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【学位/硕士】 • 华垚 • 南京医科大学 • 导师：朱东亚 • 2007年

摘要：抑郁症是一种严重的情感障碍性精神疾病，复发率高，常伴随患者终生。抑郁症发病的诱因复杂，涉及遗传、早期发育和环境等方面的相互影响。研究发现，女性发病率约为男性的两倍，且发病年龄多为二十至三十岁。目前尚未完全阐明抑郁症的发病机理，现有的抗抑郁治疗主要针对脑内的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)信号传导通路。然而这些抗抑郁治疗并非对所有患者有效，且治疗周期漫长，往往还会带来很多副作用。近年来，关于抑郁症病理和治疗机制的研究逐渐形成了一种神经营养／再生机制假说，研究的热点主要集中在大脑边缘结构——海马。动物实验和临床研究表明，应激和抑郁症导致海马容积减少、萎缩和神经元丢失。进一步研究显示应激显著下调海马神经元再生，而长期使用抗抑郁药则会促进神经元再生，并且逆转由于应激引起的海马萎缩和损伤。然而，促进海马神经元再生是否具有抗抑郁的作用，目前尚未有报道。本论文应用了一种一氧化氮(nitric oxide，NO)供体diethylenetriamine NONOate(DETA NONOate)作为促进再生的工具药物，旨在探讨海马神经元再生的上调在抑郁症治疗过程中所起的作用。阐明这一问题，可从侧面揭示抑郁症的病理机制，从而为这一疾病的治疗开辟新的途径。为了研究NO供体生理状态下的抗抑郁样作用及其是否与海马神经元再生过程相关，我们给予动物DETA NONOate(0.4mg／kg，腹腔注射，连续给药7次，给药间隔为24小时)，在末次给药后两周、三周以及四周进行悬尾实验(tail suspension test，TST)和强迫游泳实验(forced Swimming test，FST)。TST和FST结果均显示，末次给药两周后DETA NONOate对动物的行为没有影响；而末次给药三周和四周后DETA NONOate组小鼠的不动时间比溶剂对照组显著减少，药物抗抑郁样作用的显现呈现迟发效应，且与海马新生细胞发育为功能性神经元的时间一致。为探讨DETA NONOate对抑郁症模型——慢性温和应激(chronic mild stress，CMS)小鼠行为和体态的影响及其是否与海马神经元再生过程相关，动物接受八周CMS应激，在第四周时腹腔注射DETA NONOate(0.4mg／kg，给药7次，间隔24小时)。体征评分、TST和FST分别在末次给药后24小时和四周进行。末次给药24小时后DETA NONOate对小鼠的体态和行为均无影响；末次给药四周后TST和FST结果表明，DETA NONOate逆转了由于CMS造成的动物不动时间的延长；体征评分显示DETA NONOate能够改善CMS引起的小鼠体态的异常。药物的作用仍呈现迟发效应，并与海马新生细胞发育为功能性神经元的时间一致。为进一步揭示海马神经元再生与抗抑郁治疗的关系，我们观察了生理和CMS应激状态下DETA NONOate对成年海马齿状回(dentate gyrus，DG)神经元再生的影响，并且探讨阻断DETA NONOate对再生的调控是否会影响其抗抑郁效应。生理状态下给予动物DETA NONOate(0.4mg／kg，腹腔注射，连续给药7次，给药间隔为24小时)，末次给药24小时后给予BrdU(50mg／kg，连续给药6次，给药间隔为12小时)标记新生细胞。最后一次BrdU注射24h和28天后处死动物，观察DETA NONOate是否调控海马DG区细胞增殖和存活；在抑郁症模型下，动物接受59天CMS应激，从第22天开始注射DETA NONOate(0.4mg／kg，给药7次，间隔24小时)，末次给药24小时后给予BrdU(50mg／kg，连续给药6次，给药间隔为12小时)。最后一次BrdU注射24h和28天后处死动物，观察DETA NONOate对CMS应激情况下神经元再生的影响。BrdU阳性细胞计数结果表明，给予DETA NONOate后，在生理状态下海马DG的新生细胞数是对照组的1.5倍，且存活的细胞数仍为对照组的1.4倍。同时DETA NONOate也促进了CMS诱导的抑郁模型动物海马DG的细胞增殖和存活，BrdU阳性细胞数分别是溶剂对照组的1.5倍和1.7倍，且均与生理组相近。说明DETA NONOate显著促进海马DG区细胞的增殖和存活，并逆转了由于CMS应激造成的海马神经元再生的减少。为研究海马神经元再生与抗抑郁效应的相互关系，我们运用端粒酶抑制剂3-叠氮脱氧胸苷(3’-azido-3’-deoxythymidine，AZT)阻断海马神经祖细胞增殖。小鼠腹腔注射AZT(100mg／kg，给药14次，间隔24小时)，在AZT给药7次后，给予DETA NONOate(0.4mg／kg，给药7次，间隔24小时)，末次给药24小时后注射BrdU(50mg／kg，连续给药3次，给药间隔为12小时)，观察各组海马细胞增殖情况，同时未注射BrdU动物接受三周的CMS应激，而后进行行为学检测——TST和FST。结果显示，在给予DETA NONOate前给予AZT，能够阻断DETA NONOate诱导的DG区细胞增殖，BrdU阳性细胞数比单独给予DETA NONOate减少了61％，且动物在TST和FST中的不动时间较单独给予DETA NONOate均显著延长。结论：DETA NONOate具有抗抑郁样作用，可以逆转CMS应激造成的小鼠行为绝望和体态异常，并且DETA NONOate的上述作用是迟发性的；DETA NONOate在正常动物及CMS诱导的抑郁症模型动物中均显著促进神经元再生，且DETA NONOate的抗抑郁作用依赖于其对海马DG区神经元再生的上调。

