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摘要： 二氢茋类化合物作为是一类重要的天然产物，研究已证实对多种人体肿瘤细胞株有强的抗有丝分裂活性。从密花石豆兰等中草药中分离得到的二氢茋类天然产物5-(2-（benzo[d][1，3]dioxol-5-yl）eth-yl)-7-methoxybenzo[d][1，3]dioxol-4-ol（A），为未见文献报道的新化合物，在体外实验中显现出良好的抗肿瘤活性，且对正常细胞毒性较低。为了对化合物A其结构进行改造，设计了一条新的路线完成了天然产物A的全合成。原路线经10步反应，总收率5.1％。新路线经10步反应，总收率5.6％。该路线原料和试剂廉价易得，反应条件温和，后处理过程简单，分离纯化更为方便。
自然界中，二氢茋类天然产物种类有限，结构的多样性少。通过本课题组目前所合成的二氢茋类天然产物及类似物的体外抗肿瘤活性测试结果考察，发现了抗肿瘤活性好的六个结构片断，设计并合成了三个类似物，6-methoxy-5-（3，4，5-trimethoxyphenethyl）benzo[d][1，3]dioxol-4-ol（compound3-1），5-(2-（7-hydroxybenzo[d][1，3]dioxol-5-yl）ethyl)-6-methoxybenzo[d][1，3]dioxol-4-ol（compound 3-2），6-(2-（benzo[d][1，3]dioxol-5-yl）ethyl)-4-methoxybenzo[d][1，3]dioxole（compound 3-3），经MTT抗肿瘤活性测试，化合物3-1对人口腔癌KB细胞(IC50=14.8μM)，化合物3-2对人纤维肉瘤HT-1080细胞(IC50=17.9μM)显现出较好的活性。
在二氢茋类天然产物及类似物的合成中，发现一些苯基苄基醚类中间体与二氢茋类目标化合物的结构具有一定的相似性。在对目标化合物进行体外抗肿瘤活性测试的同时，也测定了部分苯基苄基醚类中间体的生物活性，发现了天然产物A的合成中间体7(4-（benzyloxy）-7-methoxybenzo[d][1，3]dioxole-5-carbaldehyde)具有较好的抗肿瘤活性。根据中间体7的结构，我们设计并合成了三个类似物。
关键词: 二氢茋 ；天然产物 ；全合成 ；类似物 ；抗肿瘤
摘要： 细胞焦亡是近年来发现的新型细胞死亡方式,与炎症小体密切相关,在肿瘤治疗领域具有重要意义。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)是最常见的炎症小体,可通过上调胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的表达,启动经典途径激活细胞焦亡。天然产物具有来源广泛、结构多样等特点,大量研究证明,天然产物具有良好的抗肿瘤活性,如皂苷类化合物柴胡皂苷-D、重楼皂苷VI等;黄酮类化合物木犀草素、黄芩苷等;生物碱类化合物苦参碱、紫杉醇等;多糖类化合物香菇多糖、茯苓多糖等;酚类化合物姜黄素、大黄酚;萜类化合物葫芦素B以及天花粉蛋白、黄独素B等均具有通过调节NLRP3抑制肿瘤发展的作用。
关键词: 天然产物 ；核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 ；细胞焦亡 ；肿瘤 ；胱天蛋白酶-1 ；消皮素D ；皂苷类 ；黄酮类
摘要： 多环型xanthone类天然产物是一类具有高度氧化态和六环骨架结构的天然产物.目前分离得到的此类化合物主要来源于放线菌.由于这类化合物具有结构特独、广泛的抗细菌活性、一定程度的抗真菌活性以及良好的抗肿瘤活性,吸引了大量有机合成和药物化学等领域学者的关注.近十年来,相关的生物和化学合成以及药物化学研究报道明显增多,主要总结了多环型xanthone类天然产物的合成研究进展.
