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摘要： 通过 5 氨基 1,2 ,4 三唑 3 羧酸与芳氧乙酰基异氰酸酯反应 ,合成了 9个新的N ( 1H 3 羧基 1,2 ,4 三唑 5 基 ) N′ 芳氧乙酰基脲 ,用核磁共振氢谱、红外光谱和元素分析证明了目标化合物的结构 .室内的生物活性测定试验证明 ,部分目标化合物具有良好的植物生长调节活性 .
关键词: N-(1H-3-羧基-1,2,4-三唑-5-基)-N′-芳氧乙酰基脲 ；合成 ；生物活性 ；5-氨基-1,2,4-三唑-3-羧酸 ；芳氧乙酰基异氰酸酯 ；农药
被引量
20
摘要： N-脂肪酰乙醇胺(NAE)是植物体内微量存在的一类高活性脂肪胺.为了改善NAE的溶解性能并进一步提高活性,将芳氧乙酸和NAE结合到同一个分子中,合成了一系列N-脂肪酰基-O-芳氧乙酰基乙醇胺,并测试了生物活性.生物活性结果表明大部分目标化合物促进油菜下胚轴伸长的活性优于母体化合物.苯环上含取代基的衍生物的活性优于无取代基的衍生物,其中苯环上有氯取代的化合物活性与传统的植物生长调节剂2,4-二氯苯氧乙酸相当.
关键词: N-脂肪酰乙醇胺 ；芳氧乙酸 ；合成 ；生物活性
被引量
4
摘要： 在氢氧化钾溶液中,取代苯甲酰肼2与CS2生成钾盐3,然后3在水合肼作用下经过环化,得到3-巯基-4-氨基-5-取代芳基-1,2,4三唑(4),在氢氧化钾的丙酮溶液中,与溴代乙酰化α-D-吡喃型葡萄糖反应合成了9个3-S-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(5a^5i).其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HRMS确认.对目标化合物进行生物活性测试表明,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌均显示了较好的抑菌活性,其中化合物5g对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌的最小抑菌浓度分别为8,16,64,2μg/m L,效果接近或优于对照药物(三氯生、氟康唑)的抑菌效能,表现出较强的抑菌活性.利用Autodock Vina程序研究了目标化合物(5a^5i)与大肠杆菌Fab I受体蛋白分子的相互作用和结合自由能变化规律.
关键词: 1,2,4-三唑 ；2',3',4',6'-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖 ；合成 ；抗菌活性 ；Fab ；I
被引量
8
摘要： 利用生物活性叠加原理,以4-氨基-5-甲基-1,2,4-三唑-3-硫酮为原料,设计合成了15个未见报道的化合物2-N-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-N-取代苯基亚胺基-5-甲基-1,2,4-三唑(2a～2e),4-N-取代苄基氨基-5-甲基-1,2,4-三唑(3a～3e)和2-N-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-N-取代苄基氨基-5-甲基-1,2,4-三唑(4a～4e).其结构经IR,1H NMR,13C NMR和元素分析确认.生物活性测试表明,所有化合物均表现出一定的抑菌活性,尤其是化合物4b对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为8μg/mL,明显优于市售抗菌药物氟康唑,表现出较强的抗细菌活性;同时,与三氯生相比,所有化合物对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)均小于或等于32μg/mL,亦表现出较好的抗真菌活性.
关键词: 2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖 ；1,2,4-三唑 ；合成 ；表征 ；抗菌活性
被引量
9
摘要： 以2-苄硫基-5-甲基-7-羟基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶为起始原料,设计合成了24个新型的2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰腙类化合物5a～5x,通过1H NMR,IR,MS和元素分析对目标化合物进行了结构表征.初步生物活性测试结果表明,在50μg/mL浓度下,N-[2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰基]-4-甲氧基苯甲醛腙(5k),N-[2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰基]-2-氯-5-硝基苯甲醛腙(5p)和N-[2-苄砜基-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-氧乙酰基]-苯丙烯醛腙(5s)对黄瓜灰霉病菌的抑制率均超过70%.
