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摘要： 目的：研究黄连（Coptis chinensis Franch.）的化学成分。方法：采用色谱技术进行分离,通过NMR等波谱技术确定化合物的结构。结果：从黄连乙醇提取物中分离得到了7个异喹啉类生物碱,分别鉴定为8-oxyberberine（1）,8-oxocoptisine（2）,8-oxo-epiberberine（3）,6-（[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline-5-carbonyl）-2,3-dimethoxy-benzoic acid methylester（4）,corydaldine（5）,noroxyhydrastineine（6）和6,7-methylenedioxy-1（2H）-isoquinolinone（7）。结论：化合物1-7均系首次从该植物中分离得到。
关键词: 黄连 ；异喹啉类生物碱
被引量
83
摘要： 黄连为我国传统中药材,临床应用已有上千年的历史。其中,黄连的主要药效成分为小檗碱等苄基异喹啉类生物碱(BIAs)。但面对中药资源日渐匮乏,无法满足临床需求这一问题,亟需解决。目前,新兴的合成生物学在对天然产物合成中呈现出良好的应用前景,特别是对结构复杂的BIAs的合成。该文综述了近年来黄连中BIAs的生源途径及合成生物学在BIAs合成中的应用进展,希望从生物层面对BIAs的合成有更加全面的了解,对以后通过合成生物学的手段获取小檗碱等BIAs具有一定的指导意义。
关键词: 黄连 ；小檗碱 ；生源途径 ；植物源性药物 ；酶基因 ；苄基异喹啉类生物碱 ；合成生物学
被引量
16
摘要： 近年来,随着人们生活水平的提高,2型糖尿病的发病率全球性增加,严重威胁人类健康。2型糖尿病是一种以高血糖为主要特征的渐进性代谢疾病。常规治疗包括控制饮食、使用口服降血糖药物或皮下注射胰岛素等。目前,除了化学药品如二甲双胍和噻唑烷二酮类以外,研究发现天然药物及传统中药复方具有温和的降糖作用或胰岛素增敏作用,还能够改善糖尿病并发症,在维持血糖稳态方面具有一定优势。小檗碱主要是从药用植物黄连中提取分离的一种具有多种药理活性的异喹啉类生物碱。目前认为小檗碱是治疗2型糖尿病最具前景的天然降糖药物之一。小檗碱降血糖的机制较为引人关注,该文就近年来小檗碱降血糖的药理作用机制研究进展进行综述,其中包括改善胰岛素抵抗、促进胰岛素及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌、抑制肝脏糖异生、减少肠道细胞对糖的摄取吸收、抑制氧化应激及炎性反应、调控肠道菌群等。阐明小檗碱降血糖作用机制有助于更好地认识小檗碱治疗2型糖尿病的药理作用,并为小檗碱治疗2型糖尿病的合理应用提供依据。
关键词: 小檗碱 ；2型糖尿病 ；降血糖作用 ；研究进展
被引量
42
摘要： 目的:基于特征图谱、网络药理学及分子对接技术,对黄连异喹啉类生物碱成分治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在作用机制进行预测分析。方法:利用高效液相色谱法对黄连全株药材不同部位的异喹啉类生物碱成分进行定量测定,建立HPLC特征图谱。借助TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库及Uniprot数据库筛选和分析黄连目标化合物及作用靶点,通过Genecards、OMIM、TTD和Drugbank数据库筛选出T2DM疾病靶点基因,使用STRING数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络,对交集靶点蛋白利用Metascape数据库进行GO基因生物学功能和KEGG通路分析,采用Cytoscape 3.7.2软件构建"化合物-靶点-通路"关系网络,最后运用AutoDock Vina软件对核心靶点与作用化合物进行分子对接验证。结果:测定了黄连全株药材不同部位的6种异喹啉类生物碱成分含量,建立了黄连不同部位的HPLC特征图谱,并指认6个特征色谱峰。