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1. 认领

【期刊论文】 • 农旭华 ^1,2张晓勇 ¹陈茵 ³漆淑华 ¹ • 《微生物学报》 • 2013年第9期 995 - 1000，共6页

机构： [1] 中国科学院南海海洋研究所广东省海洋药物重点实验室/中国科学院海洋生物资源可持续利用重点实验室[2] 中国科学院大学[3] 深圳市第九人民医院

摘要：【目的】从南海柳珊瑚共附生放线菌的次生代谢产物中寻找具有抗菌和抗附着活性的先导化合物。【方法】应用化学与生物活性相结合的筛选方法,从柳珊瑚共附生微生物中筛选获得代谢产物丰富且具有生物活性的目标菌株并通过大发酵提取浸膏,利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离、纯化,运用波谱解析鉴定化合物的结构。【结果】从采自海南三亚的柳珊瑚(Muricella flexuosa)样品中分离到一株放线菌SCSGAA0009,鉴定为链霉属Streptomycessp.,从其改良ISP2发酵液中分离到新化合物N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)propionamide(1)和已知化合物phenazine-1-carboxylic acid(2),其中化合物2对大肠杆菌和海洋细菌假单胞菌(Pseudoaltermonas piscida)具有较好抗菌活性,且有强抗草苔虫(Bugulaneritina)幼虫附着活性。【结论】首次从柳珊瑚共附生放线菌的次生代谢产物中获得新的生物碱化合物1,首次报道化合物2的抗海洋细菌活性和抗附着活性;从南海柳珊瑚共附生微生物的次生代谢产物中可以得到新化合物和活性化合物,这一来源的微生物资源值得深入研究。

摘要译文

关键词: 海洋放线菌Streptomyces ；sp ；,生物碱,结构鉴定,抗菌活性,抗附着活性

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2. 认领

【学位/硕士】 • 董昱良 • 青岛大学 • 导师：陈雪红 ; 鞠建华 • 2020年

摘要：耐药细菌特别是革兰氏阴性耐药菌的不断出现严重威胁到人类的健康,目前临床上极度缺乏安全有效的治疗多药耐药菌感染的药物。我国抗生素滥用情况非常严重,形势严峻,因此寻找高效抗细菌感染的新型药物迫在眉睫。海洋面积辽阔,生物物种丰富,是蕴含丰富天然产物的宝库。海洋放线菌是海洋生态系统的重要组成部分,在长时间极端的生存环境（高压、低温但相对恒温、黑暗、高盐度和寡营养等）的选择下,形成了独特的代谢途径和特有的生理功能,因此能够产生结构新颖、活性多样的药物先导化合物。为了寻找结构新颖、抗菌活性显著的药物先导化合物,本论文利用传统的平板培养法对南沙群岛来源的珊瑚和海绵样品中可培养放线菌进行了分离纯化,并对其进行化学和抑菌活性筛选。此外,选取两株海洋软体动物共附生放线菌作为研究对象,采用微生物发酵的方法对两株目标菌株进行大规模发酵,对所得的粗浸膏利用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶LH-20、半制备高效液相高效液相色谱法（半制备HPLC）等现代分离手段,并结合各种波谱学分析方法,共分离鉴定了20个化合物,包括3个新化合物和1个新骨架化合物。本论文的主要实验结果如下:（1）对从南沙群岛珊瑚和海绵中分离纯化的23株放线菌发酵,根据高效液相指纹图谱（HPLC-DAD）及粗提物抑菌活性进行筛选,筛选出7株具有抗多种致病菌、耐药细菌活性的海洋放线菌潜力菌株。（2）从腹足软体动物纵带滩栖螺（Batillaria zonalis）共附生放线菌Streptomyces sampsonii SCSIO 054的发酵液中分离得到13个化合物,其中含新化合物3个,分别为两个新的萘并环己酮类化合物julichrome Q11（1）和Q12（2）,一个新的蒽醌类化合物（3）,九个已知的聚酮类化合物julichrome[Q10（4）,Q3·5（5）,Q3·3（6）,Q6·6（7）,Q6（8）],chrysophanol（9）,4-acetylchrysophanol（10）,islandicin（11）,huanglongmycin A（12）,一个已知的生物碱类化合物（13）。首次从海洋来源的放线菌中分离得到julichrome类化合物;首次通过X-光单晶衍射,获得julichrome Q3·5的晶体结构,修正了该类化合物C-9位的立体化学。通过阅读相关文献并根据化合物的类型,对Streptomyces sampsonii SCSIO 054分离得到的次级代谢产物进行了抗菌活性的初步筛选。结果表明:化合物1,2,4,7和8对一系列耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）、金黄色葡萄球菌（S.aureus）、藤黄微球菌（Micrococcus luteus）和枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）均显示良好的抑制活性,MIC值在2到64μg/mL之间;化合物3,5,6和8–12没有明显的抑菌活性。初步的构效关系分析结果显示,含未被氧化的萘并环己烷骨架的julichrome类化合物具有抑菌活性,而蒽醌类化合物和环氧化的julichrome类化合物不具有抑菌活性。（3）从海蛞蝓共附生放线菌Streptomyces sp.LCY12中鉴定了7个化合物,包括1个骨架新颖具有荧光特性的萘并吡喃并呋喃酮类化合物（14）,3个已知的蒽醌类化合物3,8-dihydroxy-1-methylanthraquinone（15）、3,8-dihydroxy-1-methylanthraquinone-2-carboxylic acid（16）、9'-hydroxyaloesaponarin II（17）,2个已知的咔啉类化合物1-acetyl-3-carbomethoxyl-β-carboline（18）、1-acetyl-β-carboline（19）,1个已知的环酯肽类化合物valinomycin（20）。初步的滤纸片扩散法筛选发现其粗提物的抗菌活性主要是由valinomycin引起的。上述研究丰富了海洋放线菌次级代谢产物的结构类型,为抗感染海洋药物的开发提供了候选药物分子。