关键词: 1,2 ；4-三唑并[1 ；5-a]嘧啶 ；砜 ；酰腙 ；合成 ；抑菌活性
被引量
18
摘要： 利用 P( NEt2 ) 3 与双酰胺类化合物在干馏条件下的环缩合反应合成了一系列含双芳氧乙酰基的新型五元磷杂环 ,对所合成的化合物进行了元素分析和谱学表征 .初步生物活性测定表明 ,部分化合物具有优良的选择性除草活性 .合成中首次发现此类磷杂环的 P Se与 P—Se的转化现象 ,通过 X射线单晶衍射确证了产物的结构 。
关键词: 环缩合反应 ；五元磷杂环 ；除草活性 ；合成 ；除草剂 ；1,3-双芳氧乙酰基-1,3,2-二氮磷杂环戊烷-2-硫(硒)化代合物
被引量
6
摘要： Seven new N-（4-aminoantipyrine）-N′-aryloxyaceyl thioureas were synthesized.Their structures were confirmed by 1H NMR,IR and elemental analysis.The biological activity tests show that some target compounds have good activity as plant growth regulators,in particular N-（4-aminoantipyrine）-N′-o-（nitroaryloxyacetylthiourea） has an excellent cytokinin activity of 44.1%,which approaches the cytokinin activity of 6-furylmethylamino purine,which is 45.4%.
关键词: 氨基安替比林 ；酰基硫脲 ；合成 ；生物活性 ；细胞分裂素
被引量
3
摘要： Seven novel N-(5-tetrazolyl) -N-(aryloxyacetyl)ureas have been synthesized by the additive reaction of 5-amino-1H-1,2,3,4-tetrazole with aryloxyacetyl isocyanate. Their structures were confirmed by IR, 1H NMR and elemental analysis. The biological activity tests show the target compounds have a good activity as plant growth regulator, and N-(5-tetrazolyl)-N-(3-chlorophenyloxyacetyl)-urea and N-(5-tetrazolyl)-N-(1-naphthyloxyacetyl)-urea have a activity close to cytokinin.
关键词: N-(5-四唑基)-N′-芳氧乙酰基脲 ；合成 ；生物活性 ；细胞分裂素 ；细胞分裂活性 ；生根性能
被引量
16
摘要： 为了寻找高活性的杂环农药,用5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-羧酸与芳酰基异硫氰酸酯及芳氧乙酰基异硫氰酸酯反应,合成出18种新的芳酰基硫脲与芳氧乙酰基硫脲,采用红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析证明了其结构,初步的生物活性测定试验表明,部分目标化合物具有良好的植物生长调节活性,其中2c,2d,3b和3g具有良好的生长素活性.
关键词: 芳酰基硫脲 ；芳氧乙酰基硫脲 ；合成 ；生物活性 ；生长素
被引量
46
摘要： 通过2-氨基噻二唑与芳氧乙酰基异氰酸酯反应合成了11种新的N-（1，3，4-噻二唑-2-基）-N′-芳氧乙酰基脲化合物，产率为50．2％-68．7％。用红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析测试技术确证了它们的结构．初步的生物活性测试实验表明，部分目标化合物具有优良的植物生长调节活性。其中2d、2e和2k生长素活性的促进率分别达到40．1％、35．5％和28．8％。
关键词: 氨基噻二唑 ；芳氧乙酰基脲 ；合成 ；生物活性 ；生长素
被引量
12
摘要： 以二元脂肪胺及芳酸或芳氧乙酸为原料 ,PEG- 6 0 0为催化剂 ,用固 -液相转移催化法合成了 12个未见文献报道的多亚甲基 -二芳酰基及芳氧乙酰基二硫脲衍生物 ,并用元素分析、1 H NMR、IR及 MS鉴定了其结构 .初步生物活性测试显示 ,部分化合物具有较好的生物活性 .
