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摘要： ALK基因重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生率约3%-5%。第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂Crizotinib可以有效地针对这些肿瘤在NSCLC个体化靶向治疗中发挥重要作用。随机III期临床研究对比了Crizotinib和二线标准化疗方案治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效,提示Crizotinib治疗ALK阳性的晚期NSCLC患者疗效明显、耐受性好。然而,尽管治疗初期有较好的疗效,但大部分患者持续用药后会出现获得性耐药。因此,一些针对ALK阳性的NSCLC患者的新治疗策略在临床试验中逐步开展,包括第二代ALK抑制剂,比如LDK378、CH5424802(RO5424802)和AP26113等,以及其他靶点抑制剂如热休克蛋白90抑制剂等。本文就ALK阳性NSCLC患者的治疗进展以及最新药物临床研究做一综述。
关键词: ALK ；肺肿瘤 ；克唑替尼
被引量
33
摘要： 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因靶点的小分子抑制剂克唑替尼治疗的最新进展、耐药机制以及耐药后的策略,为临床应用提供参考。方法搜索Pub Med和EMBase数据库以及中文万方数据库的关于NSCLC中ALK阳性的最近3 a相关文献,了解ALK融合基因及其靶向药物的最新研究进展。结果针对ALK融合基因靶点的小分子抑制剂克唑替尼和一线标准化疗方案治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的对比,结果显示有良好的临床疗效及耐受性,但存在克唑替尼的耐药问题。结论EML4-ALK融合基因靶向药物克唑替尼明显改善了NSCLC患者的生存质量以及生存期,但克唑替尼耐药问题有待于更好地解决,使ALK阳性NSCLC患者得到最大的临床受益。
关键词: 微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶 ；非小细胞肺癌 ；克唑替尼
被引量
8
摘要： 随着分子医学研究进展及靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌（non—small cell lungcancer,NSCLC）的治疗已进入个体化诊疗时代。间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase，ALK）基因重排是NSCLC中新的肿瘤驱动基因。针对ALK融合基因的小分子抑制剂克唑替尼（Crizotinib）是一种ATP竞争性酪氨酸酶抑制剂。
关键词: 非小细胞肺癌 ；靶向治疗 ；ALK ；间变性淋巴瘤激酶 ；小分子抑制剂 ；酪氨酸酶抑制剂 ；阳性 ；基因重排
会议时间： 2014-07-03
摘要： 随着分子医学研究进展及靶向药物的不断涌现,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗已进入个体化诊疗时代。间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）基因重排是NSCLC中新的肿瘤驱动基因。针对ALK融合基因的小分子抑制剂克唑替尼（Crizotinib）是一种ATP竞争性酪氨酸酶抑制剂。2011年,美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network,NCCN）和欧洲肿瘤医学会（european society for medical oncology,ESMO）同时推荐ALK阳性NSCLC一线治疗首选克唑替尼。相继,在2013年初,国家食品药品监督管理总局(china food
关键词: ALK ；非小细胞肺癌靶向治疗 ；NSCLC
被引量
2
摘要： 脑转移是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的转移部位和导致死亡的主要原因。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)改善了驱动基因阳性NSCLC患者的生存,同时也为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者带来了福音,然而对于驱动基因阴性脑转移NSCLC仍然缺少有效的治疗手段。近年来,免疫靶向治疗取得突破性进展,成为晚期NSCLC,尤其是驱动基因阴性患者一、二线治疗选择。免疫靶向治疗在NSCLC的特殊人群——脑转移患者尤其是驱动基因阴性患者中发挥怎样的作用已经成为研究者关注的焦点。本文将总结免疫靶向治疗在NSCLC脑转移尤其是驱动基因阴性患者中的研究进展,分析现有研究的局限和未来面临的挑战。
关键词: 肺肿瘤 ；脑转移 ；免疫检查点抑制剂 ；驱动基因阴性
被引量
16
摘要： 靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗手段之一。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sar-coma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合和ROS1基因重排之后,NSCLC又一个重要的驱动基因。BRAF V600E突变占BRAF基因突变的一半以上,是晚期NSCLC的潜在治疗靶点,本文主要对BRAF基因突变类型及相关靶向研究进展进行综述。。
