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【期刊论文】 • 周建烈 ¹

陈杰鹏 ²段丽丽 ²张美侠 ³ +3位作者 • 《中国骨质疏松杂志》 • 2019年第4期 539 - 545，共7页

机构： [1] 《今日维生素K2》网站[2] 广东双骏生物科技有限公司[3] 中国医科大学代谢病分子机制与药物研究所 +2个机构

摘要： 维生素K2具有抗骨质疏松的骨骼健康效应。在维生素K2系列中MK-7的活性最强。经成骨细胞、破骨细胞培养的体外机制分析及去卵巢骨质疏松模型、去神经骨质疏松模型、悬吊骨质疏松模型、肥胖骨质疏松模型和临床研究,揭示MK-7抗骨质疏松的作用机制:①通过维生素K2依赖性蛋白的γ-羧基化途径,将骨钙素分子中的谷氨酸残基羧化;②通过刺激成骨细胞分化、调控骨细胞外基质矿化、上调骨标志物基因表达、抑制破骨细胞生成,促进骨形成和降低骨吸收。

摘要译文

关键词: 维生素K2 ；MK-7 ；骨质疏松症；作用机制

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【期刊论文】 • 张萌萌

• 《中国骨质疏松杂志》 • 2016年第12期 1597 - 1600，共4页

机构： [1] <中国骨质疏松杂志>社

摘要： 维生素K(vitamin K,VK)是一类2-甲基-1,4-萘醌衍生物,维生素K2是一种人体必需的天然营养素,主要分布在肾、骨、生殖器及血管壁等组织,维生素K2除参与体内凝血功能外,还与人体的许多生理功能有关,在骨代谢的多个环节中具有重要作用,其调节骨代谢的机制错综复杂。本文回顾性综述了维生素K2对骨代谢调节的生理作用、动物实验及临床试验研究,以及维生素K2在防治骨质疏松中的重要作用。

摘要译文

关键词: 维生素K2 ；骨代谢；生物学研究；骨质疏松

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被引量 37

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【期刊论文】 • 何胜何江涛 • 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 • 2022年第11期 273 - 278，共6页

机构： [1] 川北医学院附属医院

摘要： 维生素Ｋ2可促进血钙入骨，能起到防治骨质疏松症的作用。本文对维生素Ｋ2进行概述，并对其防治骨质疏松的作用机制，动物实验及临床试验研究，用量及安全性等进行综述。骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种慢性、进行性发展的以骨量低下和骨微结构破坏为特征的代谢性疾病，导致骨强度减弱、脆性骨折风险增加[1]。随着我国老龄化程度加重，骨质疏松的发病率呈上升趋势[2]。临床上治疗OP的方式较多，但药物治疗是其主要方式。抗OP药物按作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、其他机制类药物等。在此，我们综述具有促进成骨细胞生成和抑制破骨细胞生成双重作用的抗OP药物维生素Ｋ2。

摘要译文

关键词: 维生素K2 ；骨质疏松 ；甲萘醌；骨钙素

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【期刊论文】 • 张明发沈雅琴 • 《药物评价研究》 • 2014年第6期 566 - 571，共6页

机构： [1] 上海美优制药有限公司

摘要：女贞子提取物及其活性成分齐墩果酸、熊果酸、红景天苷等对去卵巢大小鼠,雌性老龄大鼠均具有抗骨质疏松作用,能抗糖皮质激素引起的或糖尿病并发的骨质疏松以及胶原性关节炎大鼠的骨质破坏。它们的作用机制可能是通过(1)促进成骨细胞分化,抑制基质金属蛋白酶表达,阻滞破骨细胞激活;(2)促进活性维生素D3生物合成以及维生素D受体和钙结合蛋白表达,促进肠钙吸收,抑制尿钙排泄,提高骨密度,产生抗骨质疏松的防治作用。综述了女贞子及其活性成分抗骨质疏松作用的研究进展,为新药研发提供依据。