关键词: 相转移催化法 ；合成 ；多亚甲基-二芳酰基硫脲 ；芳氧乙酰基二硫脲 ；生物活性 ；脲桥结构
被引量
6
摘要： 抗菌谱广、毒性低的头孢菌素在感染治疗中得到了广泛的应用。目前上市头孢药物大致分为五代,其依据主要是抗菌谱和上市时间。头孢药物分子由头孢母核、C-7位氨基修饰基团、C-3位取代基（或无取代基）三部分组成;头孢母核,常见的有7-ACA,7-ACCA,7-ANCA,7-MAC,7-MCA（7-MAC脱除二苯甲基者）;头孢C-7位氨基修饰基团,可以是简单的噻吩乙酰基、L-苯甘氨酰基、半胱氨酰基、氰甲基巯基乙酰基、氨基噻唑乙酰基等,也可以是很复杂的结构片段2-呋喃基-（Z）-2-甲氧基亚胺基乙酰基、2-（4-氨基）噻唑-（Z）-2-甲氧基亚胺基乙酰基等。C-3位修饰基团,较常见的有乙酰氧甲基、氯原子、甲巯基四氮唑甲基。第一代到第五代头孢药物的主要差别,就是其C-7位氨基侧链以及C-3位基团的不同。有鉴于此,本论文尝试性地选择4种头孢母核、对其母核C-7位进行不同修饰、将酯基转化为羧基,希望发现较母核活性更好、或者较其结构相近的头孢药物活性更好、或者具有未报道活性的新分子,为头孢母核的生物活性研究奠定物质基础。1、4种头孢母核的C-7位衍生物的设计与合成选取7-MAC,7-ACA,7-ACCA,7-ANCA这4种头孢母核进行分子设计与合成。研究伊始,借鉴沙星研究的经验,采用简单修饰的策略,以不同卤代酰氯对4种头孢母核的C-7位氨基进行修饰,获得TM1系列分子（25个）,并进行生物活性测试,考察简单修饰的可行性;进一步,挑选TM1中高活性分子,进行唑类衍生,获得A-Linker-B模式的7-MAC巯基唑类衍生物TM2-TM4（45个）。其后,将7-MAC的C-7位氨基与芳香醛反应,生成的席夫碱在乙酸酐中还原,获得C-7位甲氧基脱落、C-7位引入乙基和不同芳甲基的新型头孢衍生物TM5（23个）及TM6（23个）,为探究C-7位氨基非酰基修饰产物的生物活性奠定了物质基础。最后,利用酰胺合成法,将4种头孢母核与上市药物奥沙普嗪直接偶联,获得A-B模式的头孢母核衍生物TM7a-TM7e（5个）;进一步,将Linker设计为不同长度的氨基酸,设计合成A-Linker-B模式的头孢母核衍生物TM7f-TM7n（9个）,从而合成了奥沙普嗪修饰的头孢母核衍生物。通过实验条件探索,结合柱层析和薄板层析,经不同合成路线合成了7个系列、33个中间体、130个目标化合物;所合成目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR及HR MS确证。研究过程中,解决了7-MAC双键移位的难题,实现了亚胺的简易还原,发现了C-7位双烷基胺型头孢衍生物的简便制备方法,具有显著的创新性。2、4种头孢母核的C-7位衍生物的生物活性研究选取7株人致病菌、1株毕赤酵母菌、3株柑橘致病菌开展部分中间体及全部目标分子的抗菌活性测试,部分分子进行1株耻垢分枝杆菌、1株HCT 116肿瘤细胞的抑制活性测试。目前主要开展抗菌活性测试。抗人致病菌活性:总体而言,目标化合物对所测试的不同菌株表现出不同强度的抑制活性。（1）对大肠杆菌,TM1f及TM1g与上市药物头孢西丁钠、头孢唑肟钠抑制活性（MIC,2μg/m L,下同）相当,是头孢噻吩的8倍;TM4抑制活性明显高于TM2/TM3,其中TM4b/TM4o（2μg/m L）、TM4c/TM4n（8μg/m L）与上市头孢药物抑菌活性相当;TM5中,苄基的芳环为双氯取代苯基的TM5t/TM5u具有最好的抑制活性（2μg/m L）;C-4位羧基型分子TM6的抑菌活性强于对应酯型分子TM5,其中TM6b/TM6c/TM6d/TM6p/TM6v抑制活性最强（2μg/m L）,与第一代头孢药物头孢噻吩、第二代头孢药物头孢西丁钠、第三代头孢药物头孢唑肟钠以及氨曲南的抑制活性相当;TM7e/TM7j/TM7k对该菌抑制活性（2μg/m L）与头孢噻吩、头孢西丁钠、头孢唑肟钠以及氨曲南相当。