,SPR)分析、和竞争分析揭示了 Herceptide多肽和HER2的特异性结合。该探针显示出高亲和力(KD=1.03 nM)和快速结合(k=0.44min-1)特性。HER2过表达SKOV3荷瘤鼠体内NIR-Ⅱ荧光成像在注射后8 h表现出高肿瘤和正常组织信号比(T/N=7.3)。在阻断组中,ICG-Herceptide和Herceptide共同注射仅显示微弱的肿瘤信号。在其他HER2高表达肿瘤中,如非小细胞肺癌A549和人胃癌MKN45,肿瘤和正常组织的信号比(T/N)分别为4.1和4.7。相比之下,HER2低表达肿瘤人乳腺癌MDAMB231显示肿瘤和正常组织之间没有对比。此外,在基于ICG-Herceptide的NIR-II荧光成像的指导下,在皮下SKOV3荷瘤鼠模型中成功进行了肿瘤切除手术。生物相容性研究表明该探针对细胞和组织无明显毒性。然后,将Herceptide多肽和1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(2,2',2",2'"-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl)tetraacetic acid,DOTA)偶联后螯合放射性核素[68Ga]GaCl3,构建放射性探针[68Ga]Ga-DOTA-Herceptide用于正电子发射断层扫描(Positron emission tomography,PET)成像。在SKOV3荷瘤鼠体内评估肿瘤摄取及生物分布。结果表明,在0.5 h时肿瘤摄取为1.4%ID/g,阻断组未观察到明显的肿瘤摄取。总的来说,这些结果表明Herceptide是一种很有前途的HER2靶向肽,用于诊断和定位HER2过表达肿瘤,可以进一步用于研发诊断治疗剂。其次,尽管Herceptide多肽用于肿瘤成像获得了很高的对比度,但是仍然存在一些缺陷,如肿瘤摄取值不高、亲和力较低、和体内半衰期较短等问题。为了解决这些问题,我们利用逆肽、环化、插入D型氨基酸、插入非天然氨基酸、二聚化、和白蛋白结合策略等常用的多肽改造手段,对多肽Herceptide进行了改造,通过体外细胞亲和力实验和体内动物NIR-Ⅱ荧光成像和PET/CT成像实验对所改造的多肽进行验证。我们发现通过插入非天然氨基酸的策略改造的多肽具有较好的效果。我们还发现通过插入环化策略也能够增强肿瘤摄取和延长肿瘤滞留时间。最后,考虑到双模态探针具有特殊的互补优势,进一步构建HER2靶向双模态(NIR-II和PET)探针。我们设计了三种新型HER2靶向肽(ZC01、KSP、和ZC02),并用ICG和DOTA进一步修饰,分别用于NIR-Ⅱ荧光成像和与放射性核素[68Ga]GaCl3 螯合用于 PET 成像。在所得探针(DOTA-ZC01-ICG、DOTA-KSP-ICG、和 DOTA-ZC02-ICG)中,NIR-Ⅱ 荧光成像显示 DOTA-ZC02-ICG 在 HER2 阳性SKOV3人卵巢癌皮下荷瘤鼠模型中具有最佳的肿瘤成像性能和高靶向特异性。在注射DOTA-ZC02-ICG后4 h达到最高的肿瘤/正常组织比率(T/N=5.4)。此外,DOTA-ZC02-ICG用[68Ga]GaCl3进行放射性标记以生成用于PET成像的[68Ga]Ga-DOTA-ZC02-ICG,在注射后0.5、1、和2 h能够清楚地描绘出SKOV3荷瘤鼠模型。在注射后0.5h肿瘤摄取达到1.9%ID/g,阻断研究表明肿瘤摄取在0.5、1、和2 h时受到显著抑制。总体而言,本研究成功开发了一种新型HER2靶向探针DOTA-ZC02-ICG,展示了在HER2阳性卵巢癌可视化中的应用,为肿瘤双模态成像提供了一种有前途的技术,并为开发HER2靶向治疗剂提供了一种新的分子骨架。综上所述,我们设计和合成多种单模态HER2靶向探针(ICG-Herceptide,[68Ga]Ga-DOTA-Herceptide、ICG-ZC03、[68Ga]Ga-DOTA-ZC03、ICG-ZC04、[68Ga]Ga-DOTA-ZC04、ICG-ZC05、[68Ga]Ga-DOTA-ZC05、ICG-ZC06、[68Ga]Ga-DOTA-ZC06、ICG-ZC07、[68Ga]Ga-DOTA-ZC07、ICG-ZC08、和[68Ga]Ga-DOTA-ZC08)和双模态探针(DOTA-ZC01-ICG、DOTA-KSP-ICG、和 DOTA-ZC02-ICG),在 HER2 高表达肿瘤诊断中取得了初步成功。鉴于多肽类探针在卵巢癌分子影像方面广阔的应用前景,研发出理想的多肽类探针对卵巢癌的预防、诊断、和治疗具有重大意义。