摘要译文

关键词: 海马；神经元再生；DETA NONOate ；抗抑郁

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【期刊论文】 • 张子童 ^1,2秦雪梅 ^1,2刘晓节 ^1,2

• 《中草药》 • 2025年第17期 6378 - 6388，共11页

机构： [1] 山西大学中医药现代研究中心[2] 山西大学地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室

摘要：抑郁症作为一种多维度病理异质性疾病,其病理机制与线粒体功能障碍引发的能量代谢紊乱密切相关,尤见疲劳、动力缺失等核心症状。中医认为“郁证”本质在于五脏气机失调,而现代研究发现,线粒体作为细胞能量枢纽,其质量控制系统(mitochondrial quality control system,MQCS)主导的“能量代谢-氧化还原-免疫稳态”级联反应,与中医“气”的功能高度契合。MQCS失衡会破坏“气血-脏腑-神志”动态平衡,从而在分子层面阐释“气机失调”致郁的病理基础,为“调和五脏”抗抑郁治则提供科学依据。通过整合多源数据库,应用CiteSpace软件与系统药理学方法,构建MQCS动态监测体系,解析中药复方调控线粒体功能的时空网络作用,揭示其多级联反应机制。创新性地将中医抽象思维转化为可量化的参数体系,搭建了从“宏观辨证”到“微观适配”的转化桥梁,为精准医学框架下的个体化诊疗提供可操作化的方法学基础,同时为中西医整合医学的迭代升级奠定理论基石。

摘要译文

关键词: 中药复方；抑郁症；线粒体质量控制系统；脏腑理论；个体化治疗

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【期刊论文】 • 罗通旺金研盛燚凡王书杰 +2位作者 • 《中国畜牧兽医》 • 2025年第4期 1579 - 1589，共11页

机构： [1] 浙江农林大学动物科技学院/动物医学院

摘要：异荭草素又称异荭草苷,是一种天然的黄酮类化合物,具有广泛的生物学活性和药理作用,主要存在于荞麦、麻花艽、人字草、千屈草和荭草等植物。已有的研究表明,异荭草素具有改善骨质疏松、治疗糖尿病、抗抑郁、抗肿瘤以及减轻脏器损伤等多种功效,而其作用机制主要是通过抗氧化应激、抗炎和调控细胞凋亡来实现,作用过程中所涉及的关键蛋白包括核因子E2相关因子2(Nrf2)、核因子激活的B细胞κ-轻链增强复合物(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、血红素氧合酶-1(HO-1)等。此外,异荭草素的研究目前主要以实验鼠和相关细胞系为对象进行急性毒性和亚急性毒性试验,缺乏畜禽等其他动物或细胞的基础试验,这在一定程度上影响了异荭草素的产品开发和临床应用。作者综述了异荭草素生物学功能的研究进展,并对其在临床上的应用提出展望,以期为异荭草素生物学活性的进一步研究以及拓展其在临床上的应用提供新思路和理论支撑。

摘要译文

关键词: 异荭草素；抗氧化；抗炎；细胞凋亡调控

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被引量 1

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【期刊论文】 • 戴国梁杭华茜陈佩瑶洪盛威 +6位作者 • 《中国中药杂志》 • 2023年第1期 183 - 192，共10页