（2）对沙门氏菌,TM1k/TM1n的抑制活性（32/64μg/m L）为上市药物头孢噻吩（64μg/m L）的2倍或相当;TM7c/TM7d的抑制活性（4/32μg/m L）为上市药物头孢噻吩（32μg/m L）的8倍或相当。（3）对鲍曼不动杆菌,TM5p（16μg/m L）/TM5q（8μg/m L）/TM5r（8μg/m L）具有优秀的抑制活性,分别是头孢噻吩/头孢西丁钠/头孢唑肟钠的8倍、8倍及16倍,强于或相当于氨曲南对该菌的抑制活性。（4）对铜绿假单胞菌,Δ3正常结构、羧基型的TM4抑制活性远远大于Δ2异构体、酯型结构的TM2/TM3;构效关系位:苯并唑类衍生物>非苯并唑类衍生物,苯并噻唑类衍生物（1-4μg/m L）>苯并咪唑类衍生物（1-8μg/m L）≈苯并噁唑类衍生物（4-8μg/m L）;TM4d/TM4l/TM4m具有优秀的抑制活性（1μg/m L）,优于所测试的头孢药物;TM7b对该菌的抑制活性（16μg/m L）与头孢噻吩相当,是头孢唑肟钠的4倍。（5）对藤黄微球菌,25个卤代酰基产物TM1均显示优秀的抑制活性,其中16个化合物的MIC值为2μg/m L;TM4g/TM4h/TM4i/TM4k/TM4l对该菌具有超强的抑制活性（0.03125μg/m L）,远强于所测试的头孢药物;TM7b对该菌具有明显抑制作用（8μg/m L）,是头孢噻吩的2倍、头孢唑肟钠的4倍。（6）对金黄色葡萄球菌ATCC 25129、ATCC 14125,TM1中TM1a及TM1k具有较好抑菌活性（16～64μg/m L）;对于金黄色葡萄球菌ATCC 14125,TM4i/TM4k/TM4m表现出超强抑制活性（0.03125μg/m L）,是头孢噻吩的8倍、头孢西丁钠的64倍、头孢唑肟钠的64倍、美罗培南的16倍;TM7c/TM7d/TM7e显示很强的抑制活性（0.25μg/m L）,与头孢噻吩活性相当,是头孢噻吩/头孢唑肟钠的8倍。（7）对枯草芽孢杆菌,TM1a、TM1k的抑制活性（16,8μg/m L）分别为头孢噻吩（64μg/m L）的4倍和8倍;TM1a与头孢西丁钠（16μg/m L）抑制活性相当,TM1k抑制活性为头孢西丁钠的2倍。抗毕赤酵母菌活性:所测试化合物对毕赤酵母菌不敏感（MIC多数为0.256μg/m L）,但TM1a（32μg/m L）、TM1f（64μg/m L）显示明显的抑制活性,分别为头孢噻吩的8倍及4倍。抗柑橘致病菌活性:测试结果显示,多数化合物抑制柑橘溃疡病菌活性随化合物浓度降低而减弱,具有较好的活性-剂量关系;在浓度为2μg/m L、1μg/m L下,IM1g/IM1h/IM1j/IM1n抑菌活性最好（抑制率分别为60%～69%,48～59%）,强于其母核7-MAC和阳性对照头孢噻吩（抑制率分别为10～12%,-1～22%）。虽然绝大多数所合成化合物对柑橘胶孢炭疽病菌Co.3及柑橘褐斑病菌Al.6无抑制活性,但4μg/m L浓度的TM1s对柑橘褐斑病菌Al.6的抑制率高达90%,与阳性对照咪鲜胺相当,强于同类药物头孢噻吩。在4μg/m L浓度下对柑橘褐斑病菌Al.6具有优秀抑制活性的还有中间体IM1k/IM1v（抑制率分别为100%,90%）,强于或相当于阳性对照咪鲜胺;在1μg/m L浓度下,IM1k/IM1v抑制活性（抑制率分别为70%,60%）也强于或相当于阳性对照咪鲜胺（抑制率为50%）,强于同类药物头孢噻吩（抑制率为50%）。