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摘要： 目的观察缝隙连接阻滞剂类Heptanol对局部心肌缺血性室性心律失常发生率的影响,并探索可能的作用机制。方法①结扎离体SD大鼠冠状动脉前降支,造成左心室前壁局部缺血,观察不同浓度Heptanol对缺血所致室性心律失常发生率的影响。②取缺血部分心肌进行免疫荧光染色及RT PCR检测,应用图像分析系统半定量分析CX43蛋白及mRNA的水平。③实验动物随机分为5组,每组12只,分别为对照组、缺血组、0.1mMHeptanol组、0.3mMHeptanol组、0.5mMHeptanol组。结果①Heptanol可明显降低由于缺血引起的室性心动过速(室速)和心室颤动(室颤,缺血组45%;0.1mMHepta nol组10%;0.3mMHeptanol组0;0.5mMHeptanol组10;P<0.05)。②缺血心肌CX43蛋白表达面积比正常心肌明显减少,Heptanol可使缺血所致的CX43蛋白的减少发生部分逆转(对照组1706±397;缺血组561±147;0.1mMHeptanol组1027±215;0.3mMHeptanol组1112±301;0.5mMHeptanol组1179±425,P<0.05)。mRNA表达与蛋白水平的变化相一致。结论①Heptanol可以减少由于局部缺血引起的室速和室颤发生率。②Heptanol可以部分逆转缺血引起的CX43mRNA和蛋白表达下调。
关键词: Heptanol ；缝隙连接 ；室性心律失常 ；心肌缺血
被引量
9
关键词: 缺血性室性心律失常 ；缝隙连接 ；阻滞剂 ；影响的研究 ；大鼠 ；心肌细胞 ；小分子物质 ；电生理作用 ；缺血心肌 ；防治办法
被引量
5
摘要： 目的观察缝隙连接阻滞剂heptanol对局部心肌缺血性室性心律失常发生率的影响，并探索可能的作用机制。方法结扎离体SD大鼠冠状动脉前降支，造成左心室前壁局部缺血。观察不同浓度heptanol对缺血所致室性心律失常发生率的影响。记录在0、缺血10、20及30rain各时间点动作电位复极90％时限（MAPD90）、心率、PR间期以及QT间期的变化。结果heptanol可以明显降低由于缺血引起的室性心动过速（室速）和心室颤动（室颤，缺血组45％；0．1mmol组10％；0．3mmol组0；0．5mmol组0；P〈0．05）。heptanol可以降低心率，延长PR间期、QT间期和MAPD90结论heptanol可以减少由于局部缺血引起的室速和室颤发生率，这种作用可能与其降低心肌电传导有关。
关键词: Heptanol ；缝隙连接 ；室性心律失常 ；心肌缺血
被引量
1
【会议论文】 •
会议时间： 2011-07-28
摘要： 目的:缝隙连接阻滞剂可以减慢心肌的电传导速度,本研究主要观察Heptanol这种缝隙连接阻滞剂对局部缺血性室性心律失常发生率的影响,并探索可能的作用机制.
方法:1.结扎离体SD大鼠冠状动脉前降支,造成局部心肌缺血,观察不同浓度Heptanol对缺血所致室性心律失常发生率的影响.发现Heptanol可以明显降低由于缺血引起的室速和室颤的发生率(缺血组45％;0.1mM组10％;0.3mM组0;0.5mM组10;P＜0.05).并可以延长QT间期和动作电位时程.2.取缺血部分心肌进行免疫荧光染色及RT-PCR检测,应用图像分析系统半定量分析主要缝隙连接蛋白Cx43及mRNA的水平.
结果：发现缺血心肌Cx43蛋白表达面积比正常心肌明显减少,而Heptanol可使缺血所致的Cx43的减少发生部分逆转.Cx43mRNA表达水平与蛋白水平的变化相一致.
结论：Heptanol可以减少由于局部缺血引起的室速和室颤发生率,并可以延长QT间期和动作电位时程.Heptanol可以部分逆转缺血引起的Cx43mRNA和蛋白表达下调.
关键词: Heptanol ；缝隙连接 ；室性心律失常 ；心肌缺血
会议名称： 第11届中国南方国际心血管病学术会议
会议时间： 2009-01-01
摘要： 目的探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)在老年大鼠心室肌中的表达及其急性心肌缺血时迷走神经刺激对老年大鼠缺血性室性心律失常的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型作为(1)成年组:心肌缺血组(MI,n=15)、心肌缺血+迷走神经刺激组(MI-VS, n=15)、心肌缺血+迷走神经刺激预处理组(MI-VSP,n=15)、心肌缺血+迷走神经刺激+阿托品(0.5 mg/kg)组(MI-VS-Atr,n=13)和假手术组(SO,n=10)。(2)老年组:心肌缺血组(MI,n=15)、心肌缺血+迷走神经刺激组(MI-VS,n=15)和假手术组(SO,n=10)。心电图监测室性心律失常的发生。Western blot分析Cx43的磷酸化蛋白及总量表达变化。RT-PCR分析Cx43 mRNA的表达变化。免疫荧光观察Cx43表达分布及表达情况。结果结扎冠状动脉30min内,老年组中MI组室速发生率(100.0%, 15/15)较成年组中MI组室速发生率(53.3%,8/15)显著增加(P<0.05);老年组中MI组室颤发生率(93.3%,14/ 15)较成年组中MI组室颤发生率(33.3%,5/15)显著增加(P<0.05)。老年组中MI-VS组室速发生率(93.3%, 14/15)较老年组MI组室速发生率(100.0%,15/15)无明显变化(P>0.05);老年组中MI-VS组室颤发生率为(73.3%,11/15)较老年组中MI组室颤发生率(93.3%, 14/15)无明显变化(P>0.05),但老年组中MI-VS组不可逆性室颤发生率为(0.0%,0/15)较老年组中MI组不可逆性室颤发生率(53.3%,8/15)明显减少(P<0.05)。