- 首页
- 产品推荐个人精选服务科研辅助服务教育大数据服务行业精选服务学科系列服务产品服务
- 期刊大全
- 充值
- 会员
- 职称材料
- 首页
- 产品服务
- 知识脉络
- 期刊大全
- 充值
- 会员
- 职称材料
智能检索
二次检索
任意字段
在结果中检索
在结果中去除
暂无数据
共
122
条结果 ，以下是1
-
20条
1 / 7
已选:0 清除
批量下载
批量引用
相关度
会议时间： 2017-09-23
摘要： 1-脱氧野尻霉素（1-DNJ）是一种高效的α-葡萄糖苷酶抑制剂[1],由于体内代谢快,1-DNJ的体内降血糖能力一般[2],因此我们通过在氨基上引入苄基,得到了19种带有卤素、甲基和甲氧基的结构新颖的苄基取代1-DNJ衍生物,并利用微量α-葡萄糖苷酶-PNPG反应体系检测模型对这一系列化合物进行活性筛选,并初步分析其构效关系。体外α-葡萄糖苷酶活性检测结果表明,发现一个化合物(1-（4-hydroxy-3-methoxybenzyl）-2-（hydroxymethyl）piperidine-3,4,5-triol)即化合物6的抑制活性较高,其IC值为0.207 mM,优于阳性对照阿卡波糖(IC=0.353 mM)。动力学检测结果表明,该化合物对α-葡萄糖苷酶的Ki值为0.101 mM,低于阳性对照阿卡波糖（Ki=0.115 mM）,为混合型抑制剂。通过与阿卡波糖的分子对接比较,也可证明其活性比阿卡波糖活性高。
关键词: 1-脱氧野尻霉素 ；α-葡萄糖苷酶抑制剂 ；分子对接
被引量
4
摘要： 根据拼合原理,以齐墩果酸(OA)为先导物,对C-28号位的羧基进行修饰,通过溴代、氮代,引入1-脱氧野尻霉素(1-DNJ)设计合成了不同碳链长度的齐墩果酸-1-DNJ衍生物(OADs),其中5个目标化合物其结构均以高分辨质谱、核磁共振谱进行结构表征。利用微量α-葡萄糖苷酶-PNPG检测模型对这一系列化合物的活性进行了筛选,并通过分子对接初步分析了其构效关系。结果表明:所合成的系列化合物的抑制活性较齐墩果酸有较大提高,且当碳链长度为3时(化合物2b)抑制活性最好,其IC_(50)=0.786 mmol/L(OA的IC_(50)=2.387 mmol/L);酶抑制动力学分析表明其为α-葡萄糖甘酶混合型抑制剂;分子对接和热力学参数结果显示,化合物与酶的结合主要是通过氢键和范德华力,形成的氢键个数越多,抑制活性越强; 2b与酶之间形成了7个氢键,结合自由能为-17.19 kJ/mol,接近于阳性对照阿卡波糖。因此,所合成的齐墩果酸-1-DNJ衍生物(2b)对α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制活性。
关键词: 齐墩果酸 ；1-脱氧野尻霉素 ；结构修饰 ；α-葡萄糖苷酶 ；构效关系
被引量
6
摘要： 本实验研究了新型、高效α-葡萄糖苷酶抑制剂1-脱氧野尻霉素-羟基查耳酮杂合体(DC-5)在大鼠体内的吸收与代谢。超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(ultra-performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)检测结果表明,DC-5灌胃后大鼠血液中出现了加氢还原、甲基化、磺酸化及葡萄糖醛酸化4种代谢产物;灌胃后0.5 h,大鼠血液、心、肝、肺、胃、小肠中的DC-5含量达到峰值,而脾和肾中则在灌胃后1 h达到最高值;大鼠血液中DC-5的峰值质量浓度为162.76 ng/mL,半衰期(halflife in the terminal phase,T_(1/2))为30.66 h,平均驻留时间(mean residence time,MRT)为11.41 h;粪便是DC-5的主要排泄途径,24 h内排泄量为灌胃量的2.26%,显著高于24 h内尿液中的排泄量(0.0156%);药代动力学分析结果表明,DC-5在大鼠体内的生物利用度为1.47%。
关键词: α-葡萄糖苷酶抑制剂 ；代谢 ；吸收 ；生物利用度