关键词: 肺肿瘤 ；鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 ；靶向治疗
被引量
24
摘要： 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,且为全世界范围内肿瘤相关性死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总数的85%,预后较差。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因为促进肺癌进展的一个驱动基因,约2%～8%的NSCLC患者具有ALK融合基因,其对NSCLC的发生和发展至关重要。近年来靶向ALK融合基因已成为NSCLC治疗的前沿手段,第一、二、三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)治疗ALK阳性的NSCLC显示出较好的疗效,但仅在一定时间内对特定人群有效。因此规范应用ALK-TKIs、探讨耐药机制及应对不良反应等是临床面临的难题。本文关于这些问题的研究进展作一综述。
关键词: 肺肿瘤 ；ALK抑制剂 ；耐药
被引量
13
摘要： 非小细胞肺癌(NSCLC)的驱动基因包括EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA及ALK基因等。获得准确分子表型是指导靶向治疗的前提。由于NSCLC的不均质性,活检获得的小块组织难以准确反映肿瘤基因突变情况。CT作为NSCLC的常规检查方法可全面反映肿瘤的病理生理学及分子生物学特征。影像基因组学致力于揭示肿瘤的影像特征(影像表型)和分子标志物(分子表型)之间的关系,在NSCLC驱动基因突变预测方面具有广阔应用前景。本文对NSCLC的CT特征与驱动基因突变相关性的影像基因组学研究进展进行综述。
关键词: 癌 ；非小细胞肺 ；体层摄影术 ；X线计算机 ；突变 ；影像基因组学
被引量
14
摘要： 本文回顾了国内外非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域在2022年度的临床进展。在NSCLC的新辅助治疗中,应用纳武利尤单抗联合化疗与单纯化疗相比,显著延长了可切除ⅠB~ⅢA期NSCLC患者的无事件生存期。同时奥希替尼在表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变阳性(EGFRm)Ⅱ~ⅢB期的患者的新辅助治疗的客观缓解率(ORR)显著改善。在不可切除的NSCLC晚期患者中,三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂劳拉替尼及三代靶向EGFR的国产药物贝福替尼及阿美替尼可有效延长患者无进展生存期(PFS)。少见突变的靶向药物取得了一定的突破与进展。同时抗体偶联药物(ADC)进展迅速,目前靶向人表皮生长因子受体-2(HER-2)的ADC药物的临床研究正在积极探索中。国内肿瘤新药研发日新月异,靶向治疗及免疫治疗在可切除的NSCLC的新辅助治疗,术后维持治疗中的更多适应证也在积极探究,并取得了相当的疗效和安全性。而对于一线使用免疫及靶向治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者,后线治疗中仍需要新的组合和策略探索。
关键词: 非小细胞肺癌 ；免疫治疗 ；靶向治疗 ；抗体偶联药物 ；治疗新策略
被引量
11
摘要： 目的 Ki-67作为非小细胞肺癌(NSCLC)预后差的标志,其与临床疗效的关系一直是研究热点。文中旨在探讨Ki-67表达水平与晚期肺腺癌治疗临床疗效之间的相关性。方法选取2015年1月至2015年12月南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科92例肺腺癌患者。根据治疗不同分为靶向组[表皮生长因子受体(EGFR)阳性患者服用吉非替尼,间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性者服用克唑替尼,n=65]、化疗组(给予培美曲塞+顺铂或奈达铂,n=27)。免疫组化方法检测Ki-67,分为Ki67低表达者(n=43)和Ki67高表达者(n=49)。采用ALK、ARMS法测定EGFR,分析Ki-67蛋白表达与临床病理特征的关系,计算一线治疗的无进展生存期(PFS),通过生存分析观察Ki-67表达与临床疗效的关系。结果 Ki67低表达者一线治疗后中位PFS明显大于Ki67高表达者(10个月vs 7个月,P<0.05)。靶向组Ki-67低表达者、高表达者的中位PFS分别为10个月、7个月,差异有统计学意义(P<0.05);化疗组Ki-67低表达者、高表达者中位PFS分别为8个月、7个月,差异无统计学意义(P>0.05)。Ki-67(HR=1.011,95%CI:1.000～1.023)、ALK(HR=0.325,95%CI:0.112～0.942)是PFS的不良预测因子(P<0.05)。结论 Ki-67表达水平影响临床治疗疗效,特别是一线靶向治疗疗效,需要临床高度重视。
关键词: 肺腺癌 ；Ki-67 ；靶向治疗 ；疗效
被引量
16
