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【期刊论文】 • 陆慧 ¹郑昕 ²胡蓓 ²张奉春 ² • 《中华临床免疫和变态反应杂志》 • 2014年第1期 57 - 62，共6页

机构： [1] 首都医科大学宣武医院神经内科[2] 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科

摘要：目的探索神经精神狼疮患者使用甲泼尼龙琥珀酸钠(methylprednisolone sodium succinate,MPSS)、环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)后,药物穿透血脑屏障的能力。方法依据文献中MPSS、CP和MTX在血浆和脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中达峰时间设定标本采集时间,建立超高效液相色谱质谱串联定量方法测定药物浓度。结果收集14例MPSS、10例CP和11例MTX样本,MPSS、CP、MTX穿透血脑屏障率分别为(0.52%±0.30%)、(22.74%±7.42%)、(0.18%±0.48%)。结论神经精神狼疮患者MPSS和MTX穿透血脑屏障的能力微弱,CP穿透血脑屏障的能力相对较高。

摘要译文

关键词: 神经精神狼疮 ；甲泼尼龙琥珀酸钠 ；环磷酰胺 ；甲氨蝶呤 ；超高效液相色谱；质谱串联

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【会议论文】 • 陆慧郑昕胡蓓张奉春

作者单位： [1] 首都医科大学宣武医院

会议名称： 2014北京医学会神经病学学术年会

会议时间： 2014-04-12

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【学位/博士】 • 王宇辰 • 北京协和医学院 • 导师：张奉春 ; 胡蓓 • 2014年

摘要：研究目的： 神经精神性狼疮(NP-SLE)是系统性红斑狼疮(SLE)重症患者表现之一,与高致病率、高死亡率密切相关。目前主要药物治疗包括静脉注射用糖皮质激素(甲泼尼龙琥珀酸钠)、免疫抑制剂(如环磷酰胺、硝基咪唑硫嘌呤)及鞘内注射地塞米松加甲氨喋啶。本研究旨在评价并比较甲泼尼龙琥珀酸钠、环磷酰胺、甲氨喋啶在狼脑患者中的血脑屏障通透率,讨论其与药物临床效果的关系。高血脑屏障通透率可运送更大量药物至靶器官,从而理论上与临床效果应呈正相关性。本研究为此三种药物提供重要药代动力学数据,解释长期临床实践中所观察到不同药物及给药方式临床效果的差异性,同时为目前狼脑主要治疗方式提供了重要的理论依据。材料与方法：本研究入组47位北京协和医院患者,均满足神经精神性狼疮诊断,使用甲泼尼龙琥珀酸钠、甲氨喋啶、环磷酰胺中至少一种药物,并计划接受鞘内注射治疗。使用药物后于理论血浆、脑脊液达峰时间分别收集血浆、脑脊液标本,通过超高效液相色谱-质谱联用方式测量血浆及脑脊液药物浓度。分别计算三种药物脑脊液血浆浓度比标志为该种药物血脑屏障通透率。研究结果： 环磷酰胺具有高血脑屏障通透率(24.78%±8.91%),甲泼尼龙琥珀酸钠通透率较低(0.53%±0.26%),本实验中环磷酰胺与甲泼尼龙琥珀酸钠脑脊液药物浓度与血药浓度呈正相关。而甲氨喋啶在大多数样本中不能通过血脑屏障。结论：本研究结果表明对于具有较高血脑屏障通透率的环磷酰胺,静脉给药方式可使足量药物到达靶器官,由此可解释之前临床研究中观察到比静脉甲泼尼龙琥珀酸钠更显著的临床效果,同时支持目前静脉给药用于狼疮脑病的治疗方式。甲泼尼龙琥珀酸钠血脑屏障通透率相对较低,故目前临床使用大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠冲击疗法作为狼脑主要治疗方式之一以提高局部药物浓度加强临床效果。而甲氨喋啶血脑屏障通透率极低,静脉给药无法使药物有效到达靶器官,相比之下目前甲氨喋啶加地塞米松鞘内注射的治疗方式直接运送药物至局部神经系统,既保证药效又在最大程度上降低系统性药物副反应,这一治疗方式已在我院得到广泛使用并取得良好的临床效果。

摘要译文

关键词: 神经精神狼疮 ；甲泼尼龙琥珀酸钠 ；环磷酰胺 ；甲氨蝶呤 ；超高效液相色谱/质谱串联

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【学位/博士】 • 陆慧 • 北京协和医学院 • 导师：张奉春 ; 胡蓓 • 2012年

摘要：研究背景外周给药治疗神经精神狼疮(Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus, NPSLE)的原理之一是药物在脑脊液中的浓度高于最小有效治疗浓度,外周给药若不能较好地穿透血脑屏障,就必须依赖于鞘内注射这些药物。目前,尚不能明确NPSLE患者中各药物穿透血脑屏障的能力。研究目的本研究旨在探索NPSLE患者使用甲泼尼龙琥珀酸钠(Methylprednisolone Sodium Succinate, MPSS).环磷酰胺(Cyclophosphamide, CP)和甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)后,其穿透血脑屏障的能力。研究方法病例纳入标准：1)参考1999年美国风湿学会(American College of Rheumatology, ACR)关于NPSLE的命名和定义的分类标准,结合临床、影像学、脑电图、脑脊液检查等确诊为NPSLE的患者。[1]2)这些患者正在接受MPSS静脉滴注、CP静脉滴注和MTX口服这三种治疗方式的其中一种或多种。依据文献中这三种药物在血浆和脑脊液中的达峰时间设定标本采集时间,按照时间点分别采集静脉血浆标本和脑脊液标本。建立超高效液相色谱／质谱串联(Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry/Mass Spectrometry, UPLC-MS/MS)定量方法测定各标本中MPSS、CP和MTX的浓度。结果本研究各收集了14例MPSS、10例CP和11例MTX样本,MPSS穿透血脑屏障的比率为0.52%±0.30%,CP穿透血脑屏障的比率为22.74%±7.42%,MTX穿透血脑屏障的比率为0.18%±0.48%。结论在NPSLE患者中,MPSS和MTX穿透血脑屏障的能力微弱,证明临床上采用鞘内注射地塞米松和MTX的治疗方式是合理的；CP穿透血脑屏障的能力相对较高,静脉用药也可在中枢神经系统局部发挥药效。

摘要译文

关键词: 神经精神狼疮 ；甲泼尼龙琥珀酸钠 ；环磷酰胺 ；甲氨蝶呤 ；超高效液相色谱/质谱串联

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