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摘要： 目的:观察芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织中UrotensinⅡ及胶原表达的影响。方法:雄性SD大鼠60只,随机选取10只大鼠为正常对照组(N组),其余50只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)诱导DN模型,造模成功后随机分为糖尿病肾病组(DN)、芡实小剂量组(EL,1.5 g·kg-1·d-1)、中剂量组(EM,3.0 g·kg-1·d-1)、大剂量组(EH,6.0 g·kg-1·d-1)及氯沙坦钾组(LP,30 mg·kg-1·d-1),每组10只,均采用灌胃给药,N组和DN组给予等量蒸馏水。各组大鼠连续给药12周后,检测大鼠生化指标;HE、Masson染色观察肾脏病理变化;采用免疫组化、western-blot法测定UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ在肾组织中表达的变化。结果:(1)与N组相比,12周末DN组大鼠肾小球肥大,系膜基质增生,间质胶原沉积,血清BUN、Scr、24 h尿蛋白定量明显增高(P<0.05),肾组织UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ表达增加(P<0.05)。(2)与DN组相比,EM、EH组大鼠病理改变减轻,BUN、Scr、24 h尿蛋白定量显著下降(P<0.05),肾组织UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ表达明显降低(P<0.05)。结论:芡实可通过抑制UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ在肾间质的过度表达,进而改善肾功能,延缓糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的进程,从而发挥肾脏保护作用。
关键词: 芡实 ；糖尿病肾病 ；尾加压素Ⅱ ；胶原
被引量
21
摘要： 目的:探究微小RNA-203(miR-203)对父本表达基因3(PEG3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的靶向调控作用及其对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的影响。方法:建立大鼠DN模型,高糖培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)模拟体外DN模型,qRT-PCR检测miR-203表达水平,Western blot检测PEG3、NF-κB蛋白表达。双荧光素酶报告基因技术检测miR-203与PEG3的靶向关系。构建miR-203模拟物(miR-203 mimic)及阴性对照(mimic NC),PEG3高表达重组载体(pcDNAPEG3)及阴性对照(pcDNA-NC),分别注射及转染至DN大鼠及DN模型细胞中,设置为:对照组、模型组、miR-203 mimic组、mimic NC组、miR-203 mimic+pcDNA-PEG3组、miR-203 mimic+pcDNA-NC组。检测大鼠24 h尿蛋白、血糖、血清肌酸酐(SCr)和尿素氮(BUN),电镜及Masson染色检测肾组织病变及纤维化变化;ELISA检测细胞中IL-6、IL-1β、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、TGF-β1含量;Western blot检测肾组织中IL-6、IL-1β、CollagenⅠ、α-SMA、TGF-β1蛋白表达。结果:miR-203在DN大鼠肾组织及肾小管上皮细胞中表达降低(P<0.05),PEG3/NF-κB在DN大鼠肾组织及肾小管上皮细胞中表达升高(P<0.05)。miR-203与PEG3之间有靶向结合位点。上调miR-203表达,可抑制DN大鼠及细胞模型PEG3/NF-κB激活,降低炎症-纤维化相关因子表达,缓解大鼠肾组织结构损伤、肾功能下降等DN病理症状(P<0.05)。pcDNA-PEG3可部分逆转miR-203的上述作用(P<0.05)。结论:miR-203可靶向负调控PEG3/NF-κB通路,上调miR-203表达,可靶向抑制PEG3/NF-κB通路活化,发挥抗DN肾脏炎症-纤维化病变。
关键词: 微小RNA-203 ；糖尿病肾病 ；父本表达基因3 ；核转录因子-κB ；纤维化
被引量
4
