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1. 认领

【期刊论文】 • 魏刚方永奇柯雪红林双峰 +1位作者 • 《中国中医药信息杂志》 • 2005年第8期 51 - 53，共3页

机构： [1] 广州中医药大学第一附属医院实验中心

摘要：目的探讨石菖蒲开窍醒神作用的物质基础。方法采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法建立石菖蒲挥发油特征指纹图谱;采用GC-MS及HPLC法比较石菖蒲、水菖蒲、九节菖蒲成分的异同;采用GC-MS法分析水煎液与醇提液主要化学成分;采用HPLC法测定β-细辛醚、α-细辛醚含量;采用GC-MS法分析挥发油入脑成分。结果以甲基丁香酚、顺式甲基异丁香酚、反式甲基异丁香酚、γ-细辛醚、β-细辛醚、α-细辛醚6个特征成分为指标, 建立了挥发油的GC-MS指纹图谱辨识技术;石菖蒲、水菖蒲及九节菖蒲挥发油以及β-细辛醚、α-细辛醚的含量存在明显差异,不应混用;在GC-MS可检出成分中,石菖蒲水煎剂、醇提液除含挥发油外,尚含有2,3-二氢-3,5二羟基-6-甲基-4H-吡喃-4-酮(4H-Pyran-4-one,2,3-dihydro-3,5-dihydroxy-6-methyl-)与5-羟甲基糠醛(2- Furancarboxaldehyde,5-[hydroxymethyl]-)等成分;精制β-细辛醚纯度达99％以上;6批次药材中β-细辛醚含量为1．09％-2．87％,α-细辛醚含量为0．011％-0．172％;顺式甲基异丁香酚、γ-细辛醚、β-细辛醚、α-细辛醚4个挥发油成分能进入脑组织。结论 石菖蒲挥发油及β-细辛醚可能是药效活性的最主要有效部位(成分)。

摘要译文

关键词: 石菖蒲 ；开窍醒脑；挥发油；β-细辛醚；GC-MS ；HPLC

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被引量 52

2. 认领

【学位/硕士】 • 杨双玲 • 江西中医药大学 • 导师：饶毅 • 2024年

摘要： 石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott）属天南星科植物,产区丰富,主产地为四川、浙江、江苏、安徽、江西等。传统中医理论认为石菖蒲为芳香开窍药,有开窍豁痰,醒神益智,化湿开胃的功效[1]。石菖蒲临床使用广泛,但多切制生用,临床药用品种单一。目前,国家药典和江西省炮制规范未记载其他炮制方法。因此,为了扩大临床应用品种,完善石菖蒲炮制工艺,本文将以石菖蒲为研究对象,多指标优选酒石菖蒲、姜石菖蒲最佳炮制工艺,对不同炮制品化学成分进行初步研究,以此建立炮制品质量标准,并利用网络药理学技术,探究石菖蒲及炮制品治疗脾虚胃寒类疾病的物质基础和分子机制。为完善石菖蒲炮制品质量标准和石菖蒲药材资源评价提供科学依据。研究包括以下几个方面: 1、石菖蒲炮制工艺研究以饮片性状、浸出物、挥发油、α-细辛醚和β-细辛醚含量为评价指标,对两种炮制工艺进行单因素考察、正交实验和验证实验。确定酒石菖蒲的最佳炮制工艺:取石菖蒲饮片,加25%黄酒拌匀,麻布遮盖,经常翻动,闷润2小时,以药透汁尽为度。160℃炒20分钟,取出、放凉。姜石菖蒲最佳炮制工艺:取石菖蒲饮片,加15%姜汁拌匀,麻布遮盖,经常翻动,闷润2小时,以药透汁尽为度。160℃炒15分钟,取出、放凉。 2、石菖蒲及炮制品化学成分研究（1）HPLC测定细辛醚类成分采用HPLC法建立石菖蒲α-细辛醚和β-细辛醚的含量测定方法。对石菖蒲炮制前后α-细辛醚和β-细辛醚含量进行比较,发现炮制后两种细辛醚类成分均有不同程度降低。（2）GC-MS测定挥发油成分采用GC-MS法分析了湖南、安徽、江西三个产地的15批石菖蒲及炮制品挥发油成分,石菖蒲共定性76个化学成分,酒石菖蒲共定性65个化学成分,姜石菖蒲共定性63个化学成分。研究表明,不同产地挥发油的组成成分和含量存在一定的差异。江西产石菖蒲的挥发油含量、细辛醚和细辛醚的相对含量最高,湖南产最低。（3）GC法建立指纹图谱采用气相色谱法,建立石菖蒲及炮制品的指纹图谱。石菖蒲、酒石菖蒲、姜石菖蒲分别标定25、20、22个共有峰。相似度分析结果表明,不同产地石菖蒲相似度较低,说明不同产地石菖蒲化学成分差异大。（4）熵权法评价石菖蒲质量采用熵权法综合评价不同产地石菖蒲的质量。结果表明,15批石菖蒲可分为3类,呈现一定的区域差异。江西九江质量最佳,其次是安徽岳西、安徽池州、江西上高,湖南常德质量较差。 3、质量标准研究参照2020版药典,在此基础上新增α-细辛醚和β-细辛醚的含量测定方法,建立酒石菖蒲、姜石菖蒲的质量标准及起草说明。 4、石菖蒲及炮制品挥发油治疗脾虚胃寒类疾病的生物学效应研究通过网络药理学研究表明,石菖蒲及炮制品活性成分可能主要作用于GABRB3、CHRNB2、MAOB、LRRK2、NOS3、PTGS2等靶点,调控含血清素的神经突触、神经活性配体-受体相互作用、苯丙氨酸代谢等信号通路,进一步影响炎症反应、前列腺素生物合成、化学突触传递、神经递质分解代谢过程、环氧合酶途径、氧化应激反应、一氧化氮合酶生物合成过程的正向调节,起到治疗脾虚胃寒类疾病的作用。综上所述,本文首先以多指标为评价手段,对酒石菖蒲和姜石菖蒲炮制工艺进行优化,通过HPLC法、GC-MS法和GC指纹图谱,运用多元统计分析方法,研究石菖蒲炮制前后化学成分差异,并采用熵权法对不同产区石菖蒲进行质量评价,为石菖蒲炮制品规范生产、质量标准建立及临床应用提供科学依据。最后,基于网络药理学多角度阐述石菖蒲及炮制品对脾虚胃寒类疾病的作用靶点和机制,以期为临床及基础研究提供新思路。