机构： [1] 南京中医药大学附属医院临床药理科

摘要：基于入血成分、网络药理学与实验验证研究策略,探讨左金丸治疗抑郁症的作用机制。采用UHPLC-TOF-MS对左金丸含药血清进行定性分析。采用PharmMapper、GeneCards等数据库获取入血成分及疾病相关靶点,取交集后构建蛋白互作(PPI)网络,筛选核心靶点并进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用Cytoscape 3.7.2软件构建“化合物-靶点-通路”网络,预测左金丸抗抑郁的作用靶点与信号通路,并构建CUMS抑郁模型小鼠对关键靶点进行验证。结果显示,共鉴定左金丸入血成分21个,主要为生物碱类化合物。化合物-疾病共有靶点155个,PPI网络分析筛选出核心靶点67个。KEGG富集与PPI网络分析发现,左金丸可能通过AMPK/SIRT1、NLRP3、insulin等靶点与通路发挥抗抑郁作用。动物实验结果表明,左金丸可显著改善CUMS抑郁模型小鼠的抑郁样行为,显著降低海马区和血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平,激活AMPK/SIRT1信号,并降低NLRP3的蛋白表达水平。综上可得,左金丸可能主要通过激活小鼠海马区AMPK/SIRT1信号通路,抑制NLRP3激活及神经炎症,从而发挥抗抑郁作用。

摘要译文

关键词: 左金丸；抑郁症；网络药理学；UHPLC-TOF-MS ；小鼠

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被引量 15

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【期刊论文】 • 汤迎凯 ^1,2褚小磊 ³王天宏 ⁴陈云帆 ¹ +3位作者 • 《细胞与分子免疫学杂志》 • 2022年第12期 1143 - 1150，共8页

机构： [1] 蚌埠医学院人体解剖学教研室[2] 蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室[3] 蚌埠医学院新沂市中医医院胸外科 +4个机构

摘要：芍药苷是一种水溶性单萜苷,具有抗炎、抗血栓、抗氧化、抗惊厥、镇痛、神经保护、肝脏保护、抗抑郁样、抗肿瘤及免疫调节等多种药理活性。此外,芍药苷还有增强认知功能和减轻学习障碍的作用。研究结果表明其免疫调节作用与多种机制相关,芍药苷通过调节免疫细胞的功能,减少炎症介质的产生,并改善异常信号通路,如G蛋白偶联受体(GPCR)通路、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路、Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路、转化生长因子β(TGF-β)/Smad等信号通路等。芍药苷还可以通过抑制异常激活的细胞亚群和调节细胞亚群平衡免疫细胞亚群,因此在自身免疫性疾病的治疗中,芍药苷具有广阔的应用前景。

摘要译文

关键词: 芍药苷；炎症；免疫；综述

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被引量 18

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【期刊论文】 • 韦震 ^1,2宋洪波 ¹安凤平 ¹孙晶 ² +5位作者 • 《食品工业科技》 • 2022年第6期 351 - 357，共7页

机构： [1] 福建农林大学食品科学学院[2] 中国农业科学院农产品加工研究所[3] 中国医学科学院药用植物研究所

摘要：目的:探索黄精多糖对急性抑郁模型小鼠的改善作用及机制。方法:将60只ICR小鼠分为正常组、帕罗西汀对照组(10 mg/kg)、黄精多糖低剂量组(100 mg/kg)、黄精多糖中剂量组(200 mg/kg)和黄精多糖高剂量组(400 mg/kg)。预防给予黄精多糖3周后,通过体重监测和空场实验表现,研究黄精多糖对小鼠体重和自主活动的影响;通过悬尾实验和强迫游泳实验,研究黄精多糖对急性抑郁模型小鼠的行为影响;通过分析皮层中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和多巴胺(dopamine,DA),血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白介素-10(interleukin-10,IL-10),海马中色氨酸(Tryptophan,TRP)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindolacetic acid,5-HIAA)和3-羟基犬尿氨酸(3-hydroxycaninuric acid,3-HK)等生化指标,探究黄精多糖抗抑郁作用的分子机制。结果:黄精多糖显著缩短了行为绝望模型小鼠在悬尾和强迫小鼠游泳实验中的不动时间(P<0.05);在空场实验中,各组小鼠运动路程和运动时间等自主活动度无显著性差异(P>0.05)。与空白组相比,黄精多糖组(200和400 mg/kg)小鼠脑组织5-HT、DA和NE水平显著升高(P<0.05),血清中TNF-α和IL-10活性降低(P<0.05),海马中TRP和3-HK水平下调(P<0.05)。结论:黄精多糖(200和400 mg/kg)可通过上调急性绝望抑郁模型动物脑内的单胺类神经递质、抑制神经炎性反应和调节色氨酸代谢通路起到改善抑郁的作用。