关键词: 多环型xanthone ；天然产物 ；全合成
被引量
2
摘要： γ-吡喃酮是许多天然产物及药物中的一类重要结构单元,目前关于其生物合成研究主要集中在植物来源的黄酮类和真菌来源的萘并吡喃酮类化合物,而微生物来源的蒽醌并),γ-吡喃酮类化合物中,该结构单元的生物合成方式至今仍是未知的.中国科学院上海有机化学研究所唐功利课题组通过对良好抗肿瘤活性(IC50达到纳摩尔级别)的芳香聚酮类化合物Trioxacarcin A(TXN-A)的生物合成进行研究,首次发现了TxnO9为代表的一类小蛋8(152个氨基酸)可以催化TXN-A中γ-吡喃酮的形成;通过与中国科学院上海有机化学研究所曹春阳课题组合作,借助核磁共振技术解析了Txn09自由态、复合物的结构,证实Txn09属于类固醇生成急性调节蛋白相关的脂类转运结构域(START)家族蛋白,结合定点突变等实验提出了TxnO9的酶催化机制.此研究工作一方面阐明了TXN-A中吡喃酮的形成,另一方面丰富了START家族酶的功能.
关键词: 吡喃酮类化合物 ；结构单元 ；催化机制 ；中国科学院上海有机化学研究所 ；合成酶 ；生物合成 ；聚酮类化合物 ；调节蛋白
摘要： 三萜类化合物种类多样,来源广泛,存在于许多药用植物中,它们以游离形式或者以与糖结合成苷或成酯的形式存在,多具有信号分子、逆境响应等生物活性,同时也是许多药用植物发挥药效的物质基础。在现代药理研究中,发现其具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗生育和免疫调节等多方面作用。三萜类化合物在植物天然产物中数量、种类最多,主要以四环三萜和五环三萜形式存在,由2,3-氧化角鲨烯(2,3-oxidosqualene)通过氧化角鲨烯环化酶(oxidosqualene cyclase, OSC)催化环化生成100多种不同的三萜骨架,进而形成巨大的结构多样性。该文综述了药用植物三萜类化合物生物合成途径的研究进展,就植物三萜类生物合成途径的调控机制及关键酶的最新研究进展进行了综述和讨论,对参与合成途径的关键酶基因的表达调控、结构特征等进行解读,为进一步开展三萜类化合物的相关研究如代谢流的定向调控、异源生物合成等提供参考,为三萜类的合成调控及优质种质的筛选提供依据,为药用植物三萜类化合物的进一步研究开发提供基础材料。
关键词: 药用植物 ；三萜类 ；生物合成 ；关键酶
被引量
18
摘要： 倍半萜类化合物在自然界中广泛存在,而硝基苯酯倍半萜类化合物较为罕见。迄今发现的12种天然来源硝基苯酯倍半萜均来自于海洋曲霉属Aspergillus真菌,是一类典型的海洋特征天然产物。该类天然产物显示了较好的抗肿瘤、抗病毒和抑制破骨细胞分化活性,特别是在治疗破骨细胞相关疾病中显示较好的药用开发价值。本文对硝基苯酯倍半萜的天然产物来源和化学结构、化学和生物合成、生物活性和药理机制进行了综述,并对其吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)及毒性(toxicity)(ADME/T)和类药性进行预测和讨论,为海洋来源硝基苯酯倍半萜类天然产物及其药用开发潜力提供较为全面的认识。
关键词: 硝基苯酯倍半萜 ；海洋天然产物 ；曲霉属 ；抑制破骨细胞分化 ；类药性
摘要： 水飞蓟宾多作为保肝药使用,近年来因其在抗肿瘤方面显示出的良好潜力而备受关注。为提高水飞蓟宾的抗肿瘤活性,以天然产物水飞蓟宾为先导化合物,合成了一系列水飞蓟宾衍生物,其化学结构经1H NMR、13C NMR、MS确证。采用MTT法测试目标化合物对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人胃癌细胞(SGC-7901)的体外抗肿瘤活性,并运用分子对接方法分析目标化合物与HER2靶点的作用方式。结果表明,合成的衍生物对两种癌细胞的抑制率均优于水飞蓟宾本身,其中衍生物II3和II9与阳性对照药拉帕替尼和阿法替尼的抑制作用相当,其能与HER2靶蛋白周围的氨基酸残基通过氢键紧密结合。本研究可为新型抗肿瘤药物的研发提供参考。
关键词: 水飞蓟宾 ；结构改造 ；抗肿瘤 ；HER2
被引量
1