摘要译文

关键词: 石菖蒲 ；炮制工艺；挥发油；GC-MS ；指纹图谱；质量标准；网络药理学

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3. 认领

【学位/博士】 • 孙长利 • 中国科学院大学 • 导师：陈纪军 • 2016年

摘要：肥胖症和精神疾病严重影响人类身体健康，其发病与中枢神经递质密切相关。前期研究发现柴胡(Bupleurum chinense)提取物和石菖蒲(Acrous tatarinowii)提取物分别对5-羟色胺2C(5-HT2C)受体和褪黑素2(MT2)受体具有明显的激动活性。为了阐明其活性成分，以活性追踪为指导，对两种中药提取物进行系统研究。利用各种色谱方法从柴胡活性部位分离鉴定21个柴胡皂苷(1-21)，包括1个新化合物(9)，8个化合物(1-7、9)对5-HT2C受体具有明显激动活性，其EC50值为16.73-78.76μM，构效关系研究表明苷元中的五元醚环是活性必需基团，且与连接的糖的数目密切相关。动物实验表明柴胡中的主要成分柴胡皂苷a(saikosaponin a，2)在3.0、6.0 mg/kg的剂量下对大鼠的摄食量和体重增长具有明显的抑制活性，在给药24 h后的食欲抑制率分别为39.1％和69.2％，在连续给药7天后的体重增长抑制率分别为13.6％和16.4％。从石菖蒲提取物活性部位分离得到化合物α-细辛醚(α-ascrone，22)、β-细辛醚(β-ascrone，23)、）-细辛醚(γ-ascrone，24)，活性测定结果表明三者分别在406.67、406.67、376.67μg/mL浓度时对MT2受体的激动率为93.72％、92.55％、98.20％。还从石菖蒲提取物非活性部位分离得到了21个苯丙素、木脂素和倍半萜类化合物(25-45)，其中5个化合物为首次从菖蒲属植物中分离得到。　　继续对菊科木本植物栌菊木(Nouelia insignis)的木质部、皮以及叶的LC-MS分析中发现三部分化学成分存在差异且木质部中主要含有二萜及其苷类成分。在LC-MS指导下对栌菊木木质部提取物中的二萜类成分进行分离并鉴定出15个对应贝壳杉烷型二萜类成分(46-60)，其中包括7个新的二萜苷类化合物(46-52)。活性测试结果表明化合物51和60对NO生成有明显抑制活性，其IC50值分别为3.19±0.25和3.84±0.20μM。　　论文的最后还对中国专利中抗抑郁活性天然产物研究进展以及柴胡属植物化学成分和药理活性研究进展进行了综述。　　第一章柴胡减肥活性成分　　柴胡(Bupleurum chinense)为伞形科柴胡属植物，其根作为柴胡入药。前期研究表明柴胡根粗提物对食欲调节作用的主要靶点，5-羟色胺2C(5-HT2C)受体具有明显的激动活性。通过体外活性追踪得到活性部位，动物实验表明活性部位在3.0 mg/kg、9.0 mg/kg的剂量下对大鼠的摄食量和体重增长具有明显的抑制活性，在给药24 h后的食欲抑制率分别为15.6％和29.9％，在连续给药7天后的体重增长抑制率分别为4.5％和11.6％。为了进一步阐明其活性的物质基础，利用各种色谱方法（常压柱层析:硅胶、葡聚糖凝胶LH-20;中压制备;HPLC半制备）和各种波谱分析手段(UV，MS，1D-和2D-NMR)从活性部位分离鉴定了21个柴胡皂苷类化合物:3-O-β-D-fucopyranosylsaikosapogenin f(1)、柴胡皂苷a(saikosaponin a，2)、6"-O-乙酰化柴胡皂苷a(6"-O-acetylsaikosaponin a，3)、3"，6"-O-二乙酰基柴胡皂苷a（3"，6"-di-O-acetylsaikosaponin a，4）、柴胡皂苷d(saikosaponin