结合网络药理学分析发现,黄连治疗T2DM的核心靶点有32个,分别是PIK3CA、PIK3R1、SRC、STAT3和MCHR1等,核心作用化合物有10个,分别为氢化小檗碱、小檗红碱、小檗浸碱、小檗碱和药根碱等。GO功能富集在155条细胞组分、2 366条生物过程和266条分子功能,主要涉及以醇基为受体的磷酸转移酶活性、蛋白质酪氨酸激酶活性、受体复合体、转移酶活性的正调控、细胞对氮化合物的响应、肽基-丝氨酸修饰、顺行突触信号转导、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、肽基-酪氨酸磷酸化等方面。KEGG富集主要涉及癌症途径、神经活性配体-受体相互作用、乙型肝炎、血清素能突触、Th17细胞分化、胰岛素抵抗等348条作用通路。分子对接验证结果显示,分子结合能<-5 kcal/mol的占86.67%,氢化小檗碱与MCHR1亲和力最好,结合能达到-8.7 kcal/mol。结论:本研究初步确定了黄连全株药材不同部位生物碱成分组成分布。同时揭示了黄连异喹啉类生物碱成分通过多靶点相互作用,参与多通路的调控以达到治疗T2DM的作用机制,并以分子对接进行验证,为临床运用黄连治疗T2DM提供理论依据。
关键词: 黄连 ；特征图谱 ；HPLC ；网络药理学 ；分子对接 ；异喹啉类生物碱成分 ；T2DM
被引量
8
摘要： 小檗碱是一种异喹啉类生物碱,广泛存在于黄连、黄柏等植物中,具有多种药理活性,在代谢性疾病、感染性疾病及炎症等领域具有较好的临床应用效果。近年来,小檗碱的抗肿瘤作用也备受关注。研究表明,小檗碱可通过多途径抑制肿瘤进展,如诱导肿瘤细胞凋亡,调控肿瘤内微生物组,阻滞细胞周期,抑制肿瘤毛细血管生成以及增强肿瘤免疫效果等。此外,小檗碱能通过调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB等关键信号通路,协同增强化疗药物敏感性并减轻耐药性。小檗碱的抗氧化与免疫调节功能进一步拓展了抗肿瘤应用潜力。该文基于小檗碱的基础和临床研究成果,综述了小檗碱的抗肿瘤作用机制及临床应用进展,同时讨论了小檗碱抗肿瘤临床转化方面的挑战及潜在的解决策略,为其开发为新型抗肿瘤药物提供参考。
关键词: 小檗碱 ；肿瘤细胞凋亡 ；肿瘤免疫治疗 ；调节自噬 ；肿瘤代谢 ；表观遗传学
摘要： 小檗碱(berberine,BBR)是中药黄连的主要活性成分,属于异喹啉类生物碱,具有广谱抗菌作用。近年来发现它还有降血糖、降血脂、免疫调节及改善充血性心力衰竭等药理作用。研究表明,BBR能够改善糖尿病相关疾病的症状,且作用广泛,不仅可影响编码基因的表达,还与miRNA和lncRNA等非编码基因关系密切,涉及糖脂代谢、肠道菌群等多个方面。该文拟就BBR调节糖脂代谢及其抗糖尿病活性的研究进展做一综述。
关键词: 小檗碱 ；糖脂代谢 ；调节 ；抗糖尿病活性
被引量
10
摘要： 该文对2种唐松草属植物高原唐松草Thalictrum cultratum和贝加尔唐松草T.baicalense根的化学成分进行了研究。通过硅胶、氧化铝、ODS、Sephadex LH-20凝胶等多种柱色谱方法,以及制备高效液相等分离手段,从2种唐松草属植物乙醇提取物中分离鉴定了11个简单异喹啉类生物碱,包括1个新化合物,命名为去氢黄白蓬草碱(1),和10个已知化合物:N-甲基紫堇碱(2)、N-methylthalidaldine(3)、黄白蓬草碱(4)、氧化北美黄连次碱(5)、降氧化北美黄连次碱(6)、6,7-二甲氧基-2-甲基异喹诺酮(7)、thalactamine(8)、去氢降氧化北美黄连次碱(9)、6,7-二甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(10)、isopicnarrhine(11)。通过HR-ESI-MS、1D和2D NMR等波谱技术鉴定了化合物的结构。其中化合物1为新的简单异喹啉类生物碱,化合物11为首次从该属植物中分离得到。对化合物的细胞毒活性进行了评价,实验结果表明所有化合物对肿瘤细胞株HL-60、U937、HCT116、Caco-2、HepG2均无明显的细胞毒活性。
关键词: 高原唐松草 ；贝加尔唐松草 ；简单异喹啉类生物碱 ；细胞毒活性
被引量
14