摘要译文

关键词: 女贞子；骨质疏松 ；齐墩果酸；熊果酸；红景天苷

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【期刊论文】 • 徐苓 ¹夏维波 ² • 《国外医学（内分泌学分册）》 • 2005年第5期 315 - 318，共4页

机构： [1] 中国医学科学院北京协和医院妇产科[2] 中国医学科学院北京协和医院内分泌科

摘要：本文对26届全美骨矿盐研究学会年会的主要内容进行总结,本次年会的规模宏大,基础和临床研究方面均取得较多的进展。基础研究方面主要集中在Wnt—低密度脂蛋白受体相关蛋白(Lrp)—Catenin和成骨细胞;骨保护素(OPG)—核因子-κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)—RANK和破骨细胞;力学刺激和骨细胞;维生素D的作用机制;以及性激素的作用机制等方面。临床方面主要报道了钙剂、维生素D及其衍生物、双膦酸盐、激素替代治疗、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、降钙素及其他防治骨质疏松的药物研究进展。

摘要译文

关键词: 骨矿盐；维生素D ；骨质疏松 ；研究学会；会议纪要；年会；低密度脂蛋白受体相关蛋白；选择性雌激素受体调节剂；激素替代治疗；药物研究进展

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【学位/硕士】 • 谢建丽 • 河北医科大学 • 导师：魏平 • 2011年