摘要译文

关键词: 人表皮生长因子受体2 ；多肽；近红外Ⅱ区荧光成像；正电子发射断层扫描成像

引用

3. 认领

【学位/硕士】 • 唐文洁 • 广州医科大学 • 导师：江新青 • 2015年

摘要：目的：①本研究尝试构建一种新型靶向肿瘤新生血管的 MRI/荧光双模态分子探针—cRGDfK-lipo(QDs)-SPIO，并表征其理化性质;②通过体外细胞学实验，研究其体外细胞毒性，并探讨探针的体外肿瘤靶向性和双模态成像性能。　　方法：采用薄膜分散法合成核心亲水层包载超顺磁性氧化铁、疏水脂质双分子层包载油溶性量子点的双模态脂质纳米粒，然后采用后插入法连接靶向配体RGD，制备靶向性双模态分子探针。测定脂质体对SPIO、QDs的包封率、脂质体的磷脂含量，采用1H-NMR、FT-IR对接枝共聚物进行表征。检测其磁豫率、外观形态、粒径分布、Zeta电位。　　体外细胞毒性情况分析采用MTS检测。人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养及传代，并将细胞分为三组：靶向实验组：加入靶向MRI/荧光双模态分子探针;非靶向实验组：加入非靶向性MRI/荧光双模态分子探针;对照组：加入未经包裹修饰的SPIO颗粒。根据各孔的吸光度值计算细胞存活率。　　体外靶向性研究采用普鲁士蓝染色和细胞荧光成像观察。人卵巢癌细胞（SKOV3）培养及传代，制备细胞悬液准备。普鲁士蓝染色实验中，将细胞分为两组：靶向实验组：加入靶向MRI/荧光双模态分子探针;非靶向实验组：加入非靶向性MRI/荧光双模态分子探针。经过普鲁士蓝染色封片，于倒置显微镜下观察。细胞荧光显微镜观察中，将细胞同样分成靶向实验组和非靶向实验组。两组经过DAPI染色标记细胞核，于荧光显微镜下观察细胞荧光情况。　　结果：制备的RGD靶向性MRI/荧光双模态分子探针平均粒径为（160.5±3.1）nm，Zeta电位为（-36.86±1.78）mV，带负电荷。cRGDfK-lipo(QDs)-SPIO的SPIO、QDs包封率均在80％以上。通过1H-NMR和FT-IR结果证实RGD靶向接枝物合成成功。磁共振T2弛豫率为0.6368×106 mM-1s-1。透射电镜示该分子探针呈球形或类球形，并证实铁颗粒被包封在脂质体内，透视电镜及能谱分析证实量子点颗粒包封于脂质体双分子膜内。探针半年内溶液较稳定、未出现分层、沉淀、浑浊，且荧光性能亦较稳定。　　RGD靶向MRI/荧光双模态分子探针、无靶向 MRI/荧光双模态分子探针、SPIO颗粒与人脐静脉细胞HUVEC共同孵育24h后，MTS检测结果示SPIO颗粒组细胞活性受到抑制，而浓度100μg/ml范围内的靶向及无靶向双模态分子探针对细胞活性基本无抑制。　　RGD靶向MRI/荧光双模态分子探针与人卵巢癌细胞SKOV3共孵育12h后，普鲁士蓝染色细胞内可见大量蓝染铁颗粒;而非靶向分子探针、SPIO颗粒与SKOV3细胞共同孵育12h后，普鲁士蓝染色细胞内蓝染铁颗粒含量极低或没有发现。该分子探针与SKOV3细胞共孵育12h后，细胞荧光显微镜观察示靶向性分子探针组细胞内在350~400nm激发波段可见红色荧光颗粒，而非靶向组细胞内未见红色荧光颗粒。　　结论：①RGD修饰的MRI/荧光双模态分子探针具有良好的理化性质，制备方法简单，实验操作可控性好，性质较稳定，具有较高的 T2弛豫作用及稳定的红外荧光性能;②cRGDfK-lipo(QDs)-SPIO无细胞毒性，较好的生物相容性;③cRGDfK-lipo(QDs)-SPIO体外靶向性良好，并通过体外实验初步证实其具备双模态成像性能。

摘要译文

关键词: 双模态成像性能；分子探针；细胞毒性；理化性质；生物相容性

引用