成年组MI-VS组室速发生率(13.3%,2/15)较成年组MI组室速发生率(53.3%,8/15)显著减少(P=0.05),成年组MI-VS组室颤发生率为(0.0%,0/15)较成年组中MI组室颤发生率(33.3%,5/15)显著减少(P<0.05),阿托品能够明显阻断迷走神经的抗缺血性室速(53.8%,7/13)和室颤(30.8%,4/13)的效应(P<0.05)。成年组迷走神经预处理同样具有抗缺血性室速(6.7%,1/15)和室颤(0.0%, 0/15)的效应(P<0.05)。成年组中MI组磷酸化Cx43的比例较SO组显著降低(P<0.05);在成年大鼠MI-VS组中,迷走神经刺激及其预处理明显抑制了缺血引起的Cx43脱磷酸化(P<0.05);而阿托品明显阻断了迷走神经刺激抑制缺血引起的Cx43脱磷酸化的作用(P<0.05)。老年组中迷走神经刺激同样抑制了缺血引起的Cx43脱磷酸化与老年组中MI组相比(P<0.05),但其磷酸化Cx43的量明显减少与成年组中MI-VS相比(P<0.05);同样,老年组中MI组磷酸化Cx43的量较成年组中MI相比明显减少(P<0.05)。RT-PCR提示老年大鼠SO组Cx43mRNA表达较成年组明显减少(P<0.05)。免疫荧光提示正常情况下Cx43均主要分布于心肌端-端连接,但老年大鼠Cx43蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论本研究发现老年大鼠缺血性室性心律失常发生率明显增加,而迷走神经刺激的抗缺血性室性心律失常的效应明显减弱,其机制可能与老年大鼠心室肌Cx43表达较成年老鼠明显减少有关。
关键词: 室性心律失常 ；老年大鼠 ；缺血性 ；缝隙连接蛋白
被引量
1
摘要： 缺血性心脏病引起的心律失常,尤其是室性心律失常(包括室性早搏、室速和室颤)是导致患者猝死的主要原因之一。研究认为细胞内存在着大量的氧自由基、钙超载以及酸性物质,而室性心律失常是一种多种机制共同作用的过程。通过大量的研究发现,缝隙连接改变和许多病理生理变化有着联系,并且缝隙连接的改变和心律失常有着重要的联系。学者们把和心律失常有关的缝隙连接改变称为缝隙连接重构。缝隙连接是细胞间进行信息通讯以及物质交换的重要途径,对多细胞生命体有着重要的作用。心室肌细胞闰盘内缝隙连接的重要连接蛋白为Connexin 43(Cx43),很多研究者通过实验发现该物质表达与分布的异常与心律失常发生有关。因此,研究心肌缺血时Cx43表达是否异常,对缺血后发生心律失常的作用机制可提供重要的理论依据,为临床上治疗缺血后心律失常起指导作用。第一部分:厄贝沙坦作用后大鼠缺血心肌室性心律失常的发生及缝隙蛋白Cx43表达目的:探讨大鼠心肌缺血时室性心律失常的发生,并检测心肌缝隙连接蛋白Cx 43的表达。探讨大鼠心肌缺血时厄贝沙坦对心肌Cx43表达及室性心律失常发生的作用。方法:1、实验分组:随机选取40只SD大鼠,分为四组,每组10只,对照组(即假手术组:只行开胸术,而不造成心肌梗死)、陈旧性心肌梗死组、厄贝沙坦组、陈旧性心肌梗死+厄贝沙坦组。2、大鼠心肌梗死模型的构建:大鼠麻醉后,给予呼吸机辅助呼吸,在左心耳与肺动脉圆锥之间距主动脉根部3mm处结扎冠脉前降支,术后连续3天肌肉注射青霉素40万单位以预防感染。3、大鼠心梗后室性心律失常的发生次数:每周2小时监测室性心律失常的发生次数,4周末对比各组大鼠室性心律失常的发生。4、大鼠心梗后Cx43表达水平的改变:于4周末通过Western blot和免疫组化方法分别检测正常大鼠心肌与心梗大鼠心肌Cx43蛋白的表达,对比两者含量变化,阐明心肌缺血与Cx43的关系。5、ARB类药物厄贝沙坦(30mg/kg.d)灌胃干预后观察对照组大鼠与处理组大鼠,通过连续心电图监测4周,对比其室性心律失常的发生次数,阐明厄贝沙坦可否降低室性心律失常的发生。6、心肌Cx43的改变:陈旧性心肌梗死+厄贝沙坦组大鼠,给予厄贝沙坦灌胃后4周,检测Cx43表达,阐明ARB类药物对大鼠心肌Cx43蛋白表达的影响。结果:1、心梗组室速或室颤发生率与假手术组相比明显增加(P<0.05)2、心梗大鼠心肌细胞磷酸化Cx43及总Cx43蛋白表达较假手术组降低(P<0.05);3、对照组大鼠与厄贝沙坦处理组大鼠,通过连续心电图监测,处理组室性心律失常的发生次数明显少于对照组。4、通过Western Blot方法检测Cx43蛋白表达情况,相比于陈旧性心肌梗死组,陈旧性心肌梗死+厄贝沙坦组Cx43蛋白表达增加,差异相比较有统计学意义(P<0.05)。结论:缺血可导致大鼠室性心律失常的发生明显增加,并且导致心肌细胞中Cx43的表达水平下降,使用厄贝沙坦后,陈旧性心肌梗死室性心律失常发生减少,且所致的心室缺血区Cx43含量减少的程度较陈旧性心肌梗死组减轻。第二部分:厄贝沙坦可逆转特异性低表达缝隙蛋白Cx43而增加的大鼠室性心律失常发生目的:探讨厄贝沙坦可逆转特异性低表达缝隙蛋白Cx43而增加的大鼠室性心律失常发生。方法:1、降低Cx43表达水平(Cx43基因的沉默作用)2、大鼠分为4组,包括对照组,厄贝沙坦组,注射慢病毒组即低表达组,以及注射慢病毒+厄贝沙坦。慢病毒注射至心脏边缘区。病毒注射含量为1*1011病毒数。造模结束后1)取各组心脏组织分离心肌细胞检测心肌细胞的MTT;2)取心脏组织制成切片检测心肌细胞的凋亡;3)取心脏组织进行Cx43的WB检测;4)Cx43与室性心律失常:通过连续心电图监测4周,对比Cx43表达降低大鼠与正常大鼠室性心律失常的发生次数,阐明Cx43与室性心律失常的关系。加用厄贝沙坦治疗后,观察室性心律失常发生。结果:1.通过Sh RNA慢病毒载体介导使SD大鼠心肌细胞Cx43基因沉默,从而降低Cx43表达水平。2.Cx43表达水平降低的大鼠心肌细胞较正常大鼠心肌细胞存活率,细胞活性降低,凋亡增高(P<0.05)3.厄贝沙坦使得特异性低表达Cx43增加的室性心律失常发生减少。结论:Cx43基因表达降低的大鼠较正常大鼠室性心律失常的发生明显增多。缝隙蛋白数量与室性心律失常呈负相关关系。厄贝沙坦通过Cx43的升高,降低了室性心律失常的发生。