摘要： 目的探究天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用及机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和TCS(20μg/kg)组,造模后给予TCS干预9周。实验过程中监测大鼠血糖和体质量变化;给药结束后,通过苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察肾脏结构改变;检测血清胰岛素和血脂水平;检测尿液白蛋白和血清肌酐、尿素氮水平以评价肾脏功能;通过非靶向代谢组学分析对照组、模型组和TCS组大鼠尿液代谢物差异;采用Western blotting检测大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、B细胞淋巴瘤-2(Bcell lymphoma-2,Bcl-2)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、p-AMPK和芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)的蛋白表达。体外以高糖诱导的HK-2细胞为研究对象,通过免疫荧光分析TCS对高糖诱导的HK-2细胞内ROS水平及凋亡的影响,通过Western blotting分析TCS对高糖诱导的HK-2细胞α-SMA、Bcl-2、AMPK、p-AMPK和Ah R蛋白表达的影响。结果与模型组比较,TCS组大鼠肾脏中空泡明显减少,炎症减轻,胶原沉积显著减少;TCS可显著降低DKD大鼠血糖(P<0.05、0.001),增加体质量(P<0.05、0.01、0.001),调控胰岛素、血脂和肾功能相关指标水平(P<0.001),保护肾脏滤过功能。大鼠尿液非靶向代谢组学分析结果显示,色氨酸代谢为TCS治疗DKD的主要作用途径。细胞实验结果显示,高糖诱导后细胞凋亡增加,而25μg/m L TCS能够明显抑制细胞内ROS水平和细胞凋亡。Western blotting结果显示,TCS显著下调DKD大鼠肾组织和高糖诱导的HK-2细胞α-SMA、Ah R和pAMPK/AMPK表达(P<0.01、0.001),显著上调Bcl-2蛋白表达(P<0.05、0.001)。结论TCS可以通过调节Ah R介导的色氨酸代谢途径改善凋亡,从而治疗DKD。
关键词: 天花粉蛋白 ；糖尿病肾病 ；色氨酸代谢 ；芳香烃受体 ；凋亡
摘要： 目的:观察健脾滋肾开郁散结方对糖尿病肾病大鼠肾组织中层粘连蛋白(laminin,LN)及和Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,ColⅣ)表达的影响,初步揭示健脾滋肾开郁散结法防治DN(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。方法:采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)方法建立DN大鼠模型,运用免疫组化法测定肾组织中LN和ColⅣ的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血糖、血肌酐、甘油三酯、24 h尿蛋白均明显增加(均P<0.01),肾组织中LN及ColⅣ表达明显升高(均P<0.01),中药治疗组与阳性对照组相比差异均无显著性(P>0.05);与模型组比较,中药治疗组空腹血糖、24 h尿蛋白、Scr、甘油三酯均显著降低(均P<0.01),肾组织中LN及ColⅣ表达显著降低(均P<0.01)。结论:健脾滋肾开郁散结中药干预治疗可降低尿蛋白,改善肾纤维化,可能是通过下调肾脏LN、ColⅣ的表达延缓肾脏纤维化进程。
关键词: 健脾滋肾开郁散结 ；糖尿病肾病 ；层粘连蛋白 ；Ⅳ型胶原蛋白
被引量
6
摘要： 目的 探讨桃红四物汤加味颗粒对糖尿病肾病(DKD)模型大鼠足细胞上皮-间充质转化(EMT)及肾脏纤维化的影响。方法随机选取8只大鼠为正常组(予普通饲料),其余大鼠采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DKD模型。将模型大鼠分为模型组、厄贝沙坦组[阳性对照,13.5 mg/(kg·d)]、桃红四物汤加味组[6.48 g/(kg·d)],每组最终纳入8只。各组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续干预16周。干预第4、8、12、16周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(24 h UTP),末次给药后检测各组大鼠体重、饮水量、饮食量、尿量、空腹血糖、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和肾组织中P-钙黏素(P-cadherin)、足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肾母细胞瘤蛋白1(WT1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)m RNA及蛋白的表达情况,观察肾组织病理形态学变化并测量肾小球基底膜厚度。结果 与模型组比较,桃红四物汤加味组大鼠从第8周末开始24 h UTP显著降低,体重显著增长,饮水量、尿量均显著减少,Scr、BUN水平和α-SMA mRNA以及TGF-β1、Col-ⅣmRNA及蛋白表达水平均显著降低,P-cadherin、nephrin、WT1 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);α-SMA蛋白沉积减少,P-cadherin、nephrin、WT1蛋白沉积均增多;大鼠肾组织病理损伤及纤维化程度减轻,肾小球基底膜厚度显著减小(P<0.05)。结论 桃红四物汤加味颗粒可通过抑制DKD模型大鼠足细胞EMT,减轻肾组织病理损伤及足细胞损伤,从而保护肾功能、延缓肾脏纤维化进展。
关键词: 糖尿病肾病 ；桃红四物汤加味颗粒 ；肾脏纤维化 ；足细胞 ；上皮-间充质转化