摘要： 恶性肿瘤是人类面临的共同难题,同时也给全世界带来了巨大的经济负担。在通常情况下抑制单个信号通路或单个基因的产物不足以实现对恶性肿瘤的预防或治疗,但也不排除少数作用于单一靶点却能起到良好肿瘤治疗作用的药物如免疫检查点抑制剂。虽然如此,目前用于癌症治疗的药物仍然大多只针对单一靶点产生生物学效应。中药在抗肿瘤的方面具有多途径、多靶点、多通路以及多效应的优势。小檗碱为黄连Coptis chinensis中的一种异喹啉类生物碱,能够通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、诱导肿瘤细胞自噬、抗炎抗氧化以及免疫调节等方面产生抗肿瘤作用。与化学制剂相比,其来源广泛,安全易得,在预防和治疗相关癌症方面具有较大的挖掘潜力。对小檗碱的抗肿瘤作用机制进行综述,以期为其抗肿瘤研究提供一定的思路和理论依据。
关键词: 黄连 ；小檗碱 ；恶性肿瘤 ；抗肿瘤活性 ；作用机制
被引量
41
摘要： 传统中药黄连素是一种从黄连根茎中提取的异喹啉类生物碱,具有抗炎、止泻等作用,既往较常用于治疗感染和胃肠道疾病。近年来研究发现,黄连素可在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤治疗中发挥广泛的抗癌效应。在血液系统恶性肿瘤中,黄连素可诱导细胞自噬、促进细胞凋亡、调节细胞周期、抑制炎症反应、造成癌细胞氧化损伤,并可与miRNA相互作用,从而抑制癌细胞的增殖、迁移以及集落形成。本文就黄连素在恶性血液病中的作用及相关机制进行综述。
关键词: 黄连素 ；血液系统肿瘤 ；抗癌
被引量
1
摘要： 结直肠癌是一种严重危害人类生命健康的恶性肿瘤,由于现代社会的饮食结构和生活习惯变化,其发病率和死亡率均逐渐升高。黄连素是一种异喹啉类生物碱,其广泛地存在于黄连等药用植物中。大量证据表明黄连素具有强大的抗炎、抗菌、抗肿瘤和抗糖尿病等药理作用。尤其,黄连素对于结直肠癌等多种肿瘤具有强烈的抑制作用。在此,本文从抑制结直肠癌细胞增殖和转移、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、调节炎症反应、逆转化疗药物耐药性和调节肠道菌群等方面系统综述了黄连素抗结直肠癌作用,旨在阐明临床使用黄连素治疗结直肠癌的机制。
关键词: 黄连素 ；结直肠癌 ；炎症 ；抗肿瘤 ；作用机制
被引量
24
摘要： 目的:探讨藏药塞北紫堇总生物碱的降尿酸活性及可能的作用机制,并对其化学成分进行分离鉴定。方法:将塞北紫堇总生物碱灌胃由氧嗪酸钾盐诱导的高尿酸血症模型小鼠7 d,用试剂盒测定血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脱氨酶(ADA)活力。结果:与模型组比较,塞北紫堇总生物碱高、低剂量均能够显著降低急性高尿酸血症模型小鼠的血清UA、BUN和TNF-α含量(均P<0.01),显著抑制肝脏XOD和ADA活力(P<0.01,P<0.05),且呈现剂量依赖性;进一步从塞北紫堇总生物碱中分离得到11个异喹啉类生物碱成分,即吡咕咕灵(1)、四氢黄连碱(2)、碎叶紫堇碱(3)、卡维丁(4)、北美黄连碱(5)、去氢碎叶紫堇碱(6)、氧化北美黄连次碱(7)、白屈菜碱(8)、紫堇明碱(9)、紫堇块茎碱(10)、原阿片碱(11)。结论:塞北紫堇总生物碱具有显著降尿酸和肾脏保护作用,异喹啉类生物碱是其主要活性成分,且其可能的作用机制包括抑制XOD和ADA活力,以及下调炎症介质TNF-α表达等;此外,化合物6、8为首次从塞北紫堇中分离得到。
关键词: 塞北紫堇 ；生物碱 ；高尿酸血症 ；藏药 ；代谢性疾病 ；哇夏嘎 ；活性成分
摘要： 黄连素(小檗碱)是从黄连、三颗针、黄柏等天然药物中提取的异喹啉类生物碱,具有广泛的药理作用,能够有效地抗惊厥、抗高血压、抗肿瘤、抗抑郁、抗炎、降血脂、降血糖等。近年来,由于其丰富的生物学功能,人们逐渐发掘出黄连素用于治疗口腔疾病的潜力,研究其与龋病、根尖周炎、牙周病、口腔黏膜病、颌面部肿瘤的关系。本文就黄连素的生物学功能和其在口腔领域中的研究进展作一综述,为进一步研究黄连素在治疗口腔疾病的应用提供参考。
关键词: 黄连素 ；龋病 ；根尖周炎 ；牙周炎 ；口腔黏膜病 ；肿瘤
被引量
18