d，5)、柴胡皂苷e(saikosaponin e，l6)、6"-O-乙酰化柴胡皂苷e(6"-O-acetylsaikosaponin e，7)、柴胡皂苷c(saikosaponin c，8)、22-羰基柴胡皂苷d(22-oxo saikosaponin d，9)、柴胡皂苷b1(saikosaponin b1,10)、柴胡皂苷b2(saikosaponin b2，11)、3"-O-乙酰化柴胡皂苷b2(3"-O-acetylsaikosaponin b2，12)、4"-O-乙酰化柴胡皂苷b2(4"-O-acetylsaikosaponin b213)、6"-O-乙酰化柴胡皂苷b2(6"-O-acetylsaikosaponin b214)、3"，6"-O-二乙酰基柴胡皂苷b2(3"，6"-di-O-acetylsaikosaponin b2,15)、柴胡皂苷g(saikosaponin g，16)、hydroxysaikosaponina(17)、柴胡皂苷b3(saikosaponin b3，18)、6"-O-乙酰化柴胡皂苷b3(6"-O-acetylsaikosaponin b3，19)、 bupleurosideⅢ(20)、柴胡皂苷f(saikosaponin f,21)，其中化合物9为新化合物。活性筛选结果表明化合物1-7、9具有较强的5-HT2C受体激动活性，其EC50值为16.73-78.76μM。初步的构效关系分析表明活性可能与苷元中的五元醚环和连接的糖的数目有关。其中，柴胡中的主要成分柴胡皂苷a(saikosaponin a，2)对5-HT2C受体激动活性的EC50值为21.08±0.33μM，其在3 mg/kg、6 mg/kg的剂量下对大鼠的摄食量和体重增长具有明显的抑制活性，在给药24 h后的食欲抑制率分别为39.1％(P＜0.01)和69.2％(P＜0.01)，在连续给药7天后的体重增长抑制率分别为13.6％(P＜0.01)和16.4％(P＜0.01)。　　该工作是在体内和体外活性指导下，初步揭示了传统中药柴胡对5-HT2C受体激动活性和减肥活性的物质基础，为柴胡在减肥方面的应用提供了科学依据。　　第二章石菖蒲抗精神疾病活性成分　　石菖蒲为天南星科菖蒲属植物石菖蒲(Acrous tatarinowii)的干燥根茎，具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃之功效，常用于精神系统疾病的治疗。我们前期研究发现石菖蒲乙醇提取物在416.67μg/mL的浓度下对褪黑素2(MT2)受体有激动作用，激动率为71.85％。为了阐明其活性的物质基础，本研究应用活性追踪法从中药石菖蒲活性部位中分离得到3个细辛醚类化合物:α-细辛醚(a-ascrone，22)、β-细辛醚β-ascrone，23)、γ-细辛醚(γ-ascrone，24)，活性测定结果表明三者分别在406.67、406.67、376.67μg/mL浓度时对MT2受体的激动率分别为93.72％、92.55％、98.20％。　　进一步对非活性部位进行了分离，从中得到21个苯丙素、木脂素以及倍半萜类化合物，分别为(E)-methyl isoeugenol(25)、1-(3，4-二甲氧基苯)丙烷-1-羰基(1-(3，4-dimethoxyphenyl)propan-1-one，26)、1-(2，4，5-二甲氧基苯)丙烷-1-羰基(1-(2,4，5-trimethoxyphenyl)propan-1-one，27)、1-(2，4，5-二甲氧基苯)丙烷-1，3-二羰基(1-(2,4，5-trimethoxyphenyl)propan-1，3-dione，28)、3-(3，4，5-三甲氧基苯)丙烷-1-羟基(3-(3,4，5-trimethoxyphenyl)propan-1-ol，29)、acoraminol