被引量
4
摘要： 目的:观察抵当陷胸汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控作用与对足细胞凋亡的影响,探讨抵当陷胸汤改善糖尿病肾病的机制。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液55 mg·kg^(-1)的方法建立糖尿病模型,将模型复制成功的30只随机分为模型组、抵当陷胸汤组(8.10 g·kg^(-1))、小陷胸汤组(4.05 g·kg^(-1))、抵当汤组(4.05 g·kg^(-1))、阿拉氯胺(ALT-711)组(3 mg·kg^(-1)),每组6只,另设6只空白组大鼠。连续给药8周后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理形态变化;马松(Masson)染色观察胶原沉积程度;高碘酸-席夫(PAS)染色观察基底膜病变;免疫组化法检测大鼠肾组织磷酸化(p)-PI3K、p-Akt蛋白表达;原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠足细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾组织PI3K、Akt mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球代偿性膨胀,系膜细胞增殖,系膜间质大量胶原沉积,基底膜增厚,PI3K、Akt mRNA表达减少,PI3K、Akt蛋白磷酸化显著受到抑制(P<0.01),足细胞凋亡率显著升高(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低(P<0.01),Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,抵当陷胸汤组肾脏组织病理明显改善,PI3K、Akt mRNA表达显著升高(P<0.01),PI3K、Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01),Bcl-2表达显著升高(P<0.01),Bax、p-GSK-3β、Caspase-3表达显著降低(P<0.01),足细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论:抵当陷胸汤可能通过促进PI3K/Akt信号通路活化,抑制足细胞凋亡,减缓糖尿病肾病的发展进程。
关键词: 糖尿病肾脏病变 ；抵当陷胸汤 ；痰瘀同治 ；磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路 ；足细胞凋亡
被引量
9
摘要： 目的:通过观察辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Twist、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)及相关上皮-间充质转化和纤维化指标表达的影响,初步探讨SAHA对糖尿病肾病Twist表达变化的可能干预机制。方法:以链脲佐菌素复制DM大鼠模型,实验分为正常对照(NC)组、DM组和SAHA组,每组12只。造模成功8周后,SAHA组用SAHA(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))进行灌胃。治疗8周后处死大鼠,HE和Masson染色观察肾组织形态变化;免疫组织化学染色观察肾组织中Twist的表达变化;Western blot法检测肾组织中Twist、HDAC1、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和IV型胶原(Col-Ⅳ)蛋白的表达;real-time PCR检测肾组织中Twist的mRNA表达。结果:DM组的血糖、24 h尿蛋白量和肾脏指数均显著高于NC组;而SAHA组肾脏指数与DM组相比有明显降低(P<0.05),24 h尿蛋白量虽有降低,但差异无统计学显著性,而血糖无明显改变。与NC组对比,DM组大鼠肾组织中HDAC1、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调,Twist的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05);SAHA组大鼠肾组织中的Twist、HDAC1、α-SMA和Col-Ⅳ蛋白表达量明显低于DM组(P<0.05),且Twist的mRNA的表达比DM组低,E-cadherin蛋白表达较DM组有所上升(P<0.05)。相关性结果显示,在糖尿病大鼠肾组织中,Twist与HDAC1蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论:SAHA可下调DM大鼠肾组织中Twist的表达,减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化病变,其机制可能与抑制HDAC1和Twist形成进而促进Ecadherin转录有关。
关键词: 糖尿病肾病 ；组蛋白去乙酰化酶1 ；辛二酰苯胺异羟肟酸 ；Twist
被引量
4