摘要译文

关键词: 黄精多糖；急性抑郁模型；神经递质；炎症因子；色氨酸通路

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被引量 34

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【期刊论文】 • 尚立芝李耀洋谢文英

李瑞琴

• 《中国实验方剂学杂志》 • 2021年第24期 25 - 32，共8页

机构： [1] 河南中医药大学中医药科学院

摘要：抑郁症以高发病率、高复发率及高致残率威胁人类健康。目前抑郁症的病因复杂,发病机制不清,主要涉及单胺类神经递质及其受体异常、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴亢进、炎症、神经元损伤与重塑等假说。基于发病机制的抗抑郁化药有一定的疗效,但存在治愈率低、依从性低、停药后复发及不良反应大等问题。抑郁症在仲景理论中属于郁证、脏躁、不寐、百合病等,病位主要在肝,涉及脾、心、肾三脏,病机主要为气机郁滞、脏腑失调,治宜理气解郁、调畅气机。抗抑郁仲景方药治疗抑郁症的临床疗效显著,体现出多途径作用的特点和优势。本文基于抑郁症发病机制,梳理并总结了近20年来仲景方药干预抑郁症的国内外文献,从实验和临床研究方面对仲景方药干预抑郁症的作用机制进行综述,以期为临床治疗抑郁症提供借鉴。

摘要译文

关键词: 抑郁症；仲景方药；多靶点；发病机制；研究进展

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被引量 28

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【期刊论文】 • 蔡萧君王磊颉彦鹏蒙艳丽 +4位作者 • 《世界科学技术-中医药现代化》 • 2019年第9期 1835 - 1840，共6页

机构： [1] 黑龙江省中医药科学院

摘要：目的采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制,确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱(AB TripleTOF 5600+LC/MS/MS)系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化,聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶,并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果通过模式识别分析发现,抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢,其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等,给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用,宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。

摘要译文

关键词: 代谢组学；宁神灵；抑郁症；代谢轮廓；生物标记物

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被引量 2

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【期刊论文】 • 唐锋 ¹田元新 ²黎旭 ¹任香怡 ¹ +1位作者 • 《时珍国医国药》 • 2019年第8期 1844 - 1847，共4页

机构： [1] 湖南中医药大学第一附属医院[2] 南方医科大学药学院

摘要：目的预测贯叶连翘主要活性成分抗抑郁作用靶点及信号通路,探讨贯叶连翘抗抑郁作用机制。方法通过文献检索等方法获取贯叶连翘主要活性成分,利用反向药效团匹配方法(DRAR-CPI)、文本挖掘工具(CooLGen)预测贯叶连翘抗抑郁的作用靶点,采用Cytoscape软件构建贯叶连翘活性成分-靶点网络并对网络进行拓扑分析;借助MAS3.0生物分子功能软件对靶点代谢通路进行分析,分析贯叶连翘抗抑郁作用机制。结果筛选得到贯叶连翘中13个活性成分,预测到29个潜在的与抑郁症相关的靶点;贯叶连翘可能通过参与调节肌动蛋白细胞骨架和轴突导向因子等起到改善神经元细胞的生长发育状况;通过调控MAPK、ErbB、VEGF、Wnt等信号通路发挥抗抑郁作用。结论初步揭示了贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制,为进一步的物质基础及作用机制研究提供了理论依据。

摘要译文

关键词: 网络药理学；贯叶连翘；抑郁症；作用机制

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被引量 15

10

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【期刊论文】 • 施学丽 ¹杜晓娜 ¹刘强 ¹夏猛 ¹ +2位作者 • 《中药新药与临床药理》 • 2019年第2期 162 - 167，共6页

机构： [1] 广西中医药大学[2] 广西中医药大学第一附属医院

摘要：目的研究对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马CA3区神经元凋亡及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达的影响,从内质网应激(ERS)角度探讨其抗抑郁作用机制。方法将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、对药酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组;采用孤养加慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立抑郁症大鼠模型,并用糖水消耗实验观察各组大鼠的行为学变化,用苏木素-伊红(HE)染色法观察海马CA3区神经细胞形态及数量。应用DNA原位末端缺口标记(TUNEL)法检测海马CA3区神经元凋亡情况,应用免疫组化法检测海马CA3区ERS通路的关键因子GRP78蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠糖水偏爱值下降(P <0.01),海马CA3区神经细胞数量减少(P <0.01)、凋亡细胞数和细胞凋亡率增加(P <0.01)、GRP78蛋白表达增加(P <0.01);与模型组比较,对药酸枣仁-合欢花组、盐酸文拉法辛组大鼠糖水偏爱值升高(P <0.05),海马CA3区神经细胞数量增加(P <0.05)、凋亡细胞数和细胞凋亡率降低(P <0.05或P <0.01)、GRP78蛋白表达增加(P <0.05)。结论对药酸枣仁-合欢花能显著改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,具有抗抑郁功效,其机制可能与提高海马CA3区GRP78蛋白表达,抑制胱天蛋白酶-12(Caspase-12)表达,减缓ERS引起的细胞凋亡,维持内质网(ER)的稳定有关。