被引量
5
摘要： 1-脱氧野尻霉素(DNJ)是从桑叶中发现的一种天然生物碱,由于其结构与葡萄糖相似,可竞争性抑制糖苷酶活性,从而显著降低多糖的降解水平。本试验采用分子对接和分子动力学模拟方法,从PTP1B、PPARα、PPARγ、α-淀粉酶(α-Amylase)和α-葡萄糖苷酶(α-Glucosidase)等蛋白中确定了DNJ的作用靶标,并阐明其作用模式。结果表明,α-Glucosidase与DNJ的结合力有绝对优势,进一步的氢键分析和能量分解结果表明,Glu268、Asp330和Asp199是关键残基,在DNJ与α-葡萄糖苷酶结合中有重要作用,其作用方式是形成稳定的氢键作用,静电力作用和极性溶剂化能是主要的结合力来源。DNJ小分子通过与上述关键残基的作用稳定结合在α-葡萄糖苷酶口袋内部,从而抑制α-葡萄糖苷酶的生物活性,发挥降血糖作用。上述研究从分子结构层面阐明了DNJ和α-Glucosidase的作用模式,为基于DNJ结构进行理想药物的设计和小分子数据库的虚拟筛选提供了参考。
关键词: 1-脱氧野尻霉素 ；分子对接 ；分子动力学模拟
被引量
4
摘要： 1-脱氧野尻霉素是一种多羟基哌啶类生物碱,具有多种药理活性。作为α-葡萄糖苷酶的强抑制剂,其在降血糖领域被广泛研究。目前研究主要集中于通过药物化学拼合原理、结构杂合、提升价态等方式对1-脱氧野尻霉素进行结构修饰,以期提升其专一性,增加其降糖活性。本文主要对近年来具有降糖活性的N-取代1-脱氧野尻霉素衍生物研究进展进行总结与分析,为其在降糖方面的应用提供参考。
关键词: 1-脱氧野尻霉素 ；α-葡萄糖苷酶 ；降血糖 ；研究进展
被引量
1
摘要： 1-脱氧野尻霉素是一种多羟基生物碱,可竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合,除降血糖的研究外,在抗肿瘤、抗病毒、抗氧化方面的研究也逐渐增加。研究者采用多种方法对1-脱氧野尻霉素进行结构修饰,不只在环内N原子上进行结构改造,在骨架其他部位的修饰也逐渐增多,取代基的种类多种多样,烷基链的某些碳原子可以被杂原子或官能团取代,也可以在末端连接其他基团。取代基的不同对活性有一定的影响,同一取代基也可能有不止一种活性,碳原子用杂原子取代对活性提高有帮助,化合物的旋光性也是影响活性的因素。综述了不同种类官能团取代的1-脱氧野尻霉素衍生物及其活性的研究进展,为1-脱氧野尻霉素的结构修饰研究提供参考。
关键词: 1-脱氧野尻霉素 ；衍生物 ；结构修饰 ；降血糖 ；抗肿瘤 ；抗病毒 ；抗氧化
被引量
1
摘要： 桑叶作为一种具有优良降血糖功效的药食同源植物,富含生物碱、黄酮和多糖等多种生物活性成分。其中,1-脱氧野尻霉素(DNJ)是桑叶降血糖的主要成分之一。近年来,关于DNJ的提取纯化工艺和降血糖作用机制成为国内外的研究热点。目前,DNJ提取方法主要包括水提法、有机溶剂提取法、超声辅助法、微波辅助法等,但相关提取纯化参数不一,尚未形成系统的提取纯化工艺体系,无法指导工业化生产。目前,公认的DNJ降血糖功效机制主要是通过竞争性地抑制α-葡萄糖苷酶活性,也有研究表明DNJ可能通过抗炎、抗氧化及调节肠道菌群等方式达到降血糖的目的,但作用机理尚不明确。因此,重点综述了DNJ的提取纯化工艺和降血糖机制,为DNJ的提取产业化和降血糖功效提供技术参考和理论支撑。
关键词: 桑叶 ；DNJ ；提取纯化 ；降血糖
被引量
3
摘要： 【目的】1-脱氧野尻霉素(DNJ)是一种降血糖功效较好的天然活性产物,在桑树中的含量相对较高。对超声-微波联合辅助提取桑枝中DNJ的工艺进行优化,以获得较高提取率;同时,分析桑枝水提物中DNJ含量与α-葡萄糖苷酶抑制活性的相关性,以获得其中DNJ对α-葡萄糖苷酶抑制活性的贡献程度。这可能为桑枝中DNJ的提取、分离及桑枝α-葡萄糖苷酶抑制剂的极性分布等研究提供一定的依据。