文献检索结果-维普官网

1

1. 认领

【期刊论文】 • 周立昕彭嘉娟贾中天朱雪焱 +1位作者 • 《中国医药工业杂志》 • 2021年第2期 190 - 197，共8页

摘要：本研究改进了新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦(1)的合成工艺。甲基麦芽酚(2)经苄基保护、羟醛缩合、氧化反应得3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸(6),6经酯化、肼解反应得3-苄氧基-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸甲酯一水合物(8)。8与2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺(9)经胺酯交换、环合、手性拆分得(R)-7-苄氧基-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]噁并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三噁-6,8-二酮(13),13经保护基交换并与7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂[艹卓]-11-醇(15)反应得(R)-12-[(S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂[艹卓]-11-基]-7-正己氧基-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]噁并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三噁-6,8-二酮甲磺酸盐(16),16在氯化锂作用下水解并与氯甲基碳酸甲酯反应得1,纯度99.09%,de 99.88%,ee 99.99%。本研究在制备6时,改变投料方式,并用氨基磺酸和亚氯酸钠代替次氯酸钠作氧化剂,使反应时间缩短,收率由36%提高至70%;制备[3-苄氧基-2-[[2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙基]胺甲酰基]-1,4-二氢-4-氧代吡啶-1-基]氨基甲酸叔丁酯(10)时,通过密闭反应减少9的用量,降低了反应成本。改进后的工艺反应条件温和,后处理简便,总收率8%(以2计)。

摘要译文

关键词: 玛巴洛沙韦；抗流感病毒药物；合成；工艺改进

引用

被引量 5

2

2.

认领

【期刊论文】 • 戴宇豪 ^1,2,3罗恺弘 ^2,3张怡 ^2,3贾萌 ^2,3 +2位作者 • 《中国药物化学杂志》 • 2022年第1期 23 - 27，共5页

机构： [1] 上海工程技术大学化学化工学院[2] 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心[3] 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心

摘要：目的优化巴洛沙韦酯的关键中间体7,8-二氟-6,11-二苯并[b,e]硫杂䓬-11-醇的合成工艺。方法以3,4-二氟-2-甲基苯甲酸为原料,经酯化、溴代、取代、水解、环合、还原反应得到7,8-二氟-6,11-二苯并[b,e]硫杂䓬-11-醇。结果与结论目标产物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为60.93%(以3,4-二氟-2-甲基苯甲酸计),纯度为99.52%(HPLC法)。该工艺具备原料易得、操作简便、反应条件温和、生产成本低等优点,更具应用价值。

摘要译文

关键词: 7,8-二氟-6,11-二苯并[b,e]硫杂䓬-11-醇；巴洛沙韦酯；抗流感病毒；工艺优化

引用

被引量 1

3

3. 认领

【学位/硕士】 • 叶斌斌 • 上海应用技术大学 • 导师：吴建越 • 2021年

摘要：巴洛沙韦(baloxavir marboxil)是由日本盐野义公司研制的一款创新的Cap依懒型核酸内切酶抑制剂,也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的口服新药,后与美国罗氏制药共同生产和研发,并由FDA在2018年6月批准上市。此药物可以选择性靶向甲型和乙型流感病毒RNA聚合酶复合物中PA亚基上的帽依赖性核酸内切酶,可有效地用于治疗和对抗A型和B型流感病毒。巴洛沙韦关键中间体7,8-二氟-6,11-二氢-二苯并[b,e]噻吩并-11-醇的合成对巴洛沙韦产品的工艺路线影响较大,因此本文对其合成工艺路线开展工艺优化研究。以3,4-二氟-2-甲基苯甲酸为原料,通过溴代反应、亲核取代、氯化、环合、还原步骤合成巴洛沙韦中间体。在溴化反应中,以AIBN(偶氮二异丁腈)为自由基引发剂,乙腈为溶剂,反应温度85℃,反应时间10h,收率可达98%;在苯硫基取代反应中,以二苯二硫醚为苯硫基源,四氢呋喃为溶剂,反应温度70℃,反应时间12h,收率可达92%;在氯化反应中,以氯化亚砜为氯化试剂,二氯甲烷为溶剂,反应温度50℃,反应时间6h,收率可达98%;在环合反应中,本文改变原研工艺中羧酸脱水环合的方式,将羧酸化合物进行氯代后使用PPA(多聚磷酸)进行环合,提高了收率和纯度,减少PPA的消耗,反应温度120℃,反应时间12h,收率可达95%;在羰基还原反应中,以硼氢化钠为还原剂,异丙醇为溶剂,反应温度40℃,反应时间2h,以92%的收率得到目标产物。整条工艺路线的总收率达到70%～73%,纯度99%以上。

摘要译文

关键词: 巴洛沙韦中间体；工艺优化；溴化反应；环合反应

引用