摘要：目的:强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是一种炎性的脊柱及关节病变,其特征性病理变化为肌腱、韧带骨附着点炎,并逐渐进展为关节强直和脊柱畸形。骨量丢失或骨质疏松（osteoporosis,OP）在强直性脊柱炎患者中普遍存在,但是机制尚未完全阐明。二膦酸盐由于其对骨代谢的作用及对骨质疏松的明确疗效,现已越来越多地应用于AS的治疗中。本研究通过检测AS患者治疗前后外周血骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase,BALP）和抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b （Tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b）的水平以及25-（0H）D3和维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）水平的变化;测定AS患者的骨密度（bone mineral density,BMD）,并记录ESR、CRP等临床指标,来研究AS骨代谢变化的相关因素以及维生素D在AS骨代谢中的作用,并探讨二膦酸盐对AS骨代谢的影响及其作用机制,为AS合并OP的防治提供理论依据。方法:选取住院AS患者40例,均符合1984年修订的纽约强直性脊柱炎分类标准,排除肝肾疾病、代谢性骨病及应用糖皮质激素病史。用双抗体夹心酶联免疫法（ABC-ELISA）测定AS组治疗前后血清BALP、TRACP-5b、25-（0H）D3、VDR水平,并与正常对照组进行比较;用双能X线吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA）测定AS患者BMD值,记录AS患者血清钙（Ca）、磷（P）、ESR、CRP等相关临床指标,分析AS患者骨代谢指标与骨密度以及临床指标的相关性;根据AS治疗方案的不同分为二膦酸盐组及非二膦酸盐组,分析不同治疗方案的差异。数据分析采用SPSS17.0 for Windows统计软件,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,均数比较采用t或t’检验,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性采用直线相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果: 1一般资料的描述AS组40例,女性8例,男性32例,年龄18～62岁,平均（26±11）岁;病程6个月40年,中位病程4年。对照组20例,女性4例,男性16例;年龄19～56岁,平均（30±10）岁。两组在年龄、性别构成方面均无统计学差异（P>0.05）。AS患者中二膦酸盐组22例,女性4例,男性18例;年龄18～62岁,平均（28±13）岁;病程6个月～40年,中位病程5年。非二膦酸盐组18例,女性4例,男性14例;年龄18～39岁,平均（23±7）岁;病程6个月～20年,中位病程2年。二膦酸盐组与非二膦酸盐组在年龄、性别构成方面无统计学差异（P>0.05）。 2 BMD的测定结果AS患者骨量正常、骨量减少及OP的发生率分别为20%（8例）、40%（16例）、40%（16例）。按测量部位不同,骨量减少在腰椎、大转子、股骨颈及转子间的发生率分别为40% （16例）、25% （10例）、25% （10例）、45% （18例）。OP在腰椎、大转子、股骨颈及转子间的发生率分别为20% （8例）、40% （16例）、0% （0例）、0% （0例）。不同测量部位骨量减少和OP总的发生率不同（χ2=20.336,P=0.002）,大转子处（65%）最高 3血清骨代谢指标水平: 3.1 AS患者BALP水平（3.997±2.756）μg/l,高于对照组（2.467±1.087）μg/l（P<0.05）;TRACP-5b水平（46.544±25.061）ng/l,高于对照组（26.888±12.871）ng/l（P<0.05）;25-（OH）D3水平（11.990±12.750）μg/l,低于对照组（22.384±7.963）μg/l（P<0.05）;VDR水平（292.221±82.547）nmol/l,低于对照组（224.853±100.021）nmol/l,差异无统计学意义（P=0.085）。 3.2与治疗前相比,AS组血清BALP、25-（OH）D3及VDR水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）;TRACP-5b水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。 3.3二膦酸盐组BALP、TRACP-5b、25-（OH）D3及VDR治疗前后差值的绝对值分别为（0.770±0.266）μg/l、（6.659±1.716） ng/l、（3.269±1.146）μg/l、（46.363±20.825） nmol/l;均显著高于非二膦酸盐组的（0.207±0.152）μg/l、（2.073±1.633）ng/l、（1.011±0.643）μg/l、（7.994±4.567）nmol/l （P<0.05）。 4临床指标测定:二膦酸盐组治疗后血清Ca浓度升高,ESR、CRP、IgG、IgM、IgA、C//3、C4、WBC水平降低,BASDAI评分降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;非二膦酸盐组治疗后血清P浓度升高,CRP、IgM、C4、WBC、GLOB水平降低,BASDAI评分降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。二膦酸盐组和非二膦酸盐组治疗前后ESR差值绝对值分别为（34.091±29.180）mm/h、（8.278±14.864）mm/h,差值比较有统计学意义（P<0.05）。 5 AS患者骨代谢指标之间及其与临床指标间的相关性:AS患者血清25-（OH）D3水平与P之间呈显著正相关关系（r=0.809,P=0.000）;血清VDR水平与25-（OH）D3之间呈显著正相关关系（r=0.627,P=0.003）,与P之间呈正相关关系（r=0.516,P=0.020）;血清BALP水平与C3、GLOB之间呈负相关关系（r=-0.526,P=0.017;r=-0.483,P=0.031）;血清TRACP-5b水平与IgG之间呈显著负相关关系（r=-0.652,P=0.002）,与WBC、PLT、C3之间呈负相关关系（r=-0.550,P=0.012;r=-0. 467,P=0.038;r=-0.554,P=0.011）;BALP与TRACP-5b之间呈正相关关系（r=0.522,P=0.018）。 6 AS患者骨密度与骨代谢及临床指标间的相关性:腰椎、大转子、股骨颈、转子间骨密度均与BASDAI评分呈负相关关系（r=-0.489,P=0.003;r=-0.720,P=0.000;r=-0.686,P=0.001; r=-0.456,P=0.043） ;股骨颈骨密度与病程呈显著负相关关系（r=-0.636,P=0.003）;转子间骨密度与BALP之间呈正相关关系（r=0.472,P=0.036）。结论: 1. AS患者早期即可存在不同程度的骨量丢失,多数患者都合并骨量减少或骨质疏松;不同部位的骨量丢失情况不同,需多部位测量BMD综合分析才能更全面的评价BMD情况。 2. AS存在骨代谢异常,骨吸收增强可能为AS骨量丢失的病理机制。 3. AS患者存在维生素D水平低下,可能为造成AS骨量丢失的原因之一,对于AS患者,监测血清25-（OH）D3水平,及时补钙及维生素D对控制OP的发生及发展均有重要意义。 4. AS联合应用二膦酸盐治疗,可以显著提高血清钙磷浓度、降低炎症反应,抑制骨破坏,促进骨形成,防治骨质疏松。