摘要： 目的:观察黄连-麦冬药对对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织损伤及表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响,探讨其延缓DN可能的作用机制。方法:将36只雄性Wistar大鼠随机分为正常组6只和造模组30只,造模组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)共同诱导的方法建立2型糖尿病大鼠模型,模型制备成功后随机分为模型组、黄连-麦冬低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg^(-1))和二甲双胍组(200 mg·kg^(-1))。给药后检测大鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(24 h-UTP)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平;苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肾组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肾组织EGFR、PI3K、Akt相关蛋白表达及其mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、SCr、BUN、UA、24 h-UTP和肾脏指数显著升高(P<0.01),肾小管上皮细胞大量坏死,肾小球内胶原蛋白含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠上述指标均有不同程度的改善。黄连-麦冬各剂量组和二甲双胍组大鼠FBG、SCr、BUN、UA、24 h-UTP、肾脏指数明显下降(P<0.05,P<0.01),肾小管上皮细胞坏死程度减轻,纤维化面积减少(P<0.01),EGFR、PI3K、Akt相关蛋白表达和mRNA表达明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连-麦冬药对能够缓解DN大鼠肾组织损伤,其机制可能与调控EGFR/PI3K/Akt信号通路有关。
关键词: 黄连 ；麦冬 ；2型糖尿病 ；糖尿病肾病 ；表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路
被引量
9
摘要： 目的:用胰岛素(INS)控制1型糖尿病(DM)大鼠血糖,观察糖尿病肾病(DKD)发病过程中大鼠肾小管上皮细胞核转录因子Krüppel样因子6(KLF6)的表达和作用。方法:(1)将SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DM组和INS治疗组(INS组)。采用链脲佐菌素(STZ)复制1型DM大鼠模型,INS组于造模成功4周后给予INS(22 U·kg^(−1)·d^(−1))治疗6周。于造模后第10周处死所有大鼠,检测相应生化指标;HE和天狼星红染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学染色法检测肾组织KLF6的表达;Western blot检测大鼠肾组织中KLF6、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和Bax蛋白的表达水平;RT-qPCR检测PPARγ的mRNA表达变化。(2)将大鼠近端肾小管上皮NRK-52E细胞予以正常糖(NG)或高糖(HG)培养以及在HG环境中培养24 h后置于NG中培养24 h(HGtoNG),或转染KLF6 siRNA(si-KLF6)后HG培养及转染KLF6过表达质粒(OE-KLF6)后NG培养,分为NG组、HG组、HGtoNG组、NG+vector组、NG+OE-KLF6组和HG+si-KLF6组,共6组。Western blot检测KLF6、PPARγ、钙黏蛋白(E-cadherin)、纤维连接蛋白(FN)、IL-6和Bax表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:(1)与NC组相比,DM组大鼠肾重/体重、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、血尿素氮和24 h尿蛋白明显升高,肾小管灶性萎缩,系膜及间质轻度节段增生,并伴有胶原的明显沉积,肾组织KLF6、IL-6、TNF-α、α-SMA、ColⅢ和Bax蛋白表达增多,KLF6阳性染色主要定位在肾小管胞质及胞核,而PPARγ的mRNA和蛋白表达水平均降低。与DM组相比,INS治疗后,上述生化指标均降低,肾组织病理形态学显示肾纤维化病变减轻,KLF6、IL-6、TNF-α、α-SMA、ColⅢ和Bax蛋白表达均有所降低,而PPARγ的mRNA和蛋白表达水平均升高。(2)过表达KLF6可使NRK-52E细胞中PPARγ和E-cadherin的表达降低,FN和IL-6表达增加,细胞凋亡率增加;敲减KLF6表达可使得上述效应反转。与NG组相比,HG组KLF6、FN和IL-6表达增加,PPARγ和E-cadherin表达减少;与HG组相比,HGtoNG组上述效应反转。结论:HG可使KLF6蛋白表达增多,抑制PPARγ的mRNA和蛋白表达;KLF6可能通过抑制PPARγ而影响炎症因子的表达和凋亡反应,加剧了纤维化进程,从而参与DKD的发生发展;而控制血糖可通过下调KLF6而抑制1型DM大鼠肾小管上皮细胞损伤。