【方法】利用9-芴甲氧羰酰氯对DNJ进行衍生化,弥补其本身不具有紫外吸收特性的缺点,利用高效液相色谱在254 nm波长下进行定性定量检测;单因素试验分别求得微波处理时间、超声波处理时间和液料比的优化范围,以响应曲面法对超声-微波联合辅助提取DNJ三因素的平方和、均方、P值、R2等参数进行优化,获得二次多项回归方程和相应的最优提取条件;在此基础上利用系统溶剂法萃取浓缩的水提物,计算石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水4种极性部分的α-葡萄糖苷酶抑制活性(通过酶标仪在415 nm波长处测定α-葡萄糖苷酶对4-硝基苯-α-D吡喃葡萄糖苷的分解率来计算)与DNJ的含量,并对二者之间的关系进行分析。【结果】用0.05 mo L·L-1的盐酸溶液提取,微波处理9.60 min、超声波处理30.89 min和液料比46.47 m L·g-1时达到最优条件,此时DNJ的产率为0.205%,结果检验值与优化值的拟合率达99.27%,相对于对照组增长了10.86%;正丁醇部分DNJ的含量最高,乙酸乙酯次之,水部分仍含有少许,石油醚部分为零,说明正丁醇的萃取效果较好;正丁醇部分的抑制曲线趋势与乙酸乙酯部分相近,水部分与石油醚部分相近,且各萃取部分之间的IC50都差异显著,结合DNJ的含量分布,说明桑枝中具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的物质间有一定的极性差异;根据各萃取部分中DNJ的含量,从其半抑制浓度中换算出DNJ的浓度,即为"其中DNJ的浓度",正丁醇部分"其中DNJ的浓度"与DNJ标准品的IC50差异不显著,说明此部分α-葡萄糖苷酶抑制活性物质几乎尽是DNJ;水部分虽含有少量的DNJ,但其活性却相对更小,可能其中含有具备提高α-葡萄糖苷酶活性的多糖等物质,或一些糖类等黏性物质影响了DNJ与酶的结合;乙酸乙酯部分"其中DNJ的浓度"比DNJ标准品的IC50小,可能是由于此部分含有个别黄酮类等对DNJ具有活性增强/协同作用,或其中含有一些游离生物碱、香豆素或黄酮苷元等物质具备相似活性;石油醚部分不含DNJ,却有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性,说明桑枝中含有一些极性小的脂溶性化合物具备α-葡萄糖苷酶抑制活性。【结论】微波处理初步粉碎的新鲜桑枝,既有干燥作用又有辅助提取效果,而后用超声波辅助浸提可提高DNJ的提取效率;桑枝中主要的α-葡萄糖苷酶抑制是DNJ,除此外还可能含有一些极性相对较小的活性成分。这些结果有利于桑枝DNJ及其他降血糖活性成分的进一步研究。
关键词: 1 ；-脱氧野尻霉素 ；超声 ；-微波联合辅助提取法 ；响应曲面法 ；α-葡萄糖苷酶抑制活性 ；桑枝
被引量
22
摘要： 1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)是存在于桑树中的一种多羟基哌啶生物碱,因其通过抑制α-葡萄糖苷酶活性,进而具有降血糖、抗病毒、抗肿瘤等生理活性和药理活性。DNJ广泛存在于桑树的各种组织中,不同桑树类型和品种中DNJ含量不同,采取的每一种提取、测定方法均具有选择性和特异性,只适用于某种类型或某种桑树品种样品的纯化和检测。同时,DNJ在桑树体内的含量较低,而且桑树体内其他次生代谢物质的干扰增加了DNJ提取和测定的难度。因此,目前文献中报道的DNJ提取、分离纯化和检测方法较多。针对已报道的DNJ的提取、分离纯化和检测方法,综述了近年来DNJ研究方面的最新进展,为更好利用和开发DNJ制品,为DNJ的工业化生产提供参考和借鉴。
关键词: 桑树 ；1-脱氧野尻霉素 ；提取 ；纯化 ；检测
被引量
15