摘要译文

关键词: 对药；酸枣仁；合欢花；抑郁症；葡萄糖调节蛋白78

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被引量 22

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【期刊论文】 • 陈超胡园董宪喆朱维煜 +1位作者 • 《中国药理学与毒理学杂志》 • 2018年第9期 729 - 729，共1页

机构： [1] 解放军总医院临床药理研究室

摘要：目的参志苓是经典抗抑郁古方开心散的中药成药制剂,本研究旨在从临床水平筛选参与抑郁和参志苓抗抑郁的作用靶点,进一步阐明相关分子作用机制。方法基于"参志苓片随机、双盲双模拟、阳性药平行对照治疗轻/中度抑郁症的有效性和安全性临床试验",采用非标记定量结合LC-MS/MS的方法,检测健康对照组、抑郁症组和参志苓治疗8周显效患者的血清样本,通过生物信息学分析和分子生物学方法,筛选并验证相关差异靶蛋白。基于蛋白谱提示,采用比浊法原理对参志苓体外抗血小板聚集活性进行评价,采用荧光分光光度法测定参志苓对凝血酶诱导的血小板Ca2+含量的影响。结果与健康对照组相比,抑郁患者组有31种蛋白质呈显著性差异表达(>1.5或<0.67倍,P<0.05),其中有12种蛋白质在参志苓给药8周后表现出反转表达趋势,组间差异具有显著性,其通路富集于血小板活化、补体和凝血级联等,VWF,SERPINA1,APOC3和A2M表达水平经验证与蛋白质谱一致。参志苓对多种诱导剂引起血小板聚集的抑制作用依次为凝血酶>ADP>胶原>花生四烯酸,参志苓150 mg·L^(-1)可显著降低凝血酶诱导血小板胞浆内Ca2+水平。结论参志苓抗抑郁的生物学途径与血小板活化、脂质代谢和免疫应答有关。基于临床水平蛋白质组学的发现,初步探讨了参志苓发挥抗抑郁作用的另一种可能机制—抑制凝血酶诱导的血小板活化,提示其参与了对抑郁患者心血管功能的调节作用,可能成为治疗双心疾病的潜在优选药物。

摘要译文

关键词: 抑郁症；开心散；参志苓；蛋白质组学；血小板活化

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被引量 9

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【期刊论文】 • 张涛 ^1,2赵芳 ^1,2张潇 ^1,2高晓霞 ^1,2 +3位作者 • 《中草药》 • 2018年第6期 1338 - 1344，共7页

机构： [1] 山西大学中医药现代研究中心[2] 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室

摘要：目的研究复方柴归方抗抑郁作用及其调控5-羟色胺(5-HT)代谢途径的机制。方法 SD大鼠随机分为7组:对照组,模型组,化学药阳性对照组(文拉法辛0.035 g/kg),中药阳性对照组(舒肝解郁胶囊0.15 g/kg),复方柴归方高、中、低剂量(生药16.6、8.3、4.2 g/kg)组,复制慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型,造模同时ig给药4周,观察给药后大鼠体质量、糖水偏爱率、旷场行为;采用LC-MS方法检测血清中色氨酸(Trp)、5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的量。结果复方柴归方可显著回调CUMS模型大鼠异常水平的体质量、糖水偏爱率、旷场行为和血清中Trp、5-HT、5-HIAA的量。结论复方柴归方抗抑郁作用明显,与文拉法辛或舒肝解郁胶囊作用相当,其作用机制可能与调控5-HT代谢途径有关。

摘要译文

关键词: 复方柴归方；抑郁症；5-羟色胺代谢途径；慢性温和不可预知应激；色氨酸；5-羟吲哚乙酸

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被引量 36

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【期刊论文】 • 冉玉华 ¹王奕娴 ²石丽铭 ²李志平 ¹ +2位作者 • 《中国药理学与毒理学杂志》 • 2025年第7期 481 - 488，共8页