关键词: 糖尿病肾病 ；胰岛素 ；炎症 ；Krüppel样因子6 ；过氧化物酶体增殖物活化受体γ
被引量
3
摘要： 目的探讨miRNA-455-3p在糖尿病肾病(DKD)大鼠肾小球硬化过程中的作用,以及厄贝沙坦对这一过程的影响。方法miRNA-455-3p激动剂干预实验:雄性SD大鼠18只,随机取其中6只作为对照组;其余12只大鼠采用高脂高糖饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射制备DKD模型,造模成功后随机分为模型组(STZ组)和过表达miRNA-455-3p组(STZ+miRNA-455-3p组),每组6只,其中STZ+miRNA-455-3p组在STZ注射后第2周和第5周时以20 mg/kg的剂量腹腔注射miRNA-455-3p激动剂。厄贝沙坦干预实验:雄性SD大鼠18只随机分为对照组、模型组(STZ组)、厄贝沙坦干预组(STZ+厄贝沙坦组),每组6只,其中STZ+厄贝沙坦组予以50 mg/kg的厄贝沙坦悬浊液灌胃。所有大鼠均于12周后记录24 h尿量、24 h尿蛋白水平,采用qRT-PCR法检测各组大鼠血清及肾组织中miRNA-455-3p的表达水平,过碘酸希夫染色法观察大鼠肾组织病理改变,蛋白质印迹法检测肾组织中胶原蛋白Ⅰ和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平。结果STZ+miRNA-455-3p组及STZ+厄贝沙坦组大鼠24 h尿量、24 h尿蛋白水平均较STZ组降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);STZ+miRNA-455-3p组及STZ+厄贝沙坦组大鼠血清及肾组织中miRNA-455-3p表达水平均较STZ组升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);STZ+miRNA-455-3p组及STZ+厄贝沙坦组大鼠肾组织中胶原蛋白Ⅰ、PCNA表达均较STZ组减少,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论miRNA-455-3p参与DKD进程,可能是DKD治疗的新靶点,而厄贝沙坦能够通过调控miRNA-455-3p表达延缓DKD肾小球硬化进程。
关键词: 糖尿病肾病 ；miRNA-455-3p ；肾小球硬化 ；厄贝沙坦
被引量
4
摘要： 背景:理中汤是临床治疗糖尿病肾病的常用方,但理中汤对糖尿病肾病防治作用的机制尚不明确。目的:通过观察理中汤对2型糖尿病大鼠肾功能、肾组织形态及肾皮质血管内皮生长因子A、转化生长因子β1、Ⅰ型胶原蛋白表达的影响,验证理中汤对2型糖尿病大鼠有肾保护作用并探讨其作用机制。方法:SPF级七八周龄SD雄性大鼠60只,购于广州中医药大学实验动物中心[SCXK(粤)2013-0034]。实验方案经广州中医药大学第一附属医院动物实验伦理委员会批准。将大鼠分为空白组和造模组,其中造模组大鼠给予高糖高脂饮食配方诱导大鼠产生食源性肥胖。符合食源性肥胖的大鼠一次性注射小剂量链脲佐菌素(28 mg/kg),连续观察4周,空腹血糖≥11.1 mmol/L纳入为2型糖尿病大鼠。然后再将糖尿病大鼠分为模型组、沙坦组和理中组,连续给药12周。观察每组各项肾脏相关的生化指标、肾脏组织形态学变化和肾皮质血管内皮生长因子A、转化生长因子β1、Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与结论:①理中组肾脏质量指数明显低于模型组(P <0.05);②理中组的空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、血肌酐、尿素氮、胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白明显低于模型组(P <0.05);③理中组大鼠肾组织病理学变化较模型组明显减轻,PAS、PASM和MASSON染色阳性物质染色面积均小于模型组(P <0.05);④理中组大鼠肾皮质血管内皮生长因子A、转化生长因子β1、Ⅰ型胶原蛋白表达明显低于模型组(P <0.05);⑤结果表明,理中汤对2型糖尿病大鼠有肾保护作用,其作用机制可能与降糖、降脂和下调血管内皮生长因子A、转化生长因子β1、Ⅰ型胶原蛋白表达有关。
关键词: 理中汤 ；2型糖尿病 ；糖尿病肾病 ；血管内皮生长因子A ；转化生长因子β1 ；COL-Ⅰ ；国家自然科学基金
被引量
4
摘要： 目的:研究莲心碱对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病肾病模型的影响。方法:造模组大鼠经尾静脉注射给予链脲佐菌素进行造模,对照组则给予等体积的柠檬酸盐缓冲液。造模成功后,采用随机抽样法将糖尿病大鼠分为模型组(等体积生理盐水)、卡托普利组(卡托普利10 mg/kg),莲心碱低剂量组(莲心碱2 mg/kg)、莲心碱中剂量组(莲心碱4 mg/kg)、莲心碱高剂量组(莲心碱8 mg/kg),每组10只。另选10只健康大鼠设为空白组。