摘要译文

关键词: 海洋生物共附生放线菌 ；次级代谢产物；抗菌活性

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被引量 1

3. 认领

【学位/博士】 • 农旭华 • 中国科学院大学 • 导师：漆淑华 • 2013年

摘要：独特的海洋生态系统蕴藏着丰富的微生物资源。这些海洋微生物次级代谢产物的结构新颖、种类丰富，是新活性先导化合物的重要来源。为了从海洋微生物中寻找新的活性先导化合物，本文对两株海洋真菌和两株海洋放线菌的次生代谢产物及其生物活性进行了研究，并对分离得到的部分单体化合物进行了初步的生物活性评价。 　　采用常规的硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析、制备薄层层析、高效液相色谱以及重结晶等分离手段分离纯化得到单体化合物，并结合现代波谱技术（UV, IR, ESIMS，NMR等）从四株柳珊瑚共附生微生物的发酵提取物中分离鉴定了88个化合物，包括19个新化合物、1个新天然产物。 　　对柳珊瑚共附生放线菌Streptomyces sp.SCSGAA0027的次生代谢产物进行了研究，从中分离并鉴定了22个化合物，包括七个新化合物。这些化合物分别为五个多羟基聚酮类化合物streptomycesacides A-E(1-5);十二个抗生素类化合物 geldanamycin(6), herbimycin C(7),17-O-demethylgeldanamycin(8),tanespimycin(9),autolytimycin derivative(10),autolytimycin(11),17-O-demethylreblastatin(12), lebstatin(13),17-epi-hygrocin B(14), hygrocin B(15)，oxohygrolidin(16)，hygrocin A derivative(17);一个酰胺类化合物pyrrole-2-carboxamide(18);一个环二肽cyclo-(Phe-Val)(19);三个核苷2'-deoxycytidine(20)，2'-deoxyguanosine(21)，adenosine(22);其中化合物1-5，10，14为新化合物。 　　对柳珊瑚共附生放线菌Streptomyces sp.SCSGAA0009的次生代谢产物进行了研究，从中分离并鉴定了18个化合物，包括一个新化合物。这些化合物分别为:五个生物碱类化合物N-(2-(1H-indo l-3-yl)ethyl)propionamide(23)，Nb-acetyltryptamine(24), lumichrome(25), phenazine-l-carboxylic acid(26),phenazine carboxamide(27);一个酯类化合物bis(2-ethylhexyl) phthalate(28);六个环二肽cyclo-(Pro-Tyr)(29)，cyclo-(Pro-Phe)(30)，cyclo-(Ile-Tyr)(31)，cyclo-(Ile-Phe)02)，cyclo-(Ile-Trp)(33)，cyclo-(Pro-Leu)(34);四个简单苯环衍生物N-phenethylacetamide(35), tyrosolsol06),2-(4-methylphenyl)ethanol(37),p-hydroxybenzaldehyde(38);两个核苷2'-deoxythymidine(39)，2'-deoxyadenosine(40);其中化合物23是新化合物。 　　对柳珊瑚共附生真菌Xylariaceae sp.SCSGAF0086的次生代谢产物进行了研究，从中分离并鉴定了31个化合物，包括七个新化合物。这些化合物分别为:七个桔霉素类化合物penicitrinol F(41),7-carboxypenicitrinol C(42)，1-acetonyl-7-carboxyl-6,8-dihydro-xy-3,4,5-trimethylisochroman(43),dihydrocitrinone(44), stoloniferol B(45), penicitrinone A(46), phenol A acid(47);一个苯甲酸类化合物2，6-dihydroxy-4,5-dimethyl-3-(3-oxo-1-butenyl)benzoic