关键词: 厄贝沙坦 ；缝隙连接蛋白 ；室性心律失常 ；心肌梗死 ；Cx43 ；缝隙连接蛋白 ；基因沉默 ；心律失常
被引量
8
摘要： 一、研究背景:缺血再灌注室性心律失常是心梗采用溶栓或冠状动脉介入治疗术后血管再通所致的常见临床现象,其发生率较高,也是引起心血管临床事件的主要原因之一,因此怎样减少缺血再灌注所诱发的室性心律失常已成为目前临床心血管病介入治疗以及防治缺血性心脏病的研究热点。整合素连接激酶(integrin-linked kinase,I L K)是在多类组织、细胞中普遍表达的介导胞外信号分子调节胞内结构与功能的关键蛋白激酶,参与了细胞增殖、分化、迁移以及血管再生等多种细胞生物学功能的调节。大量研究表明ILK在心脏结构、功能的调节以及心脏疾病(如心室肥厚、心肌病、心梗等)的发生发展中具有重要的调节作用。然而,ILK是否在缺血再灌注室性心律失常的发生中发挥调节作用及可能的调控机制如何,目前未见相关的报道。既往有大量研究证实缝隙连接蛋白43(connexin 43,C x 4 3)在心律失常的发生中具有重要作用,上调Cx43的表达、促进其磷酸化以及抑制其重塑均可减少再灌注心律失常的产生。然而,下调心肌ILK表达可引起Cx43的表达的下降,提示ILK可能参与调节Cx43信号分子介导的相关功能。近年有报道,Akt可通过磷酸化Cx43-373位点,稳定Cx43在闰盘处的分布,抑制Cx43重塑,然而ILK作为Akt的上游信号分子,可直接或间接磷酸化Akt-473位点,调节Akt的活性。因此,我们推测I L K可通过Akt调控Cx43靶点间接预防再灌注室性心律失常的发生。为此我们采用缺血再灌注心律失常模型研究ILK在大鼠缺血再灌注室性心律失常中的作用以及可能的调控机制,重点研究Cx43在ILK调节再灌注室性心律失常中的作用。二、研究方案及重要方法1.ILK在心脏缺血再灌注室性心律失常中的作用为研究ILK在缺血再灌注心律失常中的作用,我们采用Langendorff系统构建离体心脏缺血再灌注心律失常模型,给予ILK激动剂LPTP、抑制剂Cpd22预处理心脏,分为Sham组、I/R组、I/R+Cpd22组、I/R+LPTP组、I/R+Cpd22+LPTP组,记录并观察比较各组心律失常发生情况。2.明确C x 43在ILK改善心脏再灌注室性心律失常中的作用为研究Cx43在ILK改善心脏再灌注室性心律失常中的作用,我们将上述5组心脏组织分别提取组织蛋白,采用蛋白印迹法检测C x 43蛋白表达水平的改变,同时通过免疫荧光法检测Cx43的分布。3.研究ILK调控Cx43的机制(1)首先,我们分别取Sham组、I/R组、I/R+Cpd22组、I/R+LPTP组、I/R+Cpd22+LPTP组各组心脏组织提取蛋白,采用蛋白印迹法检测p-Akt473位点的表达情况,明确予ILK活性调节剂预处理后p-Akt473的改变情况;(2)为研究Akt在ILK调节Cx43中的作用,我们给予Akt抑制剂MK2206阻断Akt,将实验动物分为Sham组、I/R组、I/R+LPTP组、I/R+MK 2206+LPTP组,观察各组再灌注室性心律失常的发生情况,并提取各组心脏组织蛋白,采用蛋白印迹法检测各组Cx43及p-Akt473的表达情况,同时采用免疫荧光法检测Cx43的分布情况。三、研究结果:第一部分:ILK对大鼠离体心脏缺血再灌注室性心律失常的影响1.抑制ILK显著加重心脏缺血再灌注室性心律失常发生;2.ILK激动剂可明显减轻再灌注室性心律失常的严重程度,而且该效果可被ILK抑制剂所消除。第二部分:Cx43在ILK保护缺血再灌注室性心律失常中的作用1.ILK活性调节剂预处理后各组心肌组织总的Cx43的蛋白表达水平无明显改变。2.ILK激动剂可稳定心脏缺血再灌注后Cx43在闰盘处的分布,相反,ILK抑制剂可促进心脏缺血再灌注后Cx43的侧面化,并阻断ILK激动剂抑制Cx43重新分布的作用。第三部分:Akt在ILK调控Cx43重塑中的作用Akt抑制剂预处理后再予ILK激动剂处理发现,Akt抑制剂可拮抗ILK激动剂的抗缺血再灌注室性心律失常的作用,同时阻断ILK激动剂稳定Cx43闰盘分布的作用。结论:1.ILK具有改善大鼠缺血再灌注室性心律失常的作用;2.ILK发挥抗心律失常的机制与抑制Cx43重新分布有关;3.ILK抑制Cx43重新分布通过激活Akt473位点的磷酸化来实现。
关键词: 缝隙连接蛋白43 ；蛋白激酶B ；室性心律失常 ；整合素连接激酶
摘要： 目的缺血相关的恶性心律失常发病率和死亡率高,目前各种治疗手段疗效不尽如人意,T波电交替(TWA)是预测恶性心律失常和心脏性猝死的独立指标,通过监测并干预TWA可以对恶性心律失常进行预防,很可能成为治疗恶性心律失常的有效手段。本研究利用兔左心室冠脉灌流楔形心肌块模型,在急性缺血条件下比较L型钙通道阻滞剂维拉帕米和硝苯地平预处理对TWA的影响,缺血过程中复极性质相关的电生理参数的改变,以及兰尼丁受体(RyR)激动剂与维拉帕米共同作用时对TWA的抑制效果,探讨维拉帕米消除TWA的机制,从而为缺血性室性心律失常的预防和干预提供新思路。
方法研究共分两个部分,具体如下：
(1)L型钙通道阻滞剂维拉帕米和硝苯地平对兔急性缺血模型T波电交替的影响比较：
将日本大耳兔随机分为4组：对照组、急性缺血组、维拉帕米组和硝苯地平组。制备兔左室楔形心肌块的灌流模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图。正常组灌流台氏液,急性缺血组经历15min停止灌流,后给予200ms程序刺激,维拉帕米组和硝苯地平组预先给予各自药物预灌流,然后经历15min停止灌流后给予200ms程序刺激,观察各组T波电交替和室性心律失常(室速或室颤)的发生率,以及QRS波宽度、内外膜刺激反应时间、QT间期、内外膜动作电位时程(APD)、跨室壁复极离散度(TDR)和收缩力。