摘要： 肺癌是全球最常见癌症之一,在我国的发病率和病死率高居首位,是全世界面临的重大难题。目前临床上常以手术、放射治疗、化学治疗等治疗为主,这些多数以影响单靶点、单信号通路的治疗常具有疗效不佳、不良反应多、易耐药、易复发等不足。小檗碱在肺癌治疗方面具有多点显效、协同增效的优点,它是从黄连Coptis chinensis中提取的一种异喹啉类生物碱,近期研究发现,小檗碱能通过抑制肺癌细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞周期停滞和凋亡,阻滞肺癌细胞DNA复制、影响其端粒酶活性、协同增强抗癌治疗敏感性等方面发挥抗癌效能。因此,文章综述了小檗碱防治肺癌的作用机制的研究进展,以期为临床肺癌的治疗提供新方法和新思路。
关键词: 小檗碱 ；中药 ；抗肿瘤 ；肺癌 ；机制
摘要： 黄连是中医临床常用中药之一,具有清热燥湿、泻火解毒之功效。黄连属植物均可作药用,长期应用于临床;然而,近年部分黄连品种的资源破坏、难以种植等因素导致了一些物种几近濒危。黄连的药效成分多为异喹啉生物碱类化合物,利用液相-质谱联用(LC-MS)、高效液相色谱(HPLC)、薄层色谱(TLC)等方法可对该类物质进行分析检测。不同品种黄连属植物含有生物碱的种类和含量均有差异,《中国植物志》收载品种黄连、三角叶黄连、云连、短萼黄连、峨眉野连、五叶黄连和五裂黄连等根茎中主要含有小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱和非洲防己碱。针对植物异喹啉生物碱(plant isoquinoline alkaloids,PIAs)的药理活性强但制备难度较大的问题,应用合成生物学深入研究PIAs的合成,将有助于该类化合物的临床应用。该文综述了黄连属药用生物资源、黄连属药用植物所含生物碱的种类和结构、异喹啉生物碱类化合物的合成生物学及其分析检测的研究进展,为黄连属药用资源的保护及其生物碱类药效成分的充分应用提供参考。
关键词: 黄连属 ；药用资源 ；异喹啉类生物碱 ；合成生物学 ；分析
被引量
47
摘要： 为深入探究不同基原黄连的化学成分组成及其药效成分的差异,该研究采用广泛靶向代谢组学技术全面表征了黄连、云连和三角叶黄连的代谢谱,主要包括生物碱、脂质、黄酮、酚酸类等658个代谢物。主成分分析(PCA)结果表明,黄连各基原的代谢物存在明显差异,在代谢物组成上,黄连较三角叶黄连和云连的总生物碱类化合物种类更丰富。结合正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)和KEGG注释与富集分析结果,三者的差异代谢物主要在异喹啉类生物碱生物合成途径为主的次生代谢途径中显著富集。综合共有差异代谢物聚类分析,生物碱类化合物为占比最大的差异代谢物,黄连中的总生物碱含量高于云连和三角叶黄连。结合S-Plot表征到的代谢标志物,以及在与黄连药效相关的关键差异次生代谢物分析中显示黄连中表小檗碱和巴马汀的相对含量显著高于云连与三角叶黄连,可作为3种黄连间候选代谢差异标志物。该研究为黄连资源的整体评价和品种选育提供相关基础数据,为进一步开展黄连质量控制和临床精准用药提供参考依据。
关键词: 黄连 ；广泛靶向代谢组学 ；超高效液相色谱串联质谱 ；化学计量学 ；差异代谢物
被引量
5
摘要： 从黄连中高效提取小檗碱等生物活性物质对于中药资源有效利用具有重要意义。然而,黄连中异喹啉类生物碱具有较为相近的化学结构和理化性质,导致高效提取难度增大。离子液体作为优异的反应介质在天然活性物质提取中显示出良好的前景。同时,微波作为新型辅助手段有利于天然植物中药物活性组分的提取和分析研究。以黄连为研究对象,采用离子液体-微波辅助联合方法,提取药用植物中的有效成分小檗碱,实现过程强化与高效提取。研究以离子液体-水溶液为溶剂的微波辅助法,重点考察提取过程中离子液体种类以及固液比、溶液pH、微波时间、微波加热温度、微波功率等工艺条件对提取收率的影响。此外,基于现代密度泛函理论的分子模拟计算,研究微波外场和不同离子液体在小檗碱提取过程中的作用,从分子尺度上揭示离子液体与小檗碱相互作用的物理本质。
关键词: 离子液体 ；浸取 ；药物 ；微波 ；小檗碱
被引量
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