A(30)、1-乙醇基-(2，4，5-三甲氧基苯)丙烷-2-羟基(1-ethoxy-(2，4，5-trimethoxyphenyl)propan-2-ol，31)、细辛醛(asarylaldehyde，32)、3，4-二甲氧基苯酚(3，4-dimethoxyphenol，33)、galgrauin(34),veraguensin(35)，桉脂素(eudesmine,36)、undulatoside A(37)、tatarinowin A(38)、1β，6α-dihydroxy-7-epi-eudesm-3-ene(39)、1β,6β-dihydroxy-7-epi-eudesm-3-ene(40)、2-hydroxyacoronene(41)、2-acetyloxyacronene(42)、acorone(43)、tatrinoid B(44)、acotatroneA(45)，其中化合物31、33、37、39、40为首次从菖蒲属植物中分离得到。　　第三章栌菊木中二萜类成分　　栌菊木(Nouelia insignis)为菊科栌菊木属木本植物，前期对其化学研究表明主要含有二萜、三萜、甾醇、脂肪酸等类化合物。本研究对栌菊木的叶、皮及木质部进行了LC-MS分析，发现三部分的化学成分存在一定的差异，且二萜及其苷类成分主要存在于木质部部分。在LC-MS的指导下，对栌菊木木质部提取物分离鉴定了15个二萜类成分，其中包括7个新的苷类成分，分别命名为栌菊木苷A-G(noueosides A-G，46-52)，以及8个已知化合物，分别为ent-11α,12α,15α-trihydroxykaur-16-en-19-oic acid(53)、 ent-15α-hydroxykaur-16-en-19-oic acid(54)、paniculosideⅠ(55)、paniculosideⅤ(56)、ent-11α,15α-dihydroxykaur-16-en-19-oic acid(57)、 paniculosideⅡ(58)、 petrokauren L4(59)、ent-11α-hydroxy-15-oxokaur-16-en-19-oic acid(60)。活性测定结果表明化合物51和60对NO生成有明显抑制活性，其IC50值分别为3.19±0.25和3.84±0.20μM。　　第四章中国专利中抗抑郁活性天然产物　　抑郁症是一种世界范围内的严重精神疾病。临床上治疗抑郁症的药物主要以单胺类神经递质为靶点，但是由于其各种毒副作用限制了其应用。多样的化学结构、较为理想的活性使得传统中药成为抗抑郁药物研究的新方向。本章主要对49篇中国专利中的抗抑郁活性天然产物进行综述，涉及化合物56个，根据结构不同分为萜类(34个)、黄酮和口山酮类（6个）、苯丙素类（6个）、酚类（10个）以及其他类型的化合物（8个），为抗抑郁活性天然产物的开发利用提供快速浏览。　　第五章柴胡属植物化学成分及药理活性　　伞形科柴胡属植物全球约有200余种，主要分布于北半球欧亚大陆、北非地区，其中在中国有26种植物被作为传统中药柴胡在多种方剂中应用，用于治疗感冒发热、胸胁胀痛、抑郁症等疾病。柴胡属植物中主要含有三萜皂苷、木脂素、黄酮、聚乙炔等化学成分。现代药理学研究表明柴胡属植物具有抗炎、免疫调节、抗氧化、肝保护、细胞毒、抗病毒等多方面的活性。本章主要对柴胡属植物相关文献进行了查阅，综述了其化学成分，包括143个三萜、48个木脂素、6个苯丙素、14个黄酮和口山酮、22个聚乙炔，和药理活性方面的研究进展。

摘要译文

关键词: 柴胡；石菖蒲 ；栌菊木；中药提取物；活性成分；分离鉴定

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