(2)改变兰尼丁受体的功能对维拉帕米抑制急性缺血模型T波电交替效果的影响：将日本大耳兔随机分为5组：对照组、急性缺血组、维拉帕米组、兰尼碱组和维拉帕米+兰尼碱组。制备兔左室楔形心肌块的灌流模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图。正常组灌流台氏液,急性缺血组经历15min停止灌流,后给予200ms程序刺激,药物组预先给予各自药物预灌流,然后经历15min停止灌流后给予200ms程序刺激,观察各组T波电交替和室性心律失常的发生率,以及QRS波宽度、内外膜刺激反应时间、QT间期、内外膜动作电位时程(APD)、跨室壁复极离散度(TDR)和收缩力。
结果(1)对照组、急性缺血组、维拉帕米组和硝苯地平组TWA的发生率分别为0/10、10/10、0/10和9/10,室性心律失常(室速或室颤)的发生率分别为0/10、5/10、0/10、3/10,急性缺血组T波电交替与室性心律失常与对照组相比均有显著差异(P<0.05)。急性缺血组200ms刺激下QRS波宽度、内外膜刺激反应时间、TDR较对照组明显增加(P<0.05)。维拉帕米可显著降低急性缺血时TWA和室性心律失常的发生率(P<0.05),并显著降低TDR、QRS波宽度和外膜刺激反应时间(P<0.05)。硝苯地平组上述指标与急性缺血组均无显著性差异。
(2)对照组、急性缺血组、维拉帕米组、兰尼碱组、维拉帕米+兰尼碱组T波电交替发生率分别为0/10、10/10、0/10、10/10、7/10,室性心律失常发生率为0/10、5/10、0/10和6/10、3/10。维拉帕米+兰尼碱组TWA和室性心律失常发生率与急性缺血组无显著性差异。与急性缺血组相比较,兰尼碱组QRS波宽度和外膜刺激反应时间显著延长(P<0.05),伴随触发活动的增多,室性心律失常发生率稍有增加。
结论跨室壁复极离散度(TDR)增大、传导性降低、触发活动可能参与急性缺血时TWA的发生。维拉帕米可有效抑制急性缺血时TWA和室性心律失常的发生,但硝苯地平不具有抑制TWA和室性心律失常的作用,提示L型钙通道可能并不是抑制TWA的唯一靶点。RyR受体的功能在急性缺血时TWA的发生中起到重要作用,维拉帕米抑制急性心肌缺血时TWA的机制可能与它同时作用于L型钙通道和RyR受体的作用有关。
关键词: 急性心肌缺血 ；T波电交替 ；维拉帕米 ；跨室壁复极离散度 ；兰尼丁受体
被引量
1
摘要： 背景与目的
经济发展及生活水平与方式的改变导致心血管系统疾病发病率逐年增加。心肌梗死(myocardial infarction, MI)属于冠心病的一种严重类型,其中急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)的死亡率最高,已成为严重威胁人们生命的疾病之一。急性心肌梗死早期常发生心律失常,其中室性心律失常是常见的致死性心律失常,其发生机理至今仍不十分清楚。
近年来研究表明,心肌缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)的表达与分布的异常可引起缝隙连接结构功能的异常,这与心律失常的发生以及持续具有密切的关系。缝隙连接蛋白的降解与分布的异常可引起心梗后的室性心律失常。有研究表明血管紧张素-Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)增多可能导致Cx43表达的下降,而AngⅡ受体阻滞剂可上调心肌梗死大鼠Cx43的表达、改善心肌梗死后Cx43的重构,但具体机制还缺少实验证据。人们也发现急性心肌梗死时肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在心脏的过度表达可引起小鼠心肌细胞的电重构,可导致室性心律失常的发生；而且发现TNF-α可通过激活JNK (Jun N-terminal kinase)信号系统来抑制Cx43基因的表达从而抑制由缝隙连接介导的细胞间通讯(Gap junction intercellular communication,GJIC)的功能。
随着学者的进一步研究,认为药物可影响心肌缝隙连接结构与分布,是抗心律失常治疗研究的一个新领域。替米沙坦是一种血管紧张素-Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体-1(AT1)的拮抗剂,具有改善内皮功能、逆转动脉粥样硬化和改善心肌重塑及心功能的作用。国内外目前尚无血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngiotensinⅡreceptor blocker, ARB)类药物影响心梗后Cx43重构及TNF-a的表达的相关研究报道。
本研究以建立心肌梗死大鼠模型为研究对象,通过免疫组织化学方法,观察急性心肌梗死大鼠心肌缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,分析二者之间相互变化关系。以及替米沙坦对急性心肌梗死大鼠心肌缝隙连接蛋白43和肿瘤坏死因子-α的影响；并初步探讨替米沙坦防治急性心肌梗死时心律失常的作用及其可能机制,为ARB类药物防治AMI后致命性心律失常提供理论依据。
材料和方法
1实验动物与分组
选取健康成年雄性SD大鼠,16周龄,体重220g-250g。实验大鼠由郑州大学实验动物中心提供,实验动物合格证号410116。实验动物中心室内通风良好,光照时间12h／d,室温保持在18℃-25℃,不限制饮食、饮水。将27只大鼠随机分为三组(每组9只)：假手术组、急性心肌梗死组(模型组)、替米沙坦+急性心肌梗死组(替米沙坦组)。
2实验方法与检测指标