给予链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠连续12周莲心碱治疗,测定24小时尿微量白蛋白、尿蛋白含量和肾脏病理学的变化,同时采用逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测大鼠肾皮质中肾病蛋白、足突蛋白质和乙酰肝素酶(Heparanase,HPSE)的mRNA表达水平,采用蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)测定转化生长因子(Transforming Growth Factor,TGF)-β1和IV型胶原的表达。探讨莲心碱的作用机制。结果:莲心碱治疗后,大鼠尿白蛋白、微量白蛋白排泄显著减少,与模型组有显著差异,并表现出一定的浓度依赖特性。治疗后,与模型组相比,各剂量组可见大鼠肾小球基底膜厚度、肾小球最大直径和胶原堆积均明显降低。透射电镜观察结果显示空白组足突结构正常,足细胞无凋亡、脱落现象;模型组足突增宽,足细胞数量减少。与模型组比较,莲心碱高剂量组、莲心碱中剂量组、莲心碱低剂量组足突宽度均显著降低(P<0.01),足细胞数量增加。定量聚合酶链反应(Quantitative Polymerase Chain Reaction,qPCR)结果显示,与模型组比较,大鼠肾组织肾病蛋白、足突蛋白质相对表达量增加,HPSE相对表达量减少,均以莲心碱高剂量组变化最为明显,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:莲心碱可能通过上调肾病蛋白、足突蛋白质的表达,以及下调HPSE水平,恢复肾小球滤过屏障,同时通过下调TGF-β1和IV型胶原的表达等减轻肾纤维化,从而有效减少糖尿病肾病大鼠的尿蛋白和肾脏损伤。
关键词: 莲心碱 ；糖尿病肾病 ；肾病蛋白 ；足突蛋白质 ；转化生长因子-β1
摘要： 目的探讨针刺联合糖克煎剂对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法选取54只SPF级SD雄性大鼠,从中随机选出8只为正常对照组,余下大鼠进行糖尿病肾病(DN)模型复制,即一次性大鼠尾静脉注射现配链脲佐菌素,随机将成模后大鼠分为模型组、厄贝沙坦组、糖克煎剂组(中药组)、针刺组和针刺联合糖克煎剂组(针药联合组)。观察大鼠一般情况,测定体质量、血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);HE染色、Masson染色和糖原染色(PAS),观察肾组织形态学的改变;Western blot分别检测肾脏组织中TGF-β1、MMP-9、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、CTGF和TIMP-1的蛋白表达水平。结果与模型组相比,针药联合组、糖克煎剂组和厄贝沙坦组体质量、肾质量/体质量比、24 h尿蛋白、BUN、SCr、TG、TC明显改善,针药结合效果更显著,针刺组轻微改善。TGF-β1及CTGF蛋白表达水平降低明显,通过调整MMP-9的蛋白表达下调TIMP-1的表达,加快CollafenⅠ水解。针药联合组肾脏表达TGF-β1、CTGF、TIMP-1较糖克煎剂组或厄贝沙坦组下降明显,MMP-9表达增多。针药联合组比糖克煎剂组、厄贝沙坦组疗效更为显著。结论针刺联合糖克煎剂相对于糖克煎剂组治疗效果明显,能有效调控TGF-β1、MMP-9和CTGF的表达从而减轻肾小球硬化,降低蛋白尿排量,使肾功能得到保护,糖尿病肾病的进展被延缓。
关键词: 糖尿病肾病 ；糖克煎剂 ；针刺治疗 ；TGF-β1 ；CTGF
被引量
18
摘要： 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG132是否减轻或延缓糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质纤维化及其可能机制。方法用链脲菌素复制糖尿病大鼠模型(DM),实验分为对照组(NC)及DM组,每组n=10。24周处死大鼠,检测相应生化指标,观察肾组织病理改变;体外培养NRK-52E细胞,予以不同剂量MG132预处理后高糖培养。免疫组化、免疫荧光染色、Western blot检测肾组织和NRK-52E细胞中Smad7、Smurf2、E钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)及胶原蛋白(Col-Ⅰ)的表达。结果与NC组相比,DM组大鼠肾组织E-cadherin减少(P<0.05)、α-SMA增多(P<0.05),FN及Col-Ⅰ蛋白在间质沉积增多(P<0.05),而Smad7蛋白减少(P<0.05),Smurf2表达增加(P<0.05)。MG132抑制了高糖诱导的NRK-52E细胞α-SMA和Col-Ⅰ蛋白的表达(P<0.05),并呈量效依赖性,但对Smurf2的蛋白表达无影响;相反,MG132上调了Smad7蛋白及E-cadherin的表达(P<0.05)。结论 MG132减缓糖尿病大鼠肾小管间质纤维化。
关键词: 糖尿病肾病 ；肾纤维化 ；Smad7 ；MG132
被引量
11