摘要： 绿茶是亚洲及中东地区最流行的饮品之一,具有抗癌、抗炎、抗菌、抗氧化、治疗心脑血管疾病、改善肥胖和糖尿病等活性。表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallo catechin-3-gallate,EGCG)是绿茶中含量最高的多酚类物质,具有抗肿瘤的功效。已知细胞凋亡是各种抗癌药物引发细胞死亡的主要方式,因此诱导癌细胞凋亡是治疗癌症的一个明确目标。大量研究报道了EGCG的抗肿瘤活性,并揭示了EGCG诱导肿瘤细胞凋亡的作用及机制,因此本文综述了近几年EGCG诱导肿瘤细胞凋亡的作用及机制,包括p53、STAT3、Akt、p38 MAPK、Wnt/β-catenin和TRAIL等与凋亡相关的途径,还综述了EGCG与天然产物、抗肿瘤药物及其它化合物协同诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制,并对EGCG的生物利用率、体内实验及临床实验的开展进行了展望,为EGCG的临床应用提供理论依据。
关键词: 表没食子儿茶素没食子酸酯 ；肿瘤细胞凋亡 ；分子机制
被引量
9
摘要： Goniothalamin是由番荔枝科(annonaceae)家族中分离出的抗肿瘤活性天然产物分子,具有苯乙烯基及α,β-不饱和-δ-内酯两个关键片段。药物化学家近年来利用氟原子或者含氟基团对这两个关键药效基团进行了系统的结构修饰,试图利用氟独特的物理化学性质调控药效基团电子属性以获取具有更佳生理活性的化合物。本文主要从含氟基团引入的位点设计以及合成方法角度,总结了goniothalamin内酯含氟修饰物合成与生理活性研究进展,并进行了发展前景展望。
关键词: goniothalamin ；α,β-不饱和-δ-内酯 ；氟 ；结构修饰
被引量
1
摘要： 恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康。放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法,由于放疗对机体不良反应严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞增殖抑制作用等问题,其预后和疗效不尽人意。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗肿瘤分子作用机制是临床治疗肿瘤和改善患者生活质量的有效措施。源于中草药及天然产物的有效活性成分因其具多靶点、多途径的抗肿瘤药理活性特点,且其对机体不良反应小等优点而逐渐成为抗肿瘤药物研发的热点。鸦胆子素D是从鸦胆子果实中提取的一类四环三萜类化合物,不仅具有抗炎、抗疟、抗寄生虫等多种药理学活性作用,其抗肿瘤活性尤为显著。药理学研究发现,鸦胆子素D可通过靶向不同的信号通路来调控肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等多种癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等多种细胞生理活动;鸦胆子素D还可与其他化疗药物联用提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而减轻化疗的不良反应。临床应用实践已表明,含有鸦胆子素D的鸦胆子油乳注射液在肿瘤治疗的有效性和安全性方面具有显著的优越性。虽鸦胆子素D的抗肿瘤药理学活性研究较多、临床功效作用显著,然而鸦胆子素D的具体抗肿瘤分子机制仍不清楚,且缺乏对现有鸦胆子素D抗肿瘤作用机制研究的系统性综述。因此,笔者依据近年来国内外对鸦胆子素D的研究,从肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭、糖代谢过程、自噬以及化疗敏感性等6个方面对鸦胆子素D抗肿瘤作用及相关分子机制的研究进行综述,以期为鸦胆子素D的抗肿瘤药物研发和临床应用提供药理学依据和科学参考。
关键词: 鸦胆子素D ；抗肿瘤 ；作用机制 ；研究进展 ；信号通路
被引量
3