大鼠经称重后用水合氯醛溶液腹腔注射麻醉,在全麻下行结扎左冠状动脉造成大鼠心肌梗死模型。HE染色观察心肌细胞形态结构变化；采用免疫细胞化学法显示急性心肌梗死区、边缘带及非缺血区Cx43及TNF-α表达的分布。应用德国Lecia显微照像系统及上海山富科学仪器有限公司的Biosens Digital Imaging Systems v1.6,进行免疫细胞化学图象分析。
3统计学方法
结果计量数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS13.0软件包进行处理,各组均数间比较检验方法采用单因素方差分析(F检验),组间两两比较用LSD-t检验。检验水准均取a=0.05。
结果
1、心肌组织形态学变化：与假手术组相比模型组梗死区心肌细胞大面积坏死并由广泛增生的胶原纤维组织代替,非梗死区心肌细胞代偿性肥大,排列紊乱,间质可见明显胶原增生,有炎性细胞浸润；替米沙坦干预组心肌细胞体积、心肌纤维增粗较模型组减轻,心肌纤维排列相对整齐,间质胶原增生及炎性细胞浸润较模型组减轻。
2、Cx43的表达：与假手术组相比模型组Cx43排列紊乱,Cx43表达的平均光密度值、阳性表达面积和积分光密度均显著降低(P<0.05),提示心肌梗死后Cx43的表达受到不同程度的损伤；替米沙坦组Cx43平均光密度值和积分光密度均显著高于模型组(P<0.05)。
3、TNF-α的表达：与假手术组相比模型组TNF-α表达显著增高(P<0.05)；替米沙坦组TNF-α平均光密度值和积分光密度均显著低于模型组(P<0.05),提示药物干预可以在一定程度上减轻TNF-α的表达。梗死心肌组织中Cx43与TNF-α的表达呈负相关(相关系数为r=-0.922)。
结论
1、急性心肌梗死时Cx43大量降解、分布紊乱,呈现高度不均一性；与TNF-α表达呈负相关；
2、替米沙坦可增加急性心肌梗死大鼠心肌Cx43的表达并抑制TNF-α的表达,其机制与其保护心肌、减轻心肌组织缺血坏死有关。
关键词: 替米沙坦 ；心肌梗死 ；连接蛋白43 ；肿瘤坏死因子-α
被引量
3
摘要： 研究背景:目前由缺血性心脏病引起的室速、室颤等恶性室性心律失常仍然是导致病人猝死的主要原因之一。大规模的临床试验表明,除了β受体阻滞剂和胺碘酮之外,大多数的抗心律失常药物并不能降低心梗后病人的死亡率,而且某些抗心律失常药物由于本身潜在的致心律失常作用反而使病人的死亡率增加,其原因在于这些传统的抗心律失常药物主要是通过调节心肌细胞膜的离子通道而发挥作用。近年研究表明,缝隙连接作为心脏兴奋传导中起关键作用的结构,在急、慢性缺血性心脏病引起的室性心律失常的发生和维持中扮演着重要角色。目前已证实:抗心律失常肽AAP10和其类似物Zp123能够改善在急性缺氧、酸中毒、急性缺血等条件下缝隙连接的传导速度,并能预防由急性心肌缺血引起的折返性室性心动过速,从而为临床治疗心律失常开辟了新的途径,但至今尚缺乏抗心律失常肽对慢性缺血性心脏病时缝隙连接作用的研究。
目的:观察缝隙连接激动剂抗心律失常肽(AAP10)对陈旧性心肌梗死(healed myocardial infarction, HMI)兔室性心律失常的影响,并探讨其作用机制。
方法:将30只雄性日本大耳白兔随机分为假手术组(Sham)、HMI组和AAP10组,每组各10只。Sham组开胸但不结扎冠状动脉,HMI组和AAP10组开胸并结扎冠状动脉左室支制备心梗模型,普通饲料喂养三个月后制备兔左心室楔形心肌块的灌注模型。Sham组和HMI组灌流正常台氏液,AAP10组灌流正常台氏液+AAP10(80mmol/L)。灌流全程同时采用浮置玻璃微电极法同步记录内膜下心肌、外膜下心肌跨膜动作电位和跨壁ECG,并观察心外膜下心肌的刺激反应间期(Stimulus-response-interval, SRI)和室性心动过速(VT)的诱发率。结束试验后测量梗死周边区(infarction border zone,IBZ)心室壁的厚度、左室重及全心重。
结果:(1)Sham组、HMI组和AAP10组室性心动过速的诱发率分别为0%(0/10), 80%(8/10)和20%(2/10)。HMI组与Sham组相比差异有显著性(P<0.01);AAP10组与HMI组相比,其室性心律失常的发生率明显降低(P<0.05)。
(2)在AAP10组,AAP10显著缩短SRI[SRI-1: (28.71±0.55)ms比(20.59±0.79)ms;SRI-2: (38.67±0.49)ms比(30.42±0.74)ms, P<0.001],表明AAP10可明显提高HMI兔心肌电冲动的传导速度。
(3)在AAP10组,用药前后内、外膜的动作电位形态和时程均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。
(4)HMI组和AAP10组均出现明显的心室重构,从大体标本可见梗死区呈苍白色,为纤维化的心肌组织,梗死周边区心肌明显肥厚,心腔扩大;与Sham组对比,全心重及左心重均明显增加,左心重/全心重比值增大。
结论: HMI兔发生心室重构的同时常伴有缝隙连接的失偶联,从而导致缝隙连接传导速度的下降,构成了折返性心律失常发生的病理基础。抗心律失常肽(AAP10)可以在不影响动作电位形态和时程的前提下提高缝隙连接的传导速度,并可降低HMI兔室性心律失常的发生率,提示调整和改善心肌缝隙连接的传导速度有望成为治疗缺血性心脏病心律失常的一个新策略。
关键词: 心肌梗死 ；心律失常 ；缝隙连接 ；跨膜动作电位 ；抗心律失常肽