机构： [1] 军事医学研究院[2] 长治医学院

摘要：目的研究5-羟色胺1A(5-HT_(1A))受体部分激动剂和选择性5-HT重摄取抑制剂维拉唑酮(Vil)的镇痛作用及可能机制。方法 (1)小鼠醋酸扭体实验,分为模型组、模型+吗啡10 mg·kg^(-1)组和模型+Vil 2、4和8 mg·kg^(-1)组,分别ig给予生理盐水(模型组)或相应药物30 min后,各组ip给予2%醋酸水溶液(0.01 mL·g^(-1)),观察记录5~20 min内小鼠的扭体次数。(2)小鼠福尔马林致痛实验,分为模型组和模型+Vil 2、4和8 mg·kg^(-1)组,分别ig给予生理盐水(模型组)或药物30 min后,在小鼠右足跖sc给予5%福尔马林溶液20μL,分别观察记录急性期(sc福尔马林后0~5 min)和迟发期(sc福尔马林后15~35 min)2个时段小鼠的舔足时间(舔、咬爪的时长之和)。(3)大鼠坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)实验,将造模成功[足底机械痛阈值(PWT)<5 g]的大鼠随机分为CCI模型组和CCI模型+Vil 2、4和8 mg·kg^(-1)组,分别ig给予溶剂(模型组)或相应药物,首次给药后30、60、120和240 min测定各组造模侧足的PWT,评价Vil对机械痛的急性镇痛作用;然后连续ig给药14 d,每天1次,在第7 d和第14 d给药后1 h分别测定PWT,评价Vil的长期镇痛作用。免疫荧光染色标记分析脑组织中炎症相关蛋白离子钙接头蛋白分子1(IBA-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达水平,ELISA检测CCI模型大鼠脊髓背根节组织中IBA-1、TNF-α和IL-1β的水平。结果(1)与模型组相比,吗啡10 mg·kg^(-1)和Vil 2、4和8 mg·kg^(-1)单次ig给药均显著降低醋酸引起的扭体次数。(2)模型组小鼠在炎性疼痛急性期的平均舔足时间为50.5 s,炎性疼痛迟发期为347.9 s。与模型组相比,单次ig给予Vi(l2~8 mg·kg^(-1))可降低福尔马林诱导的小鼠迟发期疼痛,Vil 2、4和8 mg·kg^(-1)均可显著降低小鼠舔足时间;对小鼠急性期疼痛发作的舔足时间无明显影响。(3)与正常对照组相比,CCI模型大鼠PWT显著下降,脑组织中IBA-1表达显著增高,TNF-α和IL-1β无明显变化,脊髓背根节组织中IBA-1、TNF-α和IL-1β水平显著升高。与CCI模型组相比,单次给予Vi(l2~8 mg·kg^(-1))60、120和240 min后,可显著降低模型大鼠PWT;连续给药2周后,Vil 4和8 mg·kg^(-1)可显著降低模型大鼠PWT,Vil 2~8 mg·kg^(-1)可一定程度上缓解神经病理性疼痛,Vil 8 mg·kg^(-1)可显著降低模型大鼠升高的炎症因子IBA-1、TNF-α和IL-1β水平。结论 抗抑郁药Vil在小鼠醋酸扭体、福尔马林致炎以及大鼠CCI致神经病理性疼痛模型上表现出镇痛作用,其作用机制可能与抑制IBA-1激活的炎症通路有关。

摘要译文

关键词: 镇痛；神经病理痛；抗抑郁药；炎症机制；维拉唑酮

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【期刊论文】 • 郝梅 ¹

李红艳 ² • 《天然产物研究与开发》 • 2025年第2期 204 - 214，共12页

机构： [1] 河南质量工程职业学院心理健康教育中心[2] 河南质量工程职业学院食品与化工学院

摘要：本研究旨在探讨肉苁蓉苯乙醇苷(Cistanche phenylethanol glycosides,CPhGs)对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的治疗效果及其机制。将小鼠随机分为空白组、模型组、CPhGs高剂量组(700 mg/kg)、CPhGs中剂量组(350 mg/kg)、CPhGs低剂量组(175 mg/kg)和氟西汀组(15 mg/kg)。给予相应药物干预4周后,进行神经行为学测试;酶联免疫法检测血清中神经递质水平、海马组织中炎症因子和炎症介质含量;苏木精-伊红染色和尼氏染色观察海马组织病理变化;采用免疫组织化学和免疫荧光法分析小鼠海马组织中星形胶质细胞和小胶质细胞密度,以及类Toll受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)和Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)的表达水平。结果显示,CPhGs能改善小鼠抑郁样行为,提高糖水偏好率和减少不动时间,显著增强了小鼠血清中的5-羟色胺和多巴胺水平,抑制海马中炎症介质和因子的表达。免疫组织化学分析表明,CPhGs可增加海马星形胶质细胞的密度,减少小胶质细胞的激活,并抑制NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。免疫荧光实验结果表明CPhGs减少炎症小体形成的作用机制是降低海马组织中TLR4/NF-κB信号通路的活化。综上所述,CPhGs对CUMS诱导的抑郁样行为表现出明显的抗抑郁作用,其机制可能是通过调节神经递质水平与抑制神经炎症反应,该研究为其在抑郁症治疗中的应用提供了实验依据。