摘要： 肺癌仍然是世界范围内最常见的癌症和癌症相关死亡的主要原因,其中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合突变所占的比例为4%-9%。近年来,越来越多的临床证据表明ALK抑制剂与手术治疗相结合的治疗模式在可切除的早期与局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中存在着较大的临床应用潜力。本综述旨在总结ALK融合阳性NSCLC新辅助靶向治疗的研究进展,并分析其在临床实践中的优势与挑战。
关键词: 肺肿瘤 ；ALK融合阳性 ；新辅助治疗 ；靶向治疗
被引量
1
摘要： 由美国辉瑞制药有限公司研制的劳拉替尼(lorlatinib)是第三代非小细胞肺癌(NSCLC)治疗新药,具有间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1(ROS1)双重受体酪氨酸激酶(RTK)抑制作用,用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制药治疗,但病情进展的ALK阳性和(或)ROS1阳性转移性NSCLC患者。美国食品药品管理局(FDA)于2015年10月授予lorlatinib罕用药(orphan drug)认定,2017年4月27日获得FDA突破性治疗药资格和优先审评的待遇,并于2018年11月2日加速批准上市,制剂商品名为Lorbrena■;日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)于2018年9月21日批准该药上市,片剂商品名为ロルラチニブ■;欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)2019年2月底财政年度会议纪要中,对lorlatinib的安全性和有效性持正面意见,建议EMA批准上市,制剂商品名将命名为Lorviqua■。该文对lorlatinib非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
关键词: 劳拉替尼 ；Lorlatinib ；ALK抑制药 ；ROS1 ；非小细胞肺癌
被引量
8
摘要： 驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者能从靶向治疗中获益,但最终都不可避免地出现获得性耐药。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控、染色质重塑等,是非小细胞肺癌靶向治疗获得性耐药的重要机制。近年来,已有研究发现表观遗传修饰的改变可以有效逆转耐药性,靶向治疗联合表观调控可能成为有前景的治疗策略。本文就非小细胞肺癌靶向治疗获得性耐药后表观遗传机制的进展进行了综述,希望为筛选优势人群、克服靶向耐药提供参考和思路。
关键词: 肺肿瘤 ；靶向治疗 ；耐药机制 ；表观遗传
被引量
6
摘要： 目的综述第三代间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂Lorlatinib治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的最新研究进展。方法通过查阅文献资料,分别从ALK抑制剂研究概况、Lorlatinib的临床前药效学、临床疗效、作用机制、药物代谢动力学、安全性以及联合用药等方面进行介绍。结果针对第一、二代ALK抑制剂的耐药问题,Lorlatinib已被研发成功并批准上市;Lorlatinib具有更强的ALK和ROS1激酶选择性和抑制效力;Lorlatinib也具有良好的全身和颅内客观缓解率(objective response rate,ORR);作为ALK激酶的高效抑制剂,Lorlatinib能克服几乎所有的ALK耐药突变;Lorlatinib与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂如Gedatolisib、Pictilisib和Taselisib合用能改善治疗效果。结论第三代ALK抑制剂Lorlatinib改善了ALK阳性NSCLC患者靶向治疗现状,为ALK晚期NSCLC患者的治疗带来了曙光。
关键词: Lorlatinib ；间变性淋巴瘤激酶 ；间变性淋巴瘤激酶抑制剂 ；非小细胞肺癌
被引量
8
摘要： 克唑替尼作为第一代间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs),在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗中有着举足轻重的地位,但其和所有的TKI一样,也不可避免地遇到了耐药的问题。于是第二代ALK-TKIs(艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼等)应运而生,本文就其中的研究热点之一艾乐替尼治疗ALK阳性NSCLC的研究进展进行综述。
关键词: 艾乐替尼 ；非小细胞肺癌 ；间变性淋巴瘤激酶
被引量
3
摘要： 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排是发生非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要致癌驱动因素之一,ALK阳性的NSCLC患者易发生脑转移,而ALK靶向抑制剂相对于一线化疗对脑转移有更好的疗效。但经第一代ALK抑制剂治疗后患者易耐药,进而出现颅内进展,第二代和第三代ALK抑制剂可增强其对中枢神经系统的渗透性、提高其到达靶点后的结合力,对脑转移癌有较好的治疗效果。本文回顾靶向治疗在ALK阳性NSCLC脑转移患者治疗方面取得的进展,并对目前存在的问题及未来发展方向进行探讨。