摘要： 目的设计合成积雪草酸衍生物并检测其体外抗肿瘤活性。方法采用计算机辅助药物设计的方法设计并筛选目标化合物的结构;以天然产物积雪草酸为起始原料,对其C-2、C-3、C-23位羟基以及C-28位羧基进行结构改造;采用MTT法测试目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)和人肺癌细胞(A549)的体外抗肿瘤活性。结果目标化合物对这两种细胞株的抑制活性均优于母体积雪草酸,其中化合物Ⅰ_8和Ⅱ_2表现出较强的抗肿瘤活性,且分子对接模拟也显示化合物Ⅰ_8和Ⅱ_2与Survivin蛋白的结合力较强。结论经结构改造后的积雪草酸衍生物具有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究。
关键词: 积雪草酸 ；衍生物 ；抗肿瘤活性 ；Survivin蛋白 ；分子对接
被引量
3
摘要： 红景天苷是一种具有抗缺氧、抗氧化、抗衰老和抗肿瘤等活性的天然产物,被广泛应用于化妆品与医药领域。目前获取红景天苷的主要方式是从红景天属植物的根茎和块茎中提取,由于其含量稀少,日益增长的市场需求导致植物资源逐渐匮乏。因此,开发新的合成方法成为了研究热点。红景天苷的天然生物合成路径已被解析,随着合成生物学的发展,采用合成生物技术构建微生物细胞工厂合成红景天苷成为缓解当前供需失衡和资源紧缺状况的有效途径。本文针对红景天苷的药理活性、植物合成路径、途径酶的挖掘与筛选、大肠杆菌和酿酒酵母的生物合成现状等相关研究进展进行系统性的综述,探讨了红景天苷的分离提纯方法以及它作为合成中间体在制备其他化合物方面的应用潜力,以期助力对红景天苷合成路径与相关工程改造策略的理解,并推动红景天苷绿色、高效的生物合成。
关键词: 红景天苷 ；微生物合成 ；合成生物学 ；代谢工程 ；化妆品
被引量
1
摘要： 中药石蒜生物碱类化合物具有广泛的药理活性。自1992年起国际著名杂志Nature Product Reports多次对石蒜生物碱类化合物进行综述报道。课题组近期通过活性追踪分离从中药石蒜中得到具有潜在抗肿瘤活性的生物碱类化合物——7-deoxynarciclasine,随后进一步开展深入研究。实验发现7-deoxynarciclasine可以诱导肝细胞肝癌的凋亡、自噬并抑制其EMT。同时,通过阻断自噬还能进一步增强7-deoxynarciclasine的抗肿瘤作用。继续追踪其作用机制,结果表明7-de⁃oxynarciclasine通过靶向抑制Akt(Ser473)位点的磷酸化进而阻断肝癌的发生与发展。另一方面,通过在体动物实验证明7-deoxynarciclasine可以显著降低原位肝癌小鼠肿瘤的大小并抑制其远端的肺转移。结合临床数据分析发现,p-Akt(Ser473)在多肿瘤组织中高表达,并且p-Akt(Ser473)的高表达与肝癌患者的不良愈后呈正相关。课题组前期研究还发现,石蒜生物碱类化合物Lycorine可以显著诱导肝细胞肝癌的自噬和凋亡,并阐明Lycorine抑制肝癌增殖的作用主要通过激活TCRP1/Akt/mTOR信号通路,从而促进肝细胞肝癌的凋亡和自噬。此外,Lycorine能通过靶向Stat3磷酸化抑制结直肠癌的发生与发展。上述研究成果显示,中药石蒜中不同生物碱类化合物具有显著的抗癌活性差异,同时也发现同一化学成分在不同的肿瘤组织中展现出不同的作用机制和功能,该研究为从中药及天然产物中开发抗癌药物奠定了基础。
关键词: 石蒜 ；生物碱类 ；凋亡 ；自噬 ；癌症
被引量
6
摘要： 蟾蜍二烯酸内酯类化合物是名贵中药蟾酥的主要活性成分,具有显著的抗肿瘤、强心、镇痛和抗炎等药理活性。目前,蟾蜍二烯酸内酯成分的主要来源方法是从蟾蜍类药材中直接提取,但此方法成本高、收益低,且药用资源十分短缺,相关新药开发与应用研究严重受阻。近年来,中药活性成分的生物合成在中药资源保护方面发挥起越来越重要的作用。基于合成生物学原理,设计和改造微生物菌株发酵生产天然产物的方法已被广泛使用。该方法的应用需要建立在目标产物生物合成途径完全解析的基础之上。基于此,总结近年来蟾蜍二烯酸内酯的生物转化以及生物合成途径解析方面的研究进展,并进一步推测蟾蜍二烯酸内酯类的生物合成途径,并进一步展望与其相关的生物合成发展方向。
关键词: 蟾酥 ；蟾蜍二烯酸内酯类 ；生物转化 ；生物合成 ；微生物转化
被引量
18