摘要译文

关键词: 肉苁蓉苯乙醇苷；抑郁；神经炎症反应；星形胶质细胞；TLR4/NF-κB/NLRP3通路

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【期刊论文】 • 张焰统李军 • 《中华医学杂志》 • 2024年第7期 467 - 467，共1页

机构： [1] 温州医科大学附属第二医院麻醉科

摘要：难治性抑郁症(TRD)是指患者经过至少两种不同作用机制的抗抑郁药物足量、足疗程、规范化治疗后仍无明显改善的抑郁症,具有病情缓解率低、复发率高的特点。据统计,10%~30%的重度抑郁患者患有TRD,与并发症发生、死亡率和自杀率升高及经济负担加重显著相关。目前重度抑郁初始治疗的主要目标是缓解病情,维持治疗的目标是防止复发。临床指南推荐艾司氯胺酮鼻喷剂或喹硫平缓释疗法,联用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)治疗TRD。该研究开展了一项开放标签、单盲(评分者不知晓分组情况)、多中心、随机、活性药对照的临床3b期试验(ESCAPE-TRD),对比两种疗法的疗效及安全性。

摘要译文

关键词: 难治性抑郁症；鼻喷剂；喹硫平；重度抑郁；临床指南；自杀率；维持治疗；抗抑郁药物

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【期刊论文】 • 唐铭泽申圳高天乐

韩燕星 +1位作者 • 《中国实验方剂学杂志》 • 2023年第24期 260 - 272，共13页

机构： [1] 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室

摘要：疼痛是最普遍的健康问题之一。目前用于治疗疼痛的药物主要为抗惊厥药、三环类抗抑郁药和阿片类药物。然而在应用过程中均存在治疗效果有限,有较严重不良反应问题。近年来,对于中草药中具有镇痛活性天然成分的研究愈加广泛,以生物碱类化合物、香豆素类化合物、黄酮类化合物、萜类化合物为代表的一系列天然成分均表现出了良好的镇痛活性,并且在对于其镇痛机制的进一步研究中发现大部分天然产物均具有多靶点的镇痛机制,能够从阻断离子通道,调节相关受体,抗炎,抗氧化等多方面发挥镇痛效果。除此之外,许多传统中药组方在临床应用中均显示出良好的镇痛能力,且同样通过多重复杂的镇痛机制产生作用。“药物云”(dCloud)理论能够更好地描述二者的作用机制。dCloud从2个维度展示了多靶点镇痛药的完整治疗谱,即直接抑制疼痛信号的“直接作用”,以及针对疼痛根源的“背景功效”。笔者针对截至目前在中草药中发现的具有镇痛作用的天然成分,以及临床上具有良好镇痛效果的中药组方的镇痛功效及潜在机制做出归纳总结,以期为从中医药中寻找新型镇痛药物提供新的依据。

摘要译文

关键词: 中医药；疼痛；镇痛；中药复方；天然产物

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【期刊论文】 • 潘驰李军 • 《中华医学杂志》 • 2023年第43期 3471 - 3471，共1页

机构： [1] 温州医科大学附属第二医院麻醉科

摘要：日前解脱快感研究大多集中于相关的学习行为,并通过行为上的抗焦虑作用间接反映解脱快感的正性情绪效应,因此并不能直接证实其本身的正性情绪效应。而该研究团队通过借鉴经典的条件性位置偏好(CPP)行为学模型,为解脱快感的正性情绪效应提供了可量化的行为指标——解脱CPP。该研究首次为解脱快感的生理意义提供了相对完整的证据链:在相关性上,动物个体的解脱快感强度与抑郁样行为的韧性水平呈正相关;在必要性和充分性上,阻断或增强解脱快感分别能促进或预防慢性压力诱导的抑郁样行为。这些证据证实解脱快感和心理韧性之间存在着因果关系,表明解脱快感可能是一种自然选择的天然抗抑郁机制。

摘要译文

关键词: 抗焦虑作用；正性情绪；生理意义；研究团队；证据链；抗抑郁 ；自然选择；心理韧性

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18

18.