摘要： 背景:室性心律失常尤其是室性心动过速(室速)、心室颤动(室颤)作为一种常见的危险性心律失常类型,它的防治手段极为重要。而以缝隙连接为靶点的抗心律失常药物可能是一个新的发展方向。缝隙连接是细胞间信息交换的直接通道,此处的电传导速度比细胞膜上其他部位都快。缝隙连接的正常分布和数量水平是维持心肌正常电传导的一个决定因素。在长期研究中发现,许多病态的心脏组织中都有缝隙连接数目及分布上的改变,称为缝隙连接的重构,这种重构使电传导的速度失去均一性,促进了折返性心律失常的发生。目前多数研究发现缝隙连接阻滞剂可以减慢细胞间传导速度,心肌局部灌流缝隙连接阻滞剂可使正常心肌发生折返性心律失常,而通过减少有害物质传递又可以减轻心肌损害,减小心肌梗塞面积,对心肌起到保护作用。但对它是否对局部心室肌缺血/再灌注诱发的快速室性心律失常有作用还未见报道。缝隙连接阻滞剂是否能对此种心律失常起作用,如果有作用,其作用机制是单纯与其阻滞缝隙连接,减慢传导有关,还是有分子生物学作用基础是我们想要进行的研究。
目的:本文主要研究缝隙连接阻滞剂Heptanol及16-DSA对于离体SD大鼠心脏的血流动力学,电生理学指标和局部缺血/再灌注导致的室性心律失常发生率的影响,以及对于CX43,DP(desmoplakin,桥粒斑蛋白),N-cadherin(N-钙粘素)三种细胞连接蛋白在分子水平上的影响,以期探索缝隙连接阻滞剂的作用,以及这种作用的可能分子基础及机制。为缺血所导致的室性心律失常的发生机制及防治办法提供实验上的依据。
方法:把Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)按每组12只随机分为空白组,缺血对照组,0.1mMHeptanol组,0.3mMHeptanol组,0.5mMHeptanol组,1uM16-DSA组,5uM16-DSA组和10uM16-DSA组。建立离体SD大鼠心脏Langendorff灌流模型,稳定15分钟后进行试验记录。对各组分别灌流空白Kreb-Henseleit(K-H)
关键词: 缝隙连接 ；CX43 ；血流动力学 ；电生理 ；室性心律失常
摘要： 冠心病心肌缺血是世界范围内死亡率最高的疾病之一。而缺血性心律失常,尤其是室性纤颤是大多数病例心脏停跳而猝死的原因。针刺可以改善缺血性心律失常,本研究室最近的工作表明,电针预处理能够抑制心肌缺血再灌注导致的心律失常。而有关针刺预处理抗缺血性心律失常的机制,迄今无人涉足。
已知心肌细胞间存在缝隙连接,它是心肌细胞间通讯的主要结构,是由两个相邻的心肌细胞各出一个Cx共同组成一个共享通道,进而完成细胞间的通讯功能。Cx是一种跨膜蛋白,是缝隙连接的重要通道蛋白。最近几年有关缝隙连接及连接因子与心律失常关系的研究已经成为一个备受关注的国际性热点问题。研究证明,心肌缺血引起的心律失常,尤其是致命性的室速或心房纤颤与心室肌的Cx43的重塑,包括Cx43的数量减少、磷酸化状态的改变[磷酸化（激活状态）的Cx43数量减少,而非磷酸化的Cx43增多]以及重新分布有关。已知Cx43是一个钙相关的功能蛋白。而这种心肌缺血所致的Cx43的重塑可能与缺血时的细胞内钙超载有关。而心肌缺血时的钙超载,主要是由于缺血心肌内交感神经递质的释放增加,通过心肌细胞beta-肾上腺素受体的信号传导路径而引起。另外,在细胞内钙[Ca2+]i增加的同时,会出现钙振荡现象,而钙振荡与心律失常的发生有关。可见,心肌细胞内钙振荡和钙相关的Cx43乃是缺血性室性心律失常发生的关键点。
最近几年有关缺血预处理的机制研究也逐步转移到缝隙连接及其连接因子方面。缺血预处理的保护作用可能与预处理使儿茶酚胺释放减少而降低细胞内钙,从而抑制缺血引起的Cx43去磷酸化和细胞内重新分布。另外,如前述,心肌缺血时由于交感神经兴奋、儿茶酚胺释放,经激动心肌beta-受体信号通路而导致钙超载。采用激动该信号通路不同站点（如采用异丙肾上腺素激动beta-受体、采用Forskolin激动腺苷酸环化酶以及采用细胞外高钙或钙通道激动剂打开钙通道）的方法都成功模拟了缺血预处理对心肌缺血的保护作用。由于针刺可以影响交感神经的功能,因此针刺预处理就极有可能通过心肌beta-受体及其受体后的传导通路,像缺血预处理一样,改善心肌细胞钙超载、进而改善钙相关的Cx43的重塑过程,包括Cx43的数量、磷酸化的程度以及Cx43重新分布,最终降低因缺血再灌注导致的心律失常。
本项研究采用结扎和再灌大鼠左冠状动脉前降支的方法建立实验性心肌局部缺血模型和离体心脏模拟全心缺血（低灌流）模型,首先确定电针预处理对缺血性心律失常的疗效,并在此基础上探讨细胞内钙—缝隙连接因子Cx43在介导电针预治疗改善缺血性心律失常中的作用,为针刺改善缺血性心律失常提供分子水平的科学依据。此外,针刺预处理机制的阐明,也将有助于为采用针灸疗法防治该病开辟一条新的途径。
实验选用雄性成年大鼠Sprague-Dawley（SD）130只,体重215±35g,随机分为正常对照组（NC组）、心肌缺血组（IR组）、电针预治疗+心肌缺血组（EA组）、电针预治疗+心肌缺血+Cx43拮抗剂18 beta-glycyrrhetinic acid（EAG）组以及电针预治疗+心肌缺血+钙通道激动剂Bay K8644（EAB）组。EA组于每次麻醉后电针内关30min（电针参数:强度1-3mA,频率2/15Hz变频）,连续三天;EAG组和EAB组分别于每次麻醉后先腹腔注射18 beta-glycyrrhetinic acid（160ug/kg）或Bay K8644（9.98ug/kg）,30min后再电针内关30min,连续三天。NC组、IR组仅于每次麻醉后捆绑30min,不做其他处理,连续三天。
实验包括三部分内容:1电针预治疗对缺血性心律失常疗效的确定;2探讨心肌细胞内钙在电针预治疗改善心肌缺血性心律失常中的作用;3探讨缝隙连接因子Cx43重塑机制在电针预治疗改善心肌缺血性心律失常中的作用。具体结果如下:
1电针预治疗对缺血性心律失常疗效的确定
采用Cuitis's Scoring System对各组的心律失常发生情况进行评定。NC组心律失常评分为0分,表明NC组在再灌注10min内没有心律失常发生;IR组于再灌注10min内出现了不同的房性和室性的心律失常,其评分为3.75±0.25,明显高于NC组（P＜0.05）;经电针治疗后,EA组评分为0.75±0.25,与IR组比较,其心律失常发生率明显下降（P＜0.05）。