acid(48)，两个连糖的萘衍生物8-methoxy-1-naphthyl6'-O-acetyl-β-glucopyranoside(49),8-methoxy-1-naphthylβ-glucopyranoside(50)，一个戊环类化合物4-(hydroxymethyl)-3-methoxy-5-methy-lcyclopent-2-enone(51),七个聚酮类化合物(4R)-(-)-5-O-methylsclerone(52),(4R)-(-)-4,8-dihydroxy-1-tetralone(53),(4R)-(-)-regiolone(54),(4R)-(-)-5-hydroxy-4-methoxy-1-tetralone(55),(3R,4S)-(+)-4-hydroxy-6-deoxyscytalone(56),(3S,4R)-(+)-3,4,5-trihydroxy-1-tetralone(57),(+)-scytalone(58)，一个蜂蜜曲菌素O-methylmellein(59)，八个含氮化合物5-(2'-hydroxypropyl) pyridin-3-ol(60),6-hydroxy-9-methy1-5,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin(61), quinolactacin A1(62), quinolactacin A2(63),quinolactacin C1(64), quinolactacin C2(65), penicillenol A1(66), penicillenol A2(67),一个对苯二甲酸酯dibutyl terephthalate(68)，一个臭樟脑衍生物1,8-dimethoxynaphthalene(69)，一个简单苯环类化合物3,4-dihydroxybenzoic acid(70)，一个核苷guanosinehydrate(71)，其中化合物41,42,48,49,51,60,61为新化合物。 　　对柳珊瑚共附生真菌Massarina sp.SCSGAF0188的次生代谢产物进行了研究，从中分离并鉴定了17个化合物，包括四个新化合物和一个新的天然产物。这些化合物分别为:八个丁内酯类化合物butyrolactone-Ⅵ(72), butyrolactone-Ⅳ(73), aspemolide A(74), aspemolide B(75),3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-5-methoxycarbonyl-5-(4-hydroxy-3-formylbenzyl)-2,5-dihydro-2-furanone(76),butyrolactone-Ⅶ(77),4-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-hydroxyphenylmethyl)-2-hydroxyfurane-2-one(78), butyrolactone-Ⅱ(79)，一个环肽类化合物cyclo-[ABA-D-Ala-Ile-3(S)-OH-N-Me-Phe](80)，四个土震素类化合物territremD(81), territrem B(82), territrem C(83), arisugacin H(84)，一个蒽醌类化合物parietinic acid(85)，三个含氯的化合物monochlorosulochrin(86), dihydrogeodin(87),2-(3,5-dichloro-2-hydroxy-6-methoxy-4-methylbenzoyl)-3,5-dihydroxybenzoicacid(88)，其中化合物72,77,80,81为新化合物，化合物78为新的天然产物。 　　对部分单体化合物进行了多种酶抑制活性测试，结果表明:化合物44,47有较好的抑制cathepsin B活性，其IC50值分别为28.5,20.4μM;化合物46对SHP2和IMPDH显示一定的抑制活性，其IC50值分别为58.4，98.7μM;化合物56对SHP2和PTPIB显示较好的抑制活性，其IC50值分别为4.1，13.9μM，对IMPDH有一定的抑制活性，其IC50值为41.2μM。 　　对部分单体化合物进行了抗草苔虫幼虫附着活性测试，结果表明:化合物7，16，46，47均表现出显著的抗草苔虫幼虫附着活性，其EC50值分别为＜2.0，5.3，1.7，14.3μg/ml，这4个化合物是潜在的天然抗污损试剂。

摘要译文

关键词: 柳珊瑚共附生微生物；次生代谢产物；生物活性 ；海洋微生物

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