摘要： 目的研究广东桑Morus atropurpurea叶的化学成分和生物活性。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20及HPLC等柱色谱技术进行分离纯化,根据波谱数据及理化性质鉴定化合物结构;采用pNP法测定了多羟基生物碱类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。结果从广东桑叶乙醇提取物中分离得到了18个化合物,分别鉴定为l-脱氧野尻霉素(1)、fagomine(2)、胞苷(3)、2-(1′,2′,3′,4′-四羟基丁基)-5-(2″,3″,4″-三羟基丁基)-吡嗪(4)、2-(1′,2′,3′,4′-四羟基丁基)-6-(2″,3″,4″-三羟基丁基)-吡嗪(5)、2-(1′,2′,3′,4′-四羟基丁基)-5-(1″,2″,3″,4″-四羟基丁基)-吡嗪(6)、槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷(7)、山柰酚3-O-β-D-葡萄糖苷(8)、山柰酚3-O-β-D-芸香糖苷(9)、菊苣苷(10)、roseoside(11)、植醇(12)、伞形花内酯(13)、3-醛基吲哚(14)、咖啡酸乙酯(15)、蔗糖(16)、β-谷甾醇(17)、胡萝卜苷(18)。结论化合物5、6、14、15为首次从桑属植物中分离得到,化合物3、4、7～13、16为首次从该植物中分离得到。化合物1～6具有一定的抑制α-葡萄糖苷酶的活性。
关键词: 广东桑 ；多羟基生物碱 ；α-葡萄糖苷酶 ；胞苷 ；伞形花内酯
被引量
41
摘要： 目的:桑叶是桑科植物桑(Morus alba L.)的干燥叶,含有生物碱、黄酮、多糖等化学成分,是临床治疗消渴症常用药物。以芦丁含量作为质量控制指标,与临床疗效相关性不强,本实验拟测定不同产地桑叶总黄酮、芦丁、1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)的含量,分析其与α-葡萄糖苷酶抑制活性相关性,为针对消渴症桑叶品质研究提供科学依据。方法:采用亚硝酸钠-硝酸铝法检测桑叶中总黄酮含量,HPLC法检测芦丁含量,LCMS/MS法检测DNJ含量,酶底物反应法测定α-糖苷酶抑制活性,采用皮尔逊相关性分析法分析活性和化学成分含量相关性。结果:不同产地桑叶芦丁及DNJ含量差异较大,DNJ与α-糖苷酶抑制活性具有显著的相关性。结论:DNJ是桑叶中抑制α-糖苷酶的主要活性成分,是针对消渴症桑叶品质评价的重要指标。
关键词: 桑叶 ；芦丁 ；1-脱氧野尻霉素 ；α-葡萄糖苷酶 ；成分-活性相关性
被引量
5
摘要： 桑树全身是宝。植物内生菌是生活于健康宿主植物组织或器官内部的微生物,其能够产生特殊的活性代谢产物,一直是食品、药品、农业等领域研究的热点。介绍了桑树内生菌的多样性,以及桑树内生菌在抑菌、抑制α-葡萄糖苷酶、调节植物生长、抗氧化等方面的生物活性;并对桑树内生菌作为新型微生物资源,在桑树病害防治、果蔬采后保鲜剂开发、1-脱氧野尻霉素(DNJ)发酵生产以及降糖药物开发方面的应用前景进行了展望。以期为桑树内生菌发酵生产功能性物质,开发功能性食品、药品以及果蔬采后生物保鲜剂提供理论参考。
关键词: 应用微生物学 ；桑树 ；内生菌 ；生物活性 ；1-脱氧野尻霉素
被引量
3
【会议论文】 •
会议时间： 2023-12-08
摘要： 肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PH)是一种发病率低但死亡率高的疾病,其病理表现主要为远端肺小动脉的显著性重构,最终导致患者右心衰竭甚至死亡。骨形成蛋白2型受体(Bone morphogenetic protein receptor type 2,BMPR2)的缺失是影响肺动脉内皮功能障碍进而促进PH病理发生发展重要机制之一。我们前期研究发现溶酶体组织蛋白酶L(Cathepsin L,CTSL)是降解BMPR2的重要蛋白,抑制CTSL表达可改善PH。DL-2是我们课题组设计的1-脱氧野尻霉素(1-Deoxynojirimycin,1-DNJ)衍生物,具有抑制CTSL表达的作用。本研究拟从动物、细胞、分子水平探讨DL-2通过抑制Active-CTSL、扭转BMPR2表达降低、改善PH血流动力学和肺血管重构的作用,探明其通过调节内质网α-糖苷酶I(Mannosyl-oligosaccharide glucosidase,Mogs)的活性影响CTSL生物合成的机制,为PH新药开发提供药理学基础和临床前研究证据。