摘要译文

关键词: 脊柱炎；强直性；骨代谢；骨密度；骨特异性碱性磷酸酶；抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b ；25-(0H)D3 ；维生素D受体

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【学位/硕士】 • 周小芸 • 复旦大学 • 导师：张博恒 • 2008年

摘要：原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma,HCC）是一种人类常见的恶性肿瘤,恶性程度高,容易复发转移。据统计,在全球癌症中,肝癌的发病率位居第五位,病死率位居第三位。在我国,肝癌病死率位居恶性肿瘤死亡率的第二位。乙型肝炎是肝癌发生的主要原因。我国是乙肝大国,肝细胞性肝癌合并肝硬化者占85%-90%,其中大多数系病毒性肝炎后肝硬化,尤其是乙型肝炎后肝硬化。而肝硬化病人合并肝癌者可达50%左右。我国的肝癌研究于20世纪50年代从临床起步,历经肝癌的手术切除、肝动脉化疗栓塞（Transcatheter arterialchemoembolization,TACE）、瘤内无水乙醇注射治疗（Percutaneous ethanolinjection,PEI）、射频局部消融（Radio frequency ablation,RFA）、肝移植、生物治疗、分子靶向治疗等等。半个世纪来肝癌的临床与基础研究有了不少进展,五年生存率也有所提高,但肝癌总的预后仍差。大多数肝癌患者因伴有肝硬化、肝功能不能耐受手术或化疗栓塞而失去治疗机会。因此,亟需寻找更为有效、副作用小的药物或治疗手段。维生素K2即是近年来发现的还具有抗肿瘤作用的药物。 维生素K2作为谷氨酸羧化酶的辅酶,对凝血酶原及其它凝血因子中的谷氨酸残基进行羧化,进而参与凝血功能。近年的研究报道,维生素K2有抑制人类肿瘤细胞生长的作用。维生素K2的抗肝癌作用已经在临床上的得到证实,如日本学者Habu以女性肝硬化患者为对象,观察维生素K2治疗骨质疏松的疗效时,无意中发现,服用维生素K2的女性肝硬化患者的肝癌发生率（2/21）明显低于对照组（9/19）,P＜0.01;提示维生素K2对女性肝硬化病人有预防肝癌发生的作用。但作用机理不明。也有报道,维生素K2能诱导肺癌、卵巢癌、胃癌等多种实体瘤细胞和血液系统恶性肿瘤细胞凋亡。我所在的研究小组在前期研究中发现,维生素K2对人肝癌高转移细胞系MHCC97-H具有体外抑制粘附、抑制侵袭、抑制细胞生长的作用。本实验继前期研究,仍以MHCC97-H为靶细胞,进一步探讨维生素K2对细胞的凋亡诱导作用及其作用机制;并用同一细胞系建立高转移荷人肝癌裸鼠模型,观察维生素K2对荷瘤裸鼠肝癌肺转移和生存期的影响;为维生素K2应用于临床治疗和预防肝癌提供理论和实验依据。第一部分细胞实验——维生素K2对肝癌细胞的凋亡诱导作用及其机制探讨研究表明,维生素K2能诱导多种实体瘤细胞和血液系统恶性肿瘤细胞凋亡。但是否对于具有高转移潜能的人肝癌细胞有凋亡诱导作用尚不清楚。我们以MHCC97-H细胞为靶细胞,检测维生素K2对细胞的凋亡诱导作用。并通过检测凋亡相关基因mRNA的表达,了解其作用机制。（一）维生素K2对MHCC97-H细胞的凋亡诱导作用将终浓度为100μM的维生素K2与MHCC97-H细胞共同孵育3小时或6小时,设对照组。胰酶消化后收集细胞,用Binding buffer重悬细胞,取100μl加5μl Annexin V-FITC和5μl PI,25℃下避光温育细胞15min后,加入400μlAnnexin V Binding缓冲液,流式细胞仪检测细胞凋亡率。