摘要: 巴戟天是茜草科巴戟天属植物巴戟天(Morinda officinalis How.)的干燥根,在中国的药用历史悠久,始载于《神农本草经》。作为“四大南药”之一,它不仅为中医临床使用,还常被作为补益品用于煲汤、泡酒。现代药理学研究表明,巴戟天具有抗抑郁、抗骨质疏松、抗炎、抗阿尔兹海默症、改善生殖、心脑血管保护等诸多功效。本论文对巴戟天75%乙醇提取物的二氯甲烷层和乙酸乙酯层的抗炎活性成分进行了研究。综合运用各种色谱分离手段及波谱学鉴定手段,从巴戟天中分离鉴定了42个化合物,分别是:(1)萘甲酸甲酯类:(-)-mornaphthoate G(1a*),(+)-mornaphthoate G(1b*),(+)-mornaphthoate H(2a*),(-)-mornaphthoate H(2b*)。(2)蒽醌类:2,8-dihydroxy-1-methoxyanthracene-9,10-dione(3*),2,5,8-trihydroxy-1-methoxyanthracene-9,10-dione(4),3,8-dihydroxyl-1,2-dimethoxy anthracene-9,10-dione(5),1,5,8-trihydroxy-2-methoxyanthracene-9,10-dione(6),1,3,8-trihydroxy-2-methoxyanthracene-9,10-dione(7),1,8-dihydroxy-2-hydroxymethylanthracene-9,10-dione(8),1,5-dihydroxy-2-hydroxymethylanthracene-9,10-dione(9),1-hydroxy-2-methoxymethyl anthracene-9,10-dione(10),1-hydroxy-6-hydroxymethylanthracene-9,10-dione(11),1-hydroxy-7-hydroxymethylanthracene-9,10-dione(12),2-hydroxy-1-methoxyanthracene-9,10-dione(13),2-hydroxy-1,3-dimethoxyanthracene-9,10-dione(14),3-hydroxy-1,2-dimethoxy anthracene-9,10-dione(15),2-ethoxymethyl-3-hydroxy-1-methoxy anthracene-9,10-dione(16),3-hydroxy-1-methoxy-2-methylanthracene-9,10-dione(17),1,3-dihydroxy-2-methoxyanthracene-9,10-dione(18),1-hydroxy-2-hydroxymethylanthracene-9,10-dione(19),1,4-dihydroxy-2-hydroxymethylanthracene-9,10-dione(20),1,2-dihydroxy-3-methyl anthracene-9,10-dione(21),2-hydroxy-3-methylanthracene-9,10-dione(22),2-dimethoxymethyl anthracene-9,10-dione(23),2-methoxyformyl anthracene-9,10-dione(24)。(3)香豆素类:scopoletin(25),6-hydroxy-7,8-dimethoxycoumarin(26),fraxidin(27),isofraxidin(28)。(4)植物甾醇类:β-sitosterol(29),7-ketositosterol(30),(3β,7β)-7-methoxystigmast-5-en-3-ol(31),(3β,7α)-7-methoxystigmast-5-en-3-ol(32)。(5)其他类:ningpogenin(33),1H-indole-3-carboxaldehyde(34),4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzaldehyde(35),syringic acid(36),n-hexadecanoic acid(37),methyl hexadecanoate(38),heptadecanoic acid(39),octadecanoic acid(40)。在鉴定的42个化合物中,1a、1b、2a、2b、3是5个未见文献报道的新化合物,5、6、23是已有文献报道但是首次从天然产物中分离得到的3个新天然产物,8-10、16、20、26、27、31、32、34-36是11个首次从巴戟天中分离得到的化合物。本论文还测试了分离得到的萘甲酸甲酯类和蒽醌类化合物的体外抗炎活性。结果表明,萘甲酸甲酯类(1a、1b、2a和2b)和多数蒽醌类化合物(5-23)对于LPS诱导的RAW 264.7细胞的NO生成有不同程度的抑制作用。此外,在这些化合物中,化合物19(IC50=17.17±4.13μM)和2b(IC50=34.32±4.87μM)展现出较好的NO抑制作用,对它们进行抗炎机制的初步研究发现:化合物19可剂量依赖性抑制m RNA水平上促炎介质COX-2、IL-1β和IL-6的表达,化合物2b可在蛋白质水平上抑制NF-κB的磷酸化;此外,化合物2b和19均可降低i NOS和COX-2蛋白表达并抑制NF-κB核转位。由此可见,化合物2b和19的抗炎作用与下调促炎介质i NOS、COX-2、IL-1β、IL-6的表达有关,且与NF-κB有关。本研究不仅丰富了巴戟天的抗炎活性成分,为巴戟天的进一步开发利用奠定了一定的化学基础,还为其作为保健食品用于预防和治疗炎症相关疾病提供了科学依据。 摘要译文