2心肌细胞内钙在电针预治疗改善心肌缺血性心律失常中的作用
2.1电针预治疗对模拟全心缺血大鼠单个心肌细胞内静息钙水平的影响
NC组单个心肌细胞内静息钙离子浓度均值是73.67±1.08 nmol/L,而IR组单个心肌细胞内静息钙离子浓度均值为110.42±1.49 nmol/L,明显高于NC组（P＜0.01）;EA组单个心肌细胞内静息钙离子浓度均值为85.42±1.56 nmol/L,与IR组比较,其钙离子浓度显著下降（P＜0.01）;而当每次电针预治疗前给予Cx43拮抗剂—18beta-glycyrrhetinic acid或者钙通道激动剂—Bay K8644时,EAG,EAB两组单个心肌细胞内静息钙离子浓度均值分别为110.42±1.64 nmol/L,110.833±1.41 nmol/L,均明显高于EA组（P＜0.01）,说明Cx43拮抗剂和钙通道激动剂均可以抑制电针预治疗的保护作用。
2.2电针预治疗对模拟全心缺血大鼠单个心肌细胞静息状态下钙振荡的影响
NC组单个心肌细胞发生钙振荡的次数为0次,表明NC组在静息状态下10min内没有钙振荡发生,而IR组于静息状态下10min内出现了较为频繁的钙振荡,其次数为43.83±2.68次,明显高于NC组（P＜0.01）;经电针预治疗后,EA组静息状态下发生钙振荡的次数明显下降,其次数为8.33±1.58次,明显低于IR组（P＜0.01）。而当每次电针预治疗前给予Cx43拮抗剂—18 beta-glycyrrhetinic acid或者钙通道激动剂—Bay K8644时,EAG组和EAB组于静息状态下发生钙振荡的次数分别为:34±2.11次和48.75±3.34次,此二组发生钙振荡的次数均显著高于EA组（P值均＜0.01）。其结果表明Cx43拮抗剂和钙通道激动剂均抑制了电针预治疗的保护作用。
2.3电针预治疗对模拟全心缺血大鼠单个心肌细胞在电刺激下钙振荡的影响
NC组单个心肌细胞在电刺激下10分钟内发生钙振荡的次数为0次,表明NC组单个心肌细胞可以在电场刺激下随着电刺激的频率有规律地收缩,没有钙振荡的发生。而IR组单个心肌细胞在电场刺激下出现了较为频繁的钙振荡,其次数为189.42±29.38次,明显高于NC组（P＜0.01）;经电针预治疗后,EA组单个心肌细胞在电场刺激下钙振荡的次数明显下降,其次数为10.08±3.09次,明显低于IR组（P＜0.01）。与静息状态下类似,当每次电针预治疗前给予Cx43拮抗剂—18 beta-glycyrrhetinic acid或者钙通道激动剂—Bay K8644时,EAG组和EAB组单个心肌细胞在电场刺激下亦出现了较为频繁的钙振荡,其次数分别为:125.25±17.24次和289.83±25.98次,均明显高于EA组（P值均＜0.01）。结果表明,18 beta-glycyrrhetinic acid和Bay K8644抑制了电针预治疗的保护作用。
3缝隙连接因子Cx43重塑机制在电针预治疗改善心肌缺血性心律失常中的作用
3.1电针预治疗对模拟全心缺血大鼠心肌细胞膜Cx43蛋白总含量的影响
以NC组大鼠心肌细胞膜上Cx43蛋白总含量作为100%,得到的各组心肌细胞膜上Cx43蛋白总含量的百分比分别为:IR组82.25±0.02%,EA组83.99±0.02%,EAG组80.52±0.01%,EAB组86.14±0.01%,表明IR、EA、EAG和EAB各组与NC组比较Cx43蛋白总含量有所降低。而IR、EA、EAG和EAB各组大鼠心肌细胞膜上Cx43蛋白总含量无明显变化（P值均＞0.05）,表明Cx43蛋白含量没有参与介导针刺预治疗抗缺血性心律失常的作用。以下需要进一步分析Cx43磷酸化状态在介导针刺预治疗抗缺血性心律失常的作用。
3.2电针预治疗对模拟全心缺血大鼠心肌细胞膜Cx43蛋白磷酸化状态的影响
以NC组为100%进行比较,IR组非磷酸化的Cx43的含量的百分比为238±0.33%,明显高于NC组（P＜0.05）;其相应的磷酸化的Cx43的含量的百分比为42.26±0.03%,明显低于NC组（P＜0.05）,经电针预治疗后:EA组非磷酸化的Cx43的含量的百分比为108±0.06%,明显低于IR组（P＜0.05）;其相应的磷酸化的Cx43的含量的百分比为89.21±0.25%,明显高于IR组（P＜0.05）。而EAG组和EAB组与IR组情况类似,两组非磷酸化的Cx43的含量的百分比分别为:246±0.18%,253±0.16%,均明显高于EA组（P值均＜0.05）,此二组相应的磷酸化的Cx43的含量百分比分别为:39.26±0.01%和29.28±0.02%:均明显低于EA组（P值均＜0.05）。上述结果表明,电针预治疗可以减低缺血引起的非磷酸化的Cx43的含量的异常增高,增加相应的磷酸化的Cx43的含量,而预先给予Cx43拮抗剂和钙通道激动剂均可以抑制电针预治疗的保护作用。
结论:电针预治疗具有抗缺血性心律失常的保护作用。它可能是通过抑制心肌细胞内钙超载、抑制钙振荡的发生,并改善钙相关的Cx43蛋白磷酸化的状态,最终降低缺血性心律失常的发生。
关键词: 电针预治疗 ；缺血性心律失常 ；钙超载 ；钙振荡 ；缝隙连接 ；连接因子43