关键词: 间变性淋巴瘤激酶 ；非小细胞肺癌 ；脑转移 ；靶向治疗
被引量
5
摘要： 肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌组织学类型。驱动基因变异是肺癌发病和进展的重要影响因素。分子生物学的进步和临床研究进展推动了较罕见肿瘤驱动基因的发现以及新型靶向药物的开发应用。约1%~2%的NSCLC患者存在RET融合,RET融合患者经传统治疗获益有限。在靶向治疗方法进入临床使用前,晚期RET融合阳性NSCLC患者的系统治疗方法参考驱动基因阴性NSCLC以含铂双药化疗为主。新型高选择性RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib,BLU-667)和塞普替尼(Selpercatinib,LOXO-292)进入临床应用后,RET融合阳性NSCLC的诊疗有了突破性的进展。目前中国尚缺乏针对RET融合阳性NSCLC规范诊疗的指导性共识,中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会和中华医学会杂志社肺癌研究协作组邀请中国呼吸科、肿瘤内科、肿瘤放疗科和病理学领域的38名专家组成共识制定组,基于现有的研究证据,结合中国的临床实践经验,提出了晚期RET融合阳性NSCLC的诊疗规范流程,包括RET基因融合的适用人群和检测方法、治疗药物选择、高选择性RET抑制剂耐药后的处理,以及治疗不良反应管理,以期为临床医师提供指引。
关键词: 肺肿瘤 ；RET融合阳性 ；诊断 ；治疗 ；专家共识
被引量
14
摘要： 目前,肺癌仍是世界上最常见的恶性肿瘤,位居癌症死亡原因的第1位,随着靶向治疗的发展,死亡率已显著降低。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)作为对治疗有显著反应的非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)基因型,发展至今已有三代针对其靶位的间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs),新一代的ALK-TKIs比上一代具有更为广泛的作用位点覆盖范围及更强的药物组织穿透能力。发展前路可观,但仍无法规避耐药问题,随着多种ALK抑制剂应用及联合治疗的选择增多,新的耐药后突变、复合突变以及其他多种耐药机制已逐渐被关注。与此同时,相关早期诊断及预后标志物也被发掘证实。NSCLC耐药机制及检测手段在不断更新,治疗以基于基因依赖性的个体化治疗为主,以期通过对多种耐药方式的介入,使得NSCLC逐渐转变为慢性病。本文归纳介绍了ALK抑制剂应用于NSCLC的现状及耐药机制,耐药后治疗策略及诊断和预后标志物的进展,旨在为ALK阳性NSCLC的诊治及耐药后管理策略提供参考依据。
关键词: 间变性淋巴瘤激酶 ；非小细胞肺癌 ；靶向治疗 ；耐药
被引量
12
摘要： 棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microlubule-associated protein-like 4, EML4)和间变淋巴瘤激酶基因(anaplastic lymphoma kinase, ALK)可发生断裂后融合为EML4-ALK基因。对于EML4-ALK阳性非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC),一代至三代的ALK抑制剂的使用已显示出显著疗效,很多患者可以从药物治疗中实现长期获益,部分患者在优化的治疗模式下可取得超过7年的长期生存。本例患者为EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌,治疗结局却明显不同于其他EML4-ALK融合基因阳性肺癌患者,经过一代至三代ALK抑制剂靶向治疗和化学治疗疾病进展快,耐药时间短,生存期短,获益有限。患者2019年7月15日开始先后口服克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼靶向治疗,行贝伐珠单抗联合培美曲塞、卡铂化疗2个疗程,于2020年9月10日患者死亡,生存期15个月。同时治疗中表现出ALK抑制剂的常见不良反应。本文分析本例患者的治疗疗效及治疗困境,为EML4-ALK融合基因阳性肺癌患者治疗提供探索方向。
关键词: EML4-ALK融合基因 ；AIK抑制剂 ；肺肿瘤
被引量
2
摘要： 非小细胞肺癌分子靶向治疗依赖于靶向基因的突变。转染时发生重排(rearranged during transfection,RET)融合基因是非小细胞肺癌新型突变基因,常见于相对年轻、不吸烟的女性肺腺癌患者。RET融合基因可能是EGFR、ALK、ROS1均未突变肺癌患者的主要发病途径,抑或是此类肺癌患者致病的新靶点。目前,新型高选择性RET抑制剂BLU-667和LOXO-292均取得了重大突破。此外,作为肺鳞状细胞癌中突变频率最高的酪氨酸激酶家族基因,FGFR基因融合后,细胞的FGFR激酶区活性增强,进而诱发肿瘤的产生和恶化,FGFR抑制剂可以抑制FGFR3-TACC3融合基因的酪氨酸激酶活性。因此,就RET下FGFR融合基因在非小细胞肺癌的研究进展展开综述。
关键词: 非小细胞肺癌 ；转染时发生重排 ；表皮生长因子受体 ；融合基因
被引量
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