关键词: 野尻霉素 ；肺动脉高压
摘要： 研究分别从全国9个蚕桑主产省区采集不同产地样品25份,研究其抑制α-葡萄糖苷酶活性的主要组分如1-脱氧野尻霉素(DNJ)、桑叶多糖、总生物碱含量与产地的关联性。结果发现:在采集样品涉及的地域范围,存在一个地理区域,约在北纬32°52′￣36°24′,年平均温度12.5￣14.5℃,1月份平均温度-3.1￣2.3℃,8月份平均温度25￣26.9℃,年平均降水量在626.8￣1031.1mm之间,其桑叶的桑叶多糖含量较高。但未发现DNJ含量与产地的关联性。研究还发现桑叶多糖及DNJ含量也与品种有关,陕西汉中的广东桑和山东蓬莱的鲁桑792含量较高。
关键词: 桑叶 ；产地 ；桑叶多糖 ；生物碱 ；1-脱氧野尻霉素
被引量
26
【专利/发明】 • CN201811486551.8 •
+3位作者
•
申请日：2018-12-06,
公开日：2019-03-12
申请人： 江西农业大学
公开（公告）号： CN109456254A
摘要： 本发明涉及医药和食品领域，具体涉及1‑脱氧野尻霉素‑羟基查尔酮杂合体衍生物及其制备方法和应用。1‑脱氧野尻霉素‑羟基查尔酮杂合体衍生物具有式(I)所示结构，经体外试验证明，该类化合物为α‑葡萄糖苷酶强效抑制剂，对α‑葡萄糖苷酶的抑制活性显著高于目前最常用的餐后血糖控制剂‑阿卡波糖。其中，DC‑5和DC‑2这两个化合物的活性还显著高于1‑脱氧野尻霉素。由于此类化合物能强效抑制α‑葡萄糖苷酶等糖类消化酶的活性，能够有效地降低餐后血糖，因此在降糖药物和辅助降糖食品中具有非常好的应用前景。
被引量
1
【专利/发明】 • CN201811487169.9 •
+3位作者
•
申请日：2018-12-06,
公开日：2019-02-01
申请人： 江西农业大学
公开（公告）号： CN109293564A
摘要： 本发明涉及医药和食品领域，具体涉及一种1‑脱氧野尻霉素‑羟基肉桂酸甲酯杂合体衍生物及其制备方法和应用。1‑脱氧野尻霉素‑羟基肉桂酸甲酯杂合体衍生物具有式(I)所示结构，经体外试验证明，该类化合物为强效α‑葡萄糖苷酶抑制剂，对α‑葡萄糖苷酶的抑制活性显著高于目前最常用的餐后血糖控制剂‑阿卡波糖。由于此类化合物能强效抑制α‑葡萄糖苷酶等糖类消化酶的活性，能够有效地降低餐后血糖，因此在降糖药物和辅助降糖食品中具有非常好的应用前景。
【专利/发明】 • CN201811487169.9 •
+3位作者
•
申请日：2018-12-06,
公开日：2020-10-13
申请人： 江西农业大学
公开（公告）号： CN109293564B
摘要： 本发明涉及医药和食品领域，具体涉及一种1‑脱氧野尻霉素‑羟基肉桂酸甲酯杂合体衍生物及其制备方法和应用。1‑脱氧野尻霉素‑羟基肉桂酸甲酯杂合体衍生物具有式(I)所示结构，经体外试验证明，该类化合物为强效α‑葡萄糖苷酶抑制剂，对α‑葡萄糖苷酶的抑制活性显著高于目前最常用的餐后血糖控制剂‑阿卡波糖。由于此类化合物能强效抑制α‑葡萄糖苷酶等糖类消化酶的活性，能够有效地降低餐后血糖，因此在降糖药物和辅助降糖食品中具有非常好的应用前景。
【专利/发明】 • CN202310447035.9 • •
申请日：2023-04-24,
公开日：2025-06-13
申请人： 中国医学科学院药用植物研究所
公开（公告）号： CN116621830B
摘要： 本发明提供了一种双靶向的多羟基生物碱类化合物及其制备方法和用途，涉及医药领域。本发明提供的双靶向的多羟基生物碱类化合物将1‑脱氧野尻霉素与噻唑烷二酮进行拼合，合成了新型的具有治疗糖尿病等作用的1‑脱氧野尻霉素衍生物，合成方法简便，产物纯度高。所述衍生物具有优异的α‑葡萄糖苷酶抑制活性，可以与PPARγ直接结合，从而改善胰岛素抵抗，提升降血糖效果。
已选:0 清除
批量下载
批量引用
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
- 7