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【期刊论文】 • 唐远谋 ¹陈鹏 ²曾黎黎 ³颜军 ² +1位作者 • 《中国食品添加剂》 • 2023年第10期 153 - 158，共6页

机构： [1] 成都大学食品与生物工程学院[2] 成都大学药食同源植物资源开发高校重点实验室四川抗菌素工业研究所[3] 四川天源油橄榄有限公司

摘要：对黄蜀葵花总黄酮抗氧化和抗抑郁作用进行研究。采用小鼠强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)、旷场实验(OFT)作为行为学实验模型考察黄蜀葵花总黄酮的抗抑郁作用;利用试剂盒检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)的含量考察黄蜀葵花总黄酮体内抗氧化作用;采用高效液相色谱法测定小鼠血清中色氨酸(Trp)、犬尿氨酸(Kyn)的含量及比值。结果表明:与普通组相比,黄蜀葵花总黄酮各组有效缩短了小鼠TST、FST的静止时间;黄蜀葵花总黄酮高剂量组(200 mg/kg)能有效降低小鼠血清中MDA质量含量,改善小鼠血清中SOD活力,提高小鼠血清中Trp/Kyn的比值。黄蜀葵花黄酮具有抗抑郁作用,其作用机制可能与黄酮的抗氧化作用、色氨酸与犬尿氨酸的代谢途径有关。

摘要译文

关键词: 黄蜀葵花；总黄酮；抗抑郁 ；色氨酸；犬尿氨酸

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【期刊论文】 • 段红允

• 《分子植物育种》 • 2023年第18期 6178 - 6184，共7页

机构： [1] 驻马店职业技术学院

摘要：本研究旨在探讨芍药根中的主要活性成分氧化芍药苷联合运动对抑郁症大鼠的抗抑郁作用及其相关机制。采用慢性不可预测性应激(CUMS)诱导抑郁模型,通过行为学测试、海马组织学染色和分子生物学方法,评估了氧化芍药苷和运动对抑郁症大鼠行为学、海马组织形态、氧化应激指标、Fe^(2+)含量和GPX4蛋白表达的影响。结果显示,氧化芍药苷和运动均显著改善了抑郁症大鼠的行为学,减轻了海马组织损伤,并抑制了海马神经元凋亡。此外,氧化芍药苷联合运动降低了海马组织的氧化应激反应和Fe^(2+)含量,并显著上调了GPX4蛋白的表达水平。因此,本研究提供了证据支持氧化芍药苷联合运动在抗抑郁疗法中的潜力,并揭示了其通过抑制氧化应激和铁死亡途径的作用机制。

摘要译文

关键词: 芍药；活性成分；氧化芍药苷；抑郁症；氧化应激

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【期刊论文】 • 吴江 ¹韩瑞 ²赵妮 ¹褚迎新 ¹ +4位作者 • 《药学学报》 • 2023年第7期 1952 - 1962，共11页

机构： [1] 山西大学中医药现代研究中心[2] 山西中医药大学中药与食品工程学院

摘要：利用超高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap-MS)代谢组学技术分析酸枣仁汤(Suanzaoren decoction,SZRD)对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠血清内源性代谢物代谢紊乱的调控作用,明确酸枣仁汤发挥抗抑郁作用的代谢调控途径。将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药文拉法辛组以及酸枣仁汤高(24 g·kg^(-1))、低剂量(12 g·kg^(-1))组。分别对大鼠实施热刺激、冰水游泳、超声刺激、夹尾、昼夜颠倒、足底电击等刺激,复制CUMS模型,造模同时给予药物,持续28天后,观察各组大鼠行为学指标并收集大鼠海马组织以及血清样本。与CUMS模型组大鼠相比,酸枣仁汤低剂量和高剂量组能显著降低强迫游泳不动时间(P<0.001,P<0.001)、提高糖水偏爱率(P<0.01,P<0.05)、旷场实验穿越格数(P<0.05,P<0.01)和直立次数(P<0.05,P<0.01),并能明显降低血清中IL-6、IL-1β以及TNF-α等炎性因子水平而发挥抗抑郁作用。能显著改善CUMS模型组大鼠抑郁样行为。共鉴定与指认出血清中与抑郁相关的21个差异代谢物,酸枣仁汤低剂量组能显著回调8种,酸枣仁汤高剂量组能显著回调其中11种。代谢通路分析显示丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、色氨酸代谢通路和花生四烯酸代谢是酸枣仁汤发挥抗抑郁作用的主要代谢途径。本研究为扩大酸枣仁汤临床适应证提供了科学依据。本实验获得山西大学动物伦理委员会批准(批准号:SXULL2020028)。

摘要译文

关键词: 酸枣仁汤；UPLC-Q-Orbitrap-MS ；血清代谢组学；慢性不可预知温和应激抑郁；作用机制

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