本课题首次发现某些头孢母核的衍生物具有抑制柑橘病菌的活性,值得进一步研究。抗耻垢分枝杆菌活性:目前开展了部分头孢衍生物的抗耻垢分枝杆菌活性测试。结果表明,TM4i/TM4k/TM4m均显示出明显的抑制活性（15.625μg/m L）,该活性与阳性对照异烟肼（8μg/m L）相当。本课题是本研究室对头孢母核进行衍生的初步尝试,探索了防止7-MAC双键移位的可行方法,建立了C-4位和C-7位衍生的有效方法,发现了C-7位双烷基胺型头孢衍生物的简便制备方法;测试了所有目标分子对人致病菌、柑橘致病菌的生物活性,测试部分分子的抗结核菌活性,进而考察了C-7位、C-4位和C-3位基团变化以及双键移位对活性的影响;发现了部分分子具有超强抑菌活性,达到了发现较母核活性更好、或较其结构相近的头孢药物活性更好、或具有未报道活性的新分子的目的。本研究验证了头孢母核衍生的设计思想,建立了研究方法,发现了先导分子,为后续研究奠定了坚实的理论和实验基础。本课题设计分子的其它活性,还在研究中。
关键词: 头孢 ；卤代酰氯 ；巯基唑类 ；还原胺化 ；奥沙普嗪 ；抗人致病菌活性 ；抗毕赤酵母菌活性 ；抗柑橘溃疡病活性 ；抗柑橘病原真菌活性
摘要： 阿尔兹海默症（Alzheimer's disease,AD）俗称老年痴呆症,是老年人中常见的中枢神经系统退行性疾病,占痴呆症的60%～80%,具有不可逆性和致死性。其发病机制较为复杂,主要包括β-淀粉样蛋白异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症反应、线粒体功能障碍和胆碱能神经系统损伤等,其中胆碱能神经系统损伤学说是最早提出的AD发病学说,在AD发病学说中占据重要地位。目前临床上用于治疗AD的代表药物有他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏,这些药物副作用较大或在轻中度患者的长期治疗中有效率较低,因此需要寻找新的药物用于AD的治疗。 地衣是光合生物和真菌的共生联合体,广泛应用于传统中医药。松萝酸（Usnic acid,UA）是地衣植物中分布最广泛的代谢产物之一,具有广谱生物活性,如抗炎、促进伤口愈合、抗氧化、抗菌、抗原虫、抗病毒和抗肿瘤等。已有研究发现UA可以作为抗氧化剂治疗与氧化损伤有关的神经退行性疾病（如AD）,UA对映异构体在恢复认知缺陷和调节与AD相关的氧化/炎症级联方面具有潜力。且UA结构中存在乙酰基和羟基等可取代的位置,已有众多研究者对UA开展结构修饰和改造。但在治疗AD方面,对UA及其衍生物抑制胆碱酯酶的活性研究较少。 药效团模型虚拟筛选结合药理实验可以快速、高效地发现具有较好活性的化合物。因此本研究拟通过Discovery Studio（DS）软件中Hypo Gen算法构建乙酰胆碱酯酶（Acetyl cholinesterase,AChE）和丁酰胆碱酯酶（Butyryl cholinesterase,BChE）抑制剂药效团模型,通过药效团模型虚拟筛选设计UA衍生物,并对衍生物进行合成,再通过体外活性实验测定化合物胆碱酯酶抑制活性,然后通过DS软件中CDOCKER模块进行分子对接,探究化合物与蛋白的结合模式,最后通过DPPH自由基清除实验测定化合物的抗氧化能力,以期寻找具有抑制胆碱酯酶和抗氧化能力的UA衍生物用于治疗AD。 