摘要： 广西地不容(Stephania kwangsiensis)为防己科藤本植物,主要分布于广西,其药用部位(块根)中药名为“金不换”,有镇静、杀虫、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抑菌的作用,用于治疗阿尔茨海默病。为了充分利用该植物资源,明确广西地不容非药用部位中的化学成分,并发现其相关的活性成分。该研究综合运用正相Sephadex LH-20、正相硅胶、正相聚酰胺、MCI gel CHP-20P等多种柱色谱法对广西地不容非药用部位甲醇提取物进行分离纯化,所得单体化合物的结构经MS、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR等波谱学数据分析及相关文献对照进行鉴定,同时用滤纸法对分离得到的化合物开展抗细菌(大肠杆菌、金色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌)和抗真菌(尖孢镰刀菌)的活性评价。结果表明:(1)从该植物中分离得到的10个化合物分别鉴定为吐叶醇(1)、蚱蜢酮(2)、异紫堇定碱(3)、2-O-β-D-glucopyranosyl-D-arabinitol(4)、(9S,12S,13S)-trihydroxyoctadeca-(10E,15Z)-dienoic acid(5)、magnoflorine(6)、corchoionoside C(7)、委陵菜酸(8)、紫堇定碱(9)、克班宁(10)。其中,化合物1、2、4、5、6、7、8为首次从该植物中分离得到,化合物1、2、4、5、7、8为首次从该属植物中分离得到,化合物4为首次从天然产物中分离得到。(2)在化合物浓度为6 mg·mL^(-1)时,化合物1、2、5对大肠杆菌具有弱抑菌作用,化合物2对金色葡萄球菌有弱的抑菌活性,化合物3和化合物8对枯草芽孢杆菌有弱的抑制作用。综上表明,广西地不容非药用部位含有丰富的活性成分,具有开发利用的潜力。
关键词: 广西地不容 ；化学成分 ；结构鉴定 ；生物碱 ；抑菌活性
被引量
4
摘要： 【目的】探究青风藤内生链霉菌SZC001的次级代谢产物生物合成潜力,挖掘未知的活性天然产物。【方法】表面消毒法分离SZC001并利用三代联合二代测序获得完整基因组,结合antiSMASH分析评估其天然产物合成潜力;使用4种培养基发酵初筛代谢谱,通过硅胶柱层析、高效液相制备、高分辨质谱以及核磁共振仪等对化合物进行分离鉴定;利用CCK-8法进行目标化合物的细胞毒性测定。【结果】鉴定研究菌株为链霉菌SZC001,基因组总长度9109166 bp,G+C含量71.08%;antiSMASH显示该菌株共含有31个潜在的生物合成基因簇,有17个基因簇与已知基因簇的相似度小于40%;在4种培养基中可产生多个蒽环类天然产物,经分离鉴定得到含量最高的2个化合物1和2。化合物1为已知化合物ε-rhodomycinone;化合物2为一个新化合物η-rhodomycinone,相对已知化合物α2-rhodomycinone其在C-10位羟基衍生化并且骨架6位羟基变为11位。化合物1与2对2种肿瘤细胞系均有较好的抑制活性,半抑制浓度(halfmaximal inhibitory concentration,IC50)为1.55-4.59μmol/L。【结论】SZC001是一株有挖掘活性天然产物潜力的菌株,从中获得的蒽醌类天然产物具有较好的抗肿瘤活性,后续值得进一步开发和利用。本研究增加了ε-rhodomycinone衍生物的种类,为青风藤内生菌资源的后续开发提供了基础。
关键词: 青风藤 ；内生链霉菌 ；天然产物 ；蒽环类化合物 ；η-rhodomycinone
摘要： 基于本课题组前期工作基础,在天然产物去氢骆驼蓬碱(harmine)的C7位氧上引入环己基甲基,并在N9位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D-葡萄糖苷,设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物(14a~14h)。体外抗肿瘤活性筛选和构效关系研究发现,偶联物的抗肿瘤活性随连接臂中烷基链长度的延长而增加。化合物14h对MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖抑制活性显著优于去氢骆驼蓬碱。与去氢骆驼蓬碱相比,糖基的引入改善了化合物14h的水溶性,并通过Warburg效应提高了化合物14h的肿瘤细胞选择性。机制研究发现化合物14h可诱导MDA-MB-231细胞凋亡和G_(0)/G_(1)期细胞阻滞,并能通过干扰细胞上皮-间充质转化进程抑制肿瘤细胞迁移。本研究为基于去氢骆驼蓬碱的抗肿瘤药物的开发提供了新思路。
