摘要: 目的探讨线纹香茶菜醇提物(ILEE)对CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法建立超高效液相色谱四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)结合UNIFI平台的分析方法,表征ILEE的化学成分。将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性药,0.20 mg·kg^(-1))和ILEE高、中、低剂量(16.28、8.14、4.07 g·kg^(-1))组,每组12只。除了对照组外,所有小鼠均ip 10%CCl_(4)橄榄油溶液,剂量为4 mL·kg^(-1),3 d 1次,连续6周,建立肝纤维化模型。从模型建立的第1天起,同时ig给药,对照组和模型组小鼠ig 0.1%羧甲基纤维素钠溶液(20 mL·kg^(-1)),其余各组小鼠ig对应的药物,每天1次,连续6周。试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平;观察肝组织病理形态学变化。采用UPLC-MS/MS技术检测对照组、模型组和ILEE高剂量组小鼠肝脏代谢物的变化,并进行差异代谢物筛选。采用网络药理学对化学成分和差异代谢物进行整合分析。结果共鉴定了24个化学成分;与模型组相比,ILEE高、中剂量显著降低了血清中ALT、AST、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ、LN和HA水平(P<0.05、0.01、0.001);病理切片显示,ILEE各剂量均减轻了肝细胞肿大、炎症细胞浸润和纤维化程度。代谢组学分析表明,ILEE高剂量对肝纤维化小鼠肝脏中13种差异代谢物具有显著回调作用。整合分析显示异泽兰黄素、迷迭香酸、丹酚酸B、laxiflorin B等9个成分可能作用于胸苷酸合成酶(TYMS)、酪氨酸酶(TYR)、醛酮还原酶家族1成员A1(AKR1A1)等17个靶点,影响酪氨酸代谢、糖酵解/糖异生和叶酸的一碳代谢通路,调节肝纤维化小鼠肝脏中维生素B9、甲状腺素、邻羟基苯乙酸和2-磷酸-D-甘油酸的水平。结论ILEE对CCl_(4)所致小鼠肝纤维化具有良好的防治作用,其机制可能与酪氨酸代谢、糖酵解/糖异生和叶酸的一碳代谢通路等途径有关。 摘要译文