处于右上象限AnnexinV-FITC（+）/PI（+）和右下象限Annexin V-FITC（+）/PI（-）区域内的细胞分别被认为是凋亡晚期和凋亡早期细胞。结果显示,维生素K2对人肝癌MHCC97-H细胞存在凋亡诱导作用。当维生素K2作用细胞6h后,细胞凋亡率为（28.5±1.6）%,与对照组（2.8±4.8）%比较,有明显差异,P＜0.05。而维生素K2作用细胞3h后细胞凋亡率为（7.3±3.4）%,与对照组（3.5±2.9）%比较,无显著差异,P＞0.05。（二）RT-PCR方法检测easpase-3、Bcl-2及Bax mRNA表达将不同浓度的维生素K2（20μmol/L、50μmol/L及100μmol/L）作用MHCC97-H细胞后,分别于24h、48h及72h,用RT-PCR方法检测caspase-3、Bel-2及Bax的mRNA表达。结果显示:caspase-3 mRNA的表达对维生素K2有浓度和时间依赖。当100μM的维生素K2作用细胞72h后,caspase-3 mRNA的表达为0.603±0.098,与对照组（0.270±0.132）比较有显著差异,P＜0.05。在同种浓度下,随着处理时间的延长,caspase-3 mRNA的表达也随着增多。无论维生素K2作用细胞与否,在MHCC97-H细胞中均未检测到Bcl-2 mRNA的表达。维生素K2作用前后,细胞BaxmRNA的表达无明显变化。第二部分动物实验——维生素K2对荷瘤裸鼠肺转移和生存期的影响小规模的临床试验报道,维生素K2能降低女性肝炎肝硬化患者的肝癌发生率;能降低肝癌患者术后的复发率,延长患者生存期。为进一步明确维生素K2在体内的抗肝癌作用,本实验以复旦大学肝癌研究所建立的高转移荷人肝癌裸鼠模型为研究对象,观察维生素K2对荷瘤裸鼠肺转移和生存期的影响。（一）人肝癌裸鼠模型的建立高转移人肝癌裸鼠原位移植模型由复旦大学附属中山医院肝癌研究所建立。将MHCC97-H细胞接种于裸鼠皮下,六周后成瘤;再将皮下肿瘤原位移植到裸鼠肝脏。24只裸鼠随机分成治疗组和对照组（各组12只）。（二）维生素K2对裸鼠肝癌肺转移及生存期的影响裸鼠肿瘤原位移植后第二天起,治疗组予维生素K2 30mg·kg-1·d-1灌胃;对照组为同等剂量的维生素K2溶解液（食用油）。6周后,各组分别随机抽样6只裸鼠,断颈处死,取出肺脏,福尔马林固定,石蜡包埋、切片、HE染色,显微镜下计数每只裸鼠的肺转移灶个数,计算平均值。其余各组剩余的6只裸鼠继续治疗、饲养,直至裸鼠自然死亡,记录生存期。结果显示,维生素K2治疗组肺转移灶个数为（4.6±1.95个）,与对照组（12±6.6个）相比,有显著性差异,P＜0.05,说明维生素K2明显减少裸鼠肝癌肺转移灶个数;Kaplan-Meier法进行裸鼠的生存分析,Log-rank检验,P＜0.05,有显著性差异,提示维生素K2明显延长荷人肝癌裸鼠的生存期。主要结论 1.维生素K2在体外能诱导具有高转移潜能的人肝癌细胞系MHCC97-H细胞凋亡。 2.维生素K2作用细胞后高表达caspase-3 mRNA,提示caspase-3参与了凋亡过程的调控。 3.维生素K2在荷人肝癌裸鼠体内能抑制肝癌细胞的肺转移,并延长裸鼠的生存期。这一结果可能是由于维生素K2能抑制肝癌细胞粘附、侵袭、生长,并诱导其凋亡等共同作用的结果。

摘要译文

关键词: 维生素K2 ；肝细胞癌；caspase-3 ；人肝癌裸鼠原位移植模型

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