本研究收集文献中报道的AChE和BChE抑制剂,使用DS软件中Hypo Gen算法构建了AChE和BChE抑制剂药效团模型,通过比较Total cost值、R值、RMSD值和Δcost值从所构建的20个药效团模型中选取了2个最优药效团模型,并用cost分析、测试集预测和Fischer检验验证模型的可靠性。通过药效团模型虚拟筛选设计并合成了UA衍生物31个,其中酰腙衍生物21个,腙衍生物3个,吡唑衍生物2个,查尔酮衍生物5个,均采用1H NMR、13C NMR和MS对化合物结构进行表征。采用Ellman方法测试UA及其衍生物抑制AChE和BChE的活性,结果显示,合成的31个UA衍生物中,有27个化合物抑制AChE的活性强于UA,其中活性较好的化合物为9(IC50=18.28±2.79μmol/L),11(IC50=16.07±2.37μmol/L),16(IC50=19.85±1.83μmol/L),24(IC50=17.20±0.88μmol/L)和25(IC50=19.24±2.63μmol/L)。但31个UA衍生物抑制BChE的IC50均大于200μmol/L,说明本研究合成的化合物为选择性AChE抑制剂,同时提示设计、合成具有BChE抑制活性的化合物思路有待改善。分子对接结果显示,5个抑制AChE活性较好的化合物与AChE蛋白均具有较好的结合模式,且均能与AChE的CAS位点和PAS位点双重结合。DPPH自由基清除实验结果显示,在31个UA衍生物中,有12个活性强于UA,其中活性较好的化合物为22(EC50=6.91μg/m L),24(EC50=7.89μg/m L),27(EC50=4.87μg/m L)和31(EC50=4.85μg/m L),且清除DPPH呈浓度依赖性。 分析化合物抑制AChE活性及构效关系,对于酰腙衍生物,引入多个芳环、含N原子芳环、噻吩环均能增强化合物的活性,引入支链酰腙比引入芳环酰腙增强活性效果更明显。对于腙衍生物,引入含有氯原子取代基的芳环能显著增强其活性,引入含有硝基取代基的芳环则会抑制其活性。对于吡唑衍生物,引入含有羧基取代基的芳环能显著增强其活性,但是引入含有甲基和氯原子取代基的芳环则会抑制其活性。对于查尔酮衍生物,引入含有甲基的芳环比引入含有卤素原子的芳环更能增强其活性,但芳环取代基上卤素原子种类、个数和取代位置对活性的影响不明显。 分析化合物清除DPPH自由基活性及构效关系,发现UA查尔酮类和腙类衍生物活性最强,其中化合物24、27和31活性仅次于阳性药VC。但吡唑衍生物活性均低于UA,表明吡唑环的引入会抑制其抗氧化活性。 综上,通过比较药效团模型预测结果和活性评价结果,发现AChE抑制剂药效团模型具有一定的可靠性,可用于后续化合物的设计和筛选,但BChE抑制剂药效团模型仍需改善;研究最终得到抑制AChE和抗氧化能力均较强的化合物24,为以后UA的结构修饰提供一定的借鉴和经验。
关键词: 松萝酸 ；结构修饰 ；阿尔兹海默症 ；乙酰胆碱酯酶 ；丁酰胆碱酯酶 ；药效团模型 ；分子对接 ；抗氧化活性
摘要： 喹啉及其含有喹啉结构的有机化合物是一类非常重要的含氮杂环化合物,具有广谱的生物活性,在医药和农药领域有着广泛的应用。因此,设计合成结构新颖的喹啉类化合物在新型药物研发和先导化合物的研究上具有巨大的潜力。本文设计以2-氯喹啉-3-甲醛为原料,设计合成了一系列结构新颖而有趣的喹啉类衍生物,其结构均已通过了波谱数据(IR、1H和13C NMR)和元素分析得以证实。进一步,我们对所合成的化合物进行了初步的抗菌活性评估。结果表明,一些化合物具有较好的抗菌活性,可被用来研发新型高效的抗菌类药物提供重要的参考和可选底物。本论文主要分为以下五个部分:
第一部分,通过检索及总结相关文献,对相关喹啉类衍生物的合成及其生物活性研究的报道进行简单的综述。