摘要： 目的:从影响糖尿病肾病内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VACM-1)的角度,探讨黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病的治疗作用和机制。方法:采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为假手术组、糖尿病肾病组、糖尿病肾病+黄芪卫矛合剂组和糖尿病肾病+氯沙坦钾组。观察12周末各组大鼠体重、尿量、饮水量、尿蛋白排泄率、血糖、糖化血蛋白、血肌酐、尿素氮、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白的变化。用免疫组织化学染色法检测肾小球VACM-1和α-SMA的表达。结果:黄芪卫矛合剂按40g(生药)/kg给药和氯沙坦钾按16mg/kg给药可减少模型组大鼠饮水量、尿蛋白排泄率和层粘连蛋白,降低VACM-1和α-SMA在肾小球内表达。黄芪卫矛合剂还可减少模型组大鼠尿量,降低血糖、糖化血红蛋白、血脂,在减少尿量和降低糖化血红蛋白方面优于氯沙坦钾组。结论:黄芪卫矛合剂可减少糖尿病肾病大鼠肾组织中VACM-1表达,抑制内皮细胞的表型转化,保护肾脏内皮细胞,从而对糖尿病肾病大鼠肾组织有保护作用。
关键词: 黄芪卫矛合剂 ；糖尿病肾病 ；内皮细胞 ；血管细胞粘附分子-1
被引量
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摘要： 目的探究miR-21通过介导PTEN/SMAD7信号传导通路调控糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾纤维化的作用机制。方法收集2018年6月-2019年3月DN患者45例和体检健康者30例的血清样本,检测miR-21的表达。将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Blank组)、DN组、空载慢病毒组(Empty vector组)和沉默miR-21组(miR-21-shRNA组),每组12只;除Blank组外,其他组大鼠采用高糖高脂饲料联合一次性尾静脉注射链脲佐菌素构建DN大鼠模型,造模成功后第1、5、9周Empty vector组和miR-21-shRNA组分别尾静脉注射空载慢病毒液和miR-21慢病毒液。建模成功后第12周采用颈椎脱臼法处死各组大鼠,收集尾动脉血液3 ml和双侧肾脏组织观察miR-21对DN大鼠病理组织、肾纤维化、肾功能指标的影响。结果与体检健康者相比,DN患者血清miR-21水平明显升高(P<0.01);与Blank组相比,DN组肾组织出现明显病理损伤和纤维化,miR-21、血肌酐(SCr)、血尿素(BUN)、I型胶原(Col I)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平明显升高,磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、SMAD7水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与DN组相比,miR-21-shRNA组病理损伤和纤维化程度明显减轻,miR-21、SCr、BUN、Col I、MMP-2及TGF-β1水平明显降低,PTEN、SMAD7水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论 miR-21在DN中特异性高表达,沉默其表达后可减轻大鼠肾组织病理损伤和纤维化程度,并改善肾功能,可能与调控PTEN/SMAD7信号传导通路有关。
关键词: 糖尿病肾病 ；大鼠 ；miR-21 ；PTEN ；SMAD7 ；肾纤维化
被引量
7
摘要： 目的观察活血降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白表达及MMPs/TIMPs系统作用的影响。方法将SD雄性大鼠复制为DN动物模型,筛选DN成模大鼠,随机分成模型(DNM)组、中药(HX)组、西药(IR)组,并随机设正常对照(NC)组,分别予中西药物干预;8周后处死大鼠取肾组织,以免疫组织化学方法测定IV-C、MMP-9、MMP-2及TIMP-1、TIMP-2的蛋白表达,计算积分光密度及面密度比值。结果 HX组和IR组的Ⅳ-C免疫组织化学染色面密度及积分光密度较DNM组降低,MMP-9、MMP-2免疫组织化学染色面密度及积分光密度较DNM组升高,DNM组TIMP-1、TIMP-2与HX组和IR组比较呈强阳性表达,HX组和IR组染色面积及积分光密度均较DNM组降低,差异有统计学意义(P<0.01);MMPs/TIMPs比值与Ⅳ-C免疫组织化学染色面积呈负相关(r1=-0.929,r2=-0.908,P<0.01)。结论滋肾活血中药——活血降糖胶囊可能通过调节肾组织MMPs/TIMPs系统蛋白表达,改善Ⅳ-C代谢,延缓DN肾小球硬化进程,对DN肾脏发挥保护作用。
关键词: 糖尿病肾病 ；活血降糖胶囊 ；Ⅳ型胶原 ；MMPs ；TIMPs
被引量