关键词: 去氢骆驼蓬碱 ；2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖 ；糖基偶联药物 ；抗肿瘤活性
被引量
2
摘要： 核糖体肽是一类拥有化学结构和生物活性多样性的多肽天然产物家族,在药物开发方面具有巨大的发展潜力。氨基乙烯半胱氨酸(AviCys)是部分核糖体肽类天然产物中存在的一种特殊C末端交联结构单元。含有AviCys单元的核糖体肽类天然环肽往往具有优良的抗菌或抗肿瘤活性,且AviCys大环结构对其生物活性至关重要。本文围绕此类天然环肽的生物合成和化学合成进行了总结:①羊毛硫肽、lipolanthines、linaridins和thioamitides四类核糖体肽天然产物中AviCys结构单元的生物合成研究进展,主要包括C末端半胱氨酸的氧化脱羧反应,丝氨酸/苏氨酸或半胱氨酸脱水或脱硫反应,以及AviCys环化反应;②针对含AviCys结构单元环肽的化学合成方法,包括自由基硫醇-炔偶联、氧化脱羧/脱羰、酰胺与缩醛缩合等。本综述同时对相关研究中存在的若干挑战和尚待解决的问题进行了梳理和总结,包括生物合成过程中尚未得到深入解析的环化步骤、化学合成中尚未解决的立体选择性和化学兼容性等。综上,对含AviCys结构单元天然环肽的生物合成途径全面解析及化学合成方法的开发,有望为此类生物功能环肽及其衍生物的制备与生物工程改造奠定基础,推动该类功能环肽在生命科学和药物科学领域的应用。
关键词: 核糖体肽 ；天然产物 ；氨基乙烯半胱氨酸 ；生物合成 ；化学合成
被引量
2
摘要： 双嵌入家族(bisintercalator)非核糖体肽是一类由放线菌产生的C2中心对称的环状肽类化合物,能够通过其结构中两个独特的发色基团插入到DNA分子中,因此具有良好的抗菌和抗肿瘤等生物活性。这些家族化合物的结构多样性主要源于芳香杂环、氨基酸种类和数量以及修饰基团的不同。这些结构差异不仅导致其抗菌和抗肿瘤活性的强度和选择性的不同,还赋予了它们抗真菌、抗疟、抗病毒等其他活性。本文总结了双嵌入家族非核糖体肽的结构与活性和生物合成途径,展望了其未来发展方向以及面对的挑战。双嵌入家族非核糖体肽的分子结构复杂,化学合成非常具有挑战性,微生物发酵是生产此家族化合物的主要方法。近年来,双嵌入非核糖体肽类家族的生物合成途径得到了较为系统的研究,该家族主要代表性分子的肽链骨架组装、起始单元的生物合成以及后修饰过程已被基本阐明。这些研究成果不仅揭示了一系列微生物次级代谢中新颖的生物合成酶家族和酶催化机理,也为通过合成生物技术对该家族分子进行分子结构创新提供了珍贵的生物催化组件。这些生物合成的理论知识将进一步推动这一具有前景的天然产物家族的精准发现与后续的药物开发研究。
关键词: 非核糖体肽 ；双嵌入家族 ；天然产物 ；抗肿瘤化合物 ；生物合成
被引量
2
摘要： 绝大部分微生物的不可培养性使微生物的开发利用受到了限制,而宏基因组学策略为研究土壤中的不可培养微生物提供了途径.天然卤化物具有抗菌活性和抗肿瘤活性等生物活性,卤化酶在催化化合物的卤化过程中,对化合物活性产生重要影响,而以卤化酶基因为探针,可以发现与之偶联的天然生物合成基因簇,为卤化物的发现提供基础.利用卤化酶基因序列的保守区域设计简并引物,筛选土壤宏基因组文库获得卤化酶阳性克隆,并对获得的卤化酶基因间的进化及其与天然产物合成的关系进行分析.结果显示:通过同源序列筛选获得了65个卤化酶阳性克隆,序列同源分析表明约85%的阳性克隆中的卤化酶基因序列与已知卤化酶的相似性低,所获卤化酶基因具有较好的新颖性和多样性.而对所获克隆中生物合成相关基因的分析表明其中一个克隆中同时存在聚酮合酶基因与卤化酶基因,其可能与卤代I型聚酮合成相关.本研究基于序列筛选的方法,从宏基因组文库中发现了新的卤化酶基因和聚酮合酶基因,为进一步发现新颖的天然卤化物生物合成基因簇及天然卤化物奠定了基础.
关键词: 宏基因组学 ；序列筛选 ；土壤微生物 ；卤化酶基因 ；天然卤化物
被引量
2
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