第二部分,以各种取代的2-氯喹啉-3-甲醛为起始化合物,经Na BH4还原得到相应的（2-氯喹啉-3-基）甲醇。然后与对氟苯甲酰氯进行酯化反应,简便而有效的合成了一系列结构新颖的（2-氯喹啉-3-基）4-氟苯甲酸甲酯（2a-2h,产率为53.2-67.3%）,并对所合成的这些化合物进行了抗菌活性测试,结果表明,部分化合物对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、耻垢分枝杆菌和白色念珠菌具有较好的抑制活性,且在6号位插入取代基团（甲基、乙基）时,抑菌种类增加。
第三部分,首先将各种取代的2-氯喹啉-3-甲醛进行还原和肟化反应,得到相应的（2-氯喹啉-3-基）甲醇和2-氯喹啉-3-甲醛肟。然后,二者分别与叠氮钠和对氟苯甲酰氯进行连续的亲核取代反应和Curtius重排反应,得到一系列结构新颖的喹啉取代的氨基甲酸酯和氨基甲酸肟脂类化合物,即2-氯喹啉-3-甲醛肟-O-（N-对氟苯基）氨基甲酸酯类化合物（3a-3h,产率64.2-80.2%）和（2-氯喹啉-3-基）甲基（N-对氟苯基）氨基甲酸酯类化合物（4a-4i,产率68.2-78.1%）。通过对它们的抗菌活性测试发现,部分化合物对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和耻垢分枝杆菌有较好的抑制活性,并且含有氨基甲酸肟脂基团的喹啉类化合物对大肠埃希菌有显著的抑制作用,而含有氨基甲酸脂基团的喹啉类化合物对枯草芽孢杆菌有显著抑制作用。
第四部分,我们首先将各种取代的2-氯喹啉-3-甲醛经还原和氯化处理,得到一系列2-氯-3-（氯甲基）喹啉。然后,这些中间体再与叠氮钠和乙酰丙酮进行连续的“两步一锅法”反应,得到一系列结构新颖的亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类化合物,即2-氯-3-(（4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基）甲基)喹啉（5a-5i,产率54.7-67.7%）。最后,选取部分化合物进行了抗大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和耻垢分枝杆菌活性测试,结果表明当引入H、甲基、乙基、甲氧基和叔丁基基团时对化合物的抗菌活性有较大的影响。
第五部分,我们进一步探究了2-氯-3-（氯甲基）喹啉与哌嗪发生的N-烷基化反应。经反应条件的优化实验,确定了最佳的反应条件为:乙腈作为反应介质,K2CO3作为碱。在该反应条件下,一系列结构新颖的1,4-双(（2-氯喹啉-3-基）甲基)哌嗪类化合物（6a-6i）顺利合成得到,其产率为54.2-64.2%。对部分化合物进行了抗大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、耻垢分枝杆菌和白色念珠菌活性测试,结果表明部分化合物具有较好的抑菌活性,且当在6号位引入甲氧基基团时化合物抑菌种类增加。
关键词: 抗菌活性 ；Curtius重排反应 ；两步一锅法反应 ；N-烷基化反应
摘要： 合成了7个新的含安替比林基的芳甲酰基(芳氧乙酰基)硫脲类化合物,用1 HNMR ,IR和元素分析确证了它们的结构.
关键词: 芳氧乙酰基 ；生物活性 ；芳甲酰基 ；合成 ；安替比林基 ；元素分析 ；化合物 ；硫脲类 ；^1H ；NMR
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