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摘要： 研究背景尽管医疗条件和医疗手段不断的发展,缺血性心脏病仍然是发达国家患者主要的死亡原因,同时越来越多的发展中国家的人也受到缺血性心脏疾病的威胁。研究表明,心肌缺血再灌注的最终结果不但取决于缺血持续的时间,也依赖于发生再灌注损伤的程度。寻求切实有效的方法来治疗缺血再灌注损伤一直是医务工作者不懈努力的目标。近年来学者相对预处理提出的后处理的方法给减轻缺血再灌注损伤带来新的希望。全世界各相关领域的医务人员通过不同的途径证实缺血和药物后处理都可以减少缺血再灌注损伤。利多卡因作为一种酰胺类局部麻醉药,临床上也是用来治疗室性心律失常的常用药。多年来,国内外有不少专家学者针对利多卡因是否对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用及可能的机制展开研究,多数的研究结果认为利多卡因可以对缺血再灌注心肌产生保护作用。以前的研究多从预处理的角度展开,利多卡因后处理及再灌注过程中应用利多卡因是否对缺血再灌注损伤心肌有保护作用还少有见报道。细胞凋亡和缝隙连接蛋白在心肌缺血再灌注损伤中的变化和作用也受到人们广泛关注。而且,目前的研究结果表明利多卡因的某些作用可能对再灌注过程中的细胞凋亡和缝隙连接蛋白变化产生影响。所以,文章将通过建立大鼠心肌急性缺血再灌注损伤模型,观察对比不同剂量不同用法利多卡因对再灌注损伤的影响,并探讨其可能的机制。 研究目的（1）研究利多卡因后处理是否对SD大鼠急性缺血再灌注心肌产生保护作用;（2）不同剂量不同用法的利多卡因对大鼠缺血再灌注心肌的作用是否有差异;（3）了解利多卡因后处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡、bcl-2及bax及Cx43的影响;（4）通过应用mitoKATP通道阻滞剂了解利多卡因对大鼠缺血再灌注心肌的作用是否和mitoKATP通道有关。 研究方法实验分三部分。第一部分:利多卡因对SD大鼠急性心肌缺血再灌注损伤保护作用研究。采用健康雄性SD大鼠,腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg实施麻醉,气管切开机械通气。大鼠随机分为缺血再灌注组（I/R组）、利多卡因2mg/kg再灌注前单次应用组（L1组）、利多卡因5mg/kg再灌注前单次应用组（L2组）、再灌注前给予利多卡因2mg/kg并以100ug/kg/min持续输注至再灌注60分钟组（CL1组）、再灌注前给予利多卡因2mg/kg并以200ug/kg/min持续输注至再灌注60分钟组（CL2组）。各组大鼠均进行30min冠状动脉左前降支阻断并再灌注120分钟。记录各组基础、缺血30min、再灌注30min、再灌注60min及120min时HR、MAP并计算RPP;记录缺血期间及再灌注期间心律失常的发生情况;检测血清丙二醛浓度和超氧化物歧化酶水平;对各组心肌缺血及梗死面积进行统计;并观察心肌细胞态学的改变。第二部分:利多卡因对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡、bcl-2及bax及Cx43的影响。健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）、利多卡因处理组（CL2）。除假手术组只行开胸和冠脉下穿线外,其余两组给予30min冠状动脉左前降支结扎和120min再灌注。CL2再灌注前给予利多卡因2mg/kg并以200ug/kg/min再灌注前开始持续输注至再灌注60分钟。再灌注结束后留取缺血心肌用TUNEL法检测心肌细胞凋亡、免疫组化法检测bcl-2蛋白、bax蛋白及缝隙连接Cx43的表达。第三部分:利多卡因心肌保护作用的可能信号通路。健康雄性SD大鼠腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg实施麻醉并随机分为缺血再灌注组（I/R组）、mitoKATP阻滞剂5-HD处理组（5-HD组）、利多卡因处理组（CL2组）、利多卡因联合5-HD组（CL2+5-HD组）。所有大鼠均进行30min冠状动脉左前降支阻断后进行120min再灌注。5-HD组和CL2+5-HD组在再灌注前静脉注射5-HD5mg/kg。CL2组和CL2+5-HD组在再灌注前静脉注射利多卡因2mg/kg并以200ug/kg/min再灌注前开始持续输注至再灌注60分钟。以血流动力学指标、心肌梗死面积为指标判断心肌损伤程度。 研究结果（1）再灌注前单次或再灌注期间持续泵注利多卡因均可使大鼠维持较为稳定的血流动力学,使SOD活性增加、MDA浓度降低（与I/R组比较P＜0.05）,并且减少心律失常的发生（与I/R组比较P＜0.05）;（2）再灌注前单次使用利多卡因不能减少心肌梗死面积（L1、L2组AN/AAR与I/R组比较P＞0.05）;再灌注期间持续使用利多卡因可以降低心肌梗死面积并且和剂量相关:CL1组和CL2组分别为44±5%和36±5%与I/R组（56±7%）比较P＜0.05或P＜0.01,CL2组与CL1组比较P＜0.05;（3）再灌注期间持续使用利多卡因可以减少再灌注心肌中性粒细胞浸润,提高bcl-2/bax的比例（I/R组和CL2分别为1.277和1.819,CL2组有明显升高P＜0.05）及降低心肌细胞凋亡率（I/R组和CL2的凋亡指数分别为14±5.2%和6.0±3.3%,CL2组有明显降低P＜0.01）;（4）缺血再灌注可以使危险区心肌Cx43表达降低,其OD值与对照组比较P＜0.01,再灌注期间持续使用利多卡因可以降低再灌注损伤造成的缝隙连接蛋白Cx43的降解:CL2组与I/R组比较P＜0.01;（5）5-HD可以拮抗利多卡因稳定血流动力学及降低心肌梗死面积的作用:CL2+5-HD组与I/R组比较无差异P＞0.05,与CL2组比较P＜0.05。 研究结论（1）再灌注前单次或持续使用利多卡因可以减少再灌注心律失常;（2）再灌注前单次使用利多卡因不能降低心肌梗死面积;（3）再灌注期间持续输注利多卡因可以起到抗再灌注损伤作用;（4）利多卡因的抗再灌注损伤的作用与其减少氧化应激、减少中性粒细胞浸润、减少心肌细胞凋亡和Cx43的降解有关;（5）mitoKATP通道参与介导了利多卡因抗再灌注损伤的保护作用。
关键词: 利多卡因 ；心肌保护 ；再灌注损伤 ；细胞凋亡 ；Cx43 ；线粒体ATP敏感性钾通道
被引量
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