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摘要： 目的 观察香芹酚对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织Notch2/hes1信号通路的影响。方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、模型组和香芹酚处理组,每组12只,通过高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型。于造模成功后第8周,测定各组大鼠血清尿素氮(BUN)与血清肌酐(Scr)含量,白蛋白丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总蛋白(TP)与天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;测定肾脏指数;HE染色观察各组大鼠肾组织病理学改变;Masson染色观察肾组织纤维化的形态学变化;Western blot方法检测各组大鼠肾组织中Notch2与hes1的蛋白表达。结果 与模型组相比,香芹酚处理组大鼠血清Scr、BUN的含量明显降低(P<0.05);肾脏指数明显降低,肾脏组织的病理损伤明显减轻(P<0.05);肾小球系膜基质增生程度减轻、胶原纤维沉积减少(P<0.05);肾组织Notch2与hes1的蛋白表达降低(P<0.05)。结论 抑制Notch2/hes1信号通路可能是香芹酚减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤的机制之一。
关键词: 香芹酚 ；糖尿病肾病 ；Notch2 ；hes1 ；大鼠
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2
摘要： 目的观察肾衰宁胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能及Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨肾衰宁胶囊的肾保护作用。方法将50只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰宁低剂量组、肾衰宁中剂量组和肾衰宁高剂量组,每组10只。对除正常组外,其他组均进行糖尿病肾病造模。造模成功后,肾衰宁低、中、高剂量组分别灌胃0.11 g/kg、0.22 g/kg、0.44 g/kg肾衰宁胶囊,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,均连续8周。末次给药24 h后,取各组大鼠血、尿,用于检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿蛋白;取各组大鼠肾脏,分别进行HE染色、Masson染色,并采用Western-blot法检测肾组织中Wnt-1及β-catenin的相对表达量。结果模型组尿蛋白、SCr及BUN水平均明显高于正常组(P均<0.05),肾衰宁各剂量组尿蛋白、SCr及BUN水平均明显低于模型组(P均<0.05),且肾衰宁各剂量组呈剂量依赖性降低(P均<0.05)。HE染色显示肾衰宁各剂量组大鼠肾组织间质炎性浸润等病理改变明显轻于模型组,Masson染色显示肾衰宁各剂量组大鼠肾组织胶原沉积量明显少于模型组,且肾衰宁高剂量组病理改变更轻。模型组大鼠肾组织中Wnt-1及β-catenin相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05),肾衰宁各剂量组大鼠肾组织中Wnt-1及β-catenin相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),且肾衰宁各剂量组呈剂量依赖性降低(P均<0.05)。结论肾衰宁胶囊可有效改善糖尿病肾病肾损伤,可能与其有效调节Wnt/β-catenin信号通路有关。
关键词: 肾衰宁胶囊 ；糖尿病肾病 ；大鼠 ；Wnt/β-catenin通路
被引量
22
摘要： 目的观察阿托伐他汀(AT)治疗对糖尿病大鼠肾组织骨形态发生蛋白-7(BMP-7)和核转录共抑制因子SnoN表达的影响。方法将大鼠分为对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)(用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型)和糖尿病+阿托伐他汀灌胃治疗组(AT组),每组n=8。16周后处死大鼠,检测生化指标,观察肾组织病理学改变,免疫组化检测肾组织胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)和胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ)的表达,Western blot检测肾组织BMP-7、SnoN、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、骨架蛋白(Desmin)和胶原蛋白Ⅳ(ColⅣ)的表达。结果与对照组相比,DM组大鼠的血糖、三酰甘油、肾脏指数、尿微量白蛋白/尿肌酐(MA/CR)均增多(P<0.05);AT组大鼠上述指标回降(P<0.05)。DM组出现了肾小球萎缩、肾小管炎性浸润等典型纤维化病变,AT组病变有所减轻。DM组ColⅠ和ColⅢ增多,AT组回降。与对照组相比,DM组BMP-7、SnoN、E-cadherin表达显著减少,而Desmin和ColⅣ表达增多;AT组BMP-7、SnoN、E-cadherin表达回升(P<0.05),而Desmin和ColⅣ表达回降(P<0.05)。结论阿托伐他汀可以通过上调BMP-7和SnoN的蛋白表达来治疗或延缓糖尿病肾病。
关键词: 糖尿病肾病 ；骨